【技术实现步骤摘要】
本申请涉及人sirt6，具体涉及人sirt6突变体。
技术介绍
1、sirt6(sirtuin 6)属于sirt蛋白家族，是一种nad+依赖的去乙酰化酶。sirt6拥有nad+依赖的组蛋白去乙酰化酶、单adp核糖基转移酶和长链脂肪脱酰化等功能，在调控dna修复、端粒维护、葡萄糖与脂质的代谢、炎症反应以及癌症的发生与发展等方面发挥重要作用，是促进生物机体健康、长寿的重要一环。已有研究发现sirt6蛋白的dna双链断裂修复效率与活性和物种的寿命高度相关。研究表明，过表达sirt6蛋白就能使小鼠的寿命平均提升30％。另一个研究方向则是直接优化sirt6蛋白，自然界中人sirt6蛋白的突变对寿命有影响，在自然人群中进行的队列研究和病例对照研究发现sirt6的位点突变与长寿有关，相应位点突变人群的平均寿命约延长5年。
2、因此，生物效率更高的sirt6突变体在延缓衰老，治疗衰老相关疾病，延长人类寿命等方面有着非常广泛的应用前景。
技术实现思路
1、本申请专利技术人基于深度神经网络模型设计得到人sirt6突变体，并通过细胞实验验证其具有更高的dna双链断裂修复效率。为此，本申请实施例至少公开了以下技术方案：
2、第一方面，实施例公开了人sirt6突变体，其在如seq id no.1所示的人sirt6中，选自第53位ala突变为ser、第55位ile突变为val或asn、第58位ala突变为ser、第61位ile突变为leu、第63位asp突变为ala、第65位arg突变
3、第二方面，实施例公开了下述(1)或(2)的人sirt6突变体：
4、(1)包含与seq id no:2的氨基酸序列显示97％以上的同一性的氨基酸序列且具有dna双链断裂修复活性的人sirt6突变体；或者
5、(2)包含与seq id no:3的氨基酸序列显示97％以上的同一性的氨基酸序列且具有dna双链断裂修复活性的人sirt6突变体。
6、第三方面，实施例公开了多核苷酸，其编码第一方面所述的人sirt6突变体。
7、第四方面，实施例公开了表达载体，其包含第三方面所述的多核苷酸。
8、第五方面，实施例公开了宿主细胞，其包含第一方面或第二方面所述的人sirt6突变体、第三方面所述的多核苷酸或第四方面所述的表达载体。
9、第六方面，实施例公开了第一方面所述的人sirt6突变体在制备dna双链断裂修复产品中的应用。
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1.人SIRT6突变体，其具有在如SEQ ID NO.1所示的人SIRT6中，选自第53位Ala突变为Ser、第55位Ile突变为Val或Asn、第58位Ala突变为Ser、第61位Ile突变为Leu、第63位Asp突变为Ala、第65位Arg突变为Thr或Asn、第79位Ala突变为Leu或Lys、第120位Val突变为Ile、第205位Arg突变为Ser、第228位Ala突变为Tyr或Lys中的至少一项发生突变。
2.根据权利要求1所述的人SIRT6突变体，在如SEQ ID NO.1所示的人SIRT6中，所述人SIRT6突变体还发生了第28位Glu突变为Asp、第31位Glu突变为Asn、第36位Glu突变为Thr、第39位Arg突变为Glu、第43位Gln突变为Glu、第44位Ser突变为Ala、第48位Val突变为Asn、第49位Phe突变为Glu、第51位Thr突变为Ser、第52位Gly突变为Thr、第64位Phe突变为Leu、第68位His突变为Asp、第76位Arg突变为Thr、第142位Ala突变为Thr、第145位Lys突变为Asn、第146位Th
3.根据权利要求1所述的人SIRT6突变体，在如SEQ ID NO.1所示的人SIRT6中，所述人SIRT6突变体还发生了第28位Glu突变为Gln、第29位Glu突变为Arg、第31位Glu突变为Arg、第33位Lys突变为Asn、第36位Glu突变为Gln、第38位Ala突变为Gln、第39位Arg突变为Lys、第43位Gln突变为Leu、第48位Val突变为Cys、第49位Phe突变为Ala、第52位Gly突变为Pro、第56位Ser突变为Thr、第64位Phe突变为Thr、第66位Gly突变为Ser、第68位His突变为Asp、第76位Arg突变为Gln、第82位Phe突变为Pro、第84位Thr突变为Pro、第102位Glu突变为Ala、第142位Ala突变为Ser、第145位Lys突变为Leu、第146位Thr突变为Arg、第151位Asp突变为Glu、第152位Thr突变为Lys、第156位Thr突变为Lys、第157位Met突变为Arg、第161位Ala突变为Arg、第167位Thr突变为Leu、第168位Val突变为Arg、第169位Ala突变为Pro、第171位Ala突变为Asp、第180位Glu突变为Ile、第194位Asp突变为Thr、第196位Asp突变为Ala、第198位Ala突变为Thr、第211位Ile突变为Glu、第219位Ile突变为Gln、第220位Arg突变为Glu、第232位Arg突变为Ser、第235位Arg突变为Lys和第260位Glu突变为Gln的突变。
4.下述(1)或(2)的人SIRT6突变体：
5.根据权利要求4所述的人SIRT6突变体，其包含SEQ ID NO:2或3所示的氨基酸序列。
6.多核苷酸，其编码权利要求1～5任一所述的人SIRT6突变体。
7.根据权利要求6所述的多核苷酸，其如SEQ ID NO.5或6所示。
8.表达载体，其包含如权利要求6或7所述的多核苷酸。
9.宿主细胞，其包含权利要求1～5任一所述的人SIRT6突变体、权利要求6或7所述的多核苷酸或权利要求8所述的载体。
10.权利要求1～5任一所述的人SIRT6突变体在制备DNA双链断裂修复产品中的应用。
...【技术特征摘要】
1.人sirt6突变体，其具有在如seq id no.1所示的人sirt6中，选自第53位ala突变为ser、第55位ile突变为val或asn、第58位ala突变为ser、第61位ile突变为leu、第63位asp突变为ala、第65位arg突变为thr或asn、第79位ala突变为leu或lys、第120位val突变为ile、第205位arg突变为ser、第228位ala突变为tyr或lys中的至少一项发生突变。
2.根据权利要求1所述的人sirt6突变体，在如seq id no.1所示的人sirt6中，所述人sirt6突变体还发生了第28位glu突变为asp、第31位glu突变为asn、第36位glu突变为thr、第39位arg突变为glu、第43位gln突变为glu、第44位ser突变为ala、第48位val突变为asn、第49位phe突变为glu、第51位thr突变为ser、第52位gly突变为thr、第64位phe突变为leu、第68位his突变为asp、第76位arg突变为thr、第142位ala突变为thr、第145位lys突变为asn、第146位thr突变为val、第152位thr突变为arg、第167位thr突变为glu、第171位ala突变为asp、第194位asp突变为gln、第215位thr突变为gln、第217位leu突变为gln、第219位ile突变为leu、第256位gly突变为ala和第260位glu突变为asp的突变。
3.根据权利要求1所述的人sirt6突变体，在如seq id no.1所示的人sirt6中，所述人sirt6突变体还发生了第28位glu突变为gln、第29位glu突变为arg、第31位glu突变为arg、第33位lys突变为asn、第36位glu突变为gln、第38位ala突变为gln、第39位arg突变为lys、第43...
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