【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及胎盘表达蛋白在治疗脑血管事件，例如急性缺血性脑卒中和神经系统疾病中的用途。
技术介绍
1、妊娠特异性糖蛋白(psg)被认为参与调节妊娠期间母胎界面和母体循环中的免疫、血管生成和血小板反应。psg蛋白是癌胚抗原细胞粘附分子(ceacam)家族的一部分，该家族本身是免疫球蛋白超家族的一员。灵长类动物、马科动物和啮齿类动物的psg蛋白在结构上差异很大，但都保留了保守功能(aleksic d等人.convergent evolution ofpregnancy-specific glycoproteins in human and horse.reproduction.2016年9月；152(3):171-84.doi:10.1530/rep-16-0236.epub 2016年6月8日.moore t,dvekslergs.pregnancy-specific glycoproteins:complex gene families regulatingmaternal-fetal interactions.int j dev biol.2014；58(2-4):273-80.doi:10.1387/ijdb.130329gd.综述.pmid:25023693.)。在人类和小鼠中分别有11种和17种不同的psg基因编码的psg蛋白。人类psg由一个n-末端免疫球蛋白可变区(igv)样结构域(n结构域)和两种不同类型的2至3个ig恒定区(igc)样结构域(命名为a和b)组成，而啮齿类动物psg包含2至9个连续的n结构域和一个
2、psg1是11种不同的人类psg基因大量表达的成员，并且在一项研究中，预估在妊娠的第三孕期的总psg蛋白浓度大于100μg/ml。在妊娠期，转化生长因子β(tgf-β)调节滋养细胞侵袭、血管生成和细胞外基质的产生。用psg1或其它psg处理不同的细胞增加了上清中总tgf-β1的分泌(如通过elisa测定的)和潜在tgf-β1的激活[ballesteros a,mentink-kanemm,warren j,kaplan gg,dveksler gs.induction and activation of latenttransforming growth factor-β1are carried out by two distinct domains ofpregnancy-specific glycoprotein 1(psg1).jbiol chem.2015年二月13日；290(7):4422-31.doi:10.1074/jbc.m114.597518.epub 2014年11月29日]。
3、wo2017049082描述了一种特异性psg蛋白psg1，及其参与诱导免疫耐受的途径。psg1参与转化生长因子-β1(tgfβ1)的激活，tgfβ1是抑制炎症t细胞的必要细胞因子且对诱导耐受的cd4+cd25+foxp3+调节性t细胞(tregs)分化具有重要作用，该细胞群被证明在预防移植物抗宿主病(gvdh)中具有重要作用。
技术实现思路
1、申请人发现了psg1能够改变哺乳动物中小胶质细胞的表型，由m1促炎表型转变为m2抗炎表型(图1)。小胶质细胞是中枢神经系统(cns)的固有免疫细胞，参与多种神经退行性疾病的发病机制，例如阿尔茨海默病、帕金森病、朊病毒疾病以及多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化症。因此，本专利技术涉及psg1在治疗神经功能疾病中的用途。申请人还发现，psg1在治疗后的小鼠脑卒中模型中提供了行为结果的改善(错步实验)(图2)，因此其适用于治疗哺乳动物的脑卒中和其它脑血管事件以及创伤性脑损伤。
2、在第一个方面，本专利技术提供了一种妊娠特异性糖蛋白(例如psg1)，用于刺激由脑血管事件或创伤性脑损伤而受损的组织的存活或恢复的方法。
3、在另一方面，本专利技术涉及在妊娠特异性糖蛋白(例如psg1)作为神经保护剂在受试者中的用途。
4、在任意实施方案中，psg1是fc标记的psg1(psg1-fc)。
5、在任意实施方案中，脑血管事件是急性缺血性脑卒中。
6、在任意实施方案中，脑血管事件是出血性脑卒中。
7、在任意实施方案中，脑血管事件是短暂性脑缺血发作(tia)。
8、在任意实施方案中，psg1静脉施用于受试者。
9、在任意实施方案中，使用给药导管将psg1局部施用于脑损伤部位。
10、在任意实施方案中，使用pharm res 2013oct；30(10):2429-44中描述的药物递送系统进行psg1给药。
11、在任意实施方案中，psg1以0.01至100、通常为0.01至0.1、0.1至1.0、1.0至10或10-100mg每kg体重的剂量施用给受试者。
12、在任意实施方案中，psg1在脑血管事件72、48、24、优选地18、更优选地12、更优选地6、更优选地4、以及理想地2小时内施用给受试者。
13、在任意实施方案中，所述方法包括施用另一种药物，例如血栓溶解药物、血液稀释剂或抗血小板药物。血液稀释剂的示例包括阿哌沙班(eliquis)、达比加群(pradaxa)、依度沙班(savaysa)、磺达肝癸钠(arixtra)、肝素(fragmin、innohep和lovenox)、利伐沙班(xarelto)、华法林(coumadin、jantoven)和抗血小板药物。血栓溶解药物的示例包括组织纤溶酶原激活剂(tpa)、替奈普酶、阿替普酶、尿激酶、瑞替普酶和链激酶。
14、在任意实施方案中，所述方法包括对受试者行血管内血栓切除术。
15、在任意实施方案中，所述方法使脑血管事件或脑创伤中的一种或多种症状得到改善。症状的示例包括：
16、行走困难；
17、头晕；
18、平衡性和协调性丧失；
19、言语困难或他人语言理解困难；
20、面部、腿部或手臂麻痹或瘫痪(很可能只在身体的一侧)；
21、视力模糊或变暗；以及
22、突发性头痛，尤其是同时伴有恶心、呕吐或头晕。
23、在另一方面，本专利技术提供了用于治疗哺乳动物中的神经功能疾病/紊乱的方法的妊娠特异性糖蛋白1(psg1)，例如以神经退行、神经元细胞死亡或脱髓鞘为特征的疾病或病症。示例包括以神经干细胞或辅助细胞(例如小胶质细胞和少突细胞)调节改变而导致的神经元细胞死亡或脱髓鞘为特征的疾病。psg1可以通过直接作用于包括干细胞在内的神经细胞系，通过调节辅助细胞(例如小胶质细胞和少突细胞)的表型(包括细胞因子的产生)，以及通过调节中枢和外周免疫系统来促进神经元修复。可以发现，经psg1处理的jurkat和小胶质细胞表现出与更慢的疾病进展一致的细胞本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.妊娠特异性糖蛋白1(PSG1)，用于刺激由人类脑血管事件而损伤的组织的存活或恢复的方法。
2.根据权利要求1所述的PSG1，用于权利要求1，其中所述PSG1是Fc标记的PSG1(PSG1-Fc)。
3.根据权利要求1或2所述的PSG1，用于权利要求1，其中所述脑血管事件是急性缺血性脑卒中。
4.权利要求1或2所述的PSG1，用于权利要求1，其中所述脑血管事件是出血性脑卒中。
5.权利要求1或2所述的PSG1，用于权利要求1，其中所述脑血管事件是短暂性脑缺血发作(TIA)。
6.权利要求1或2所述的PSG1，用于权利要求1至5中的任一项，其中所述PSG1通过静脉或鞘内给药施用于受试者。
7.权利要求1或2所述的PSG1，用于权利要求1至6中的任一项，其中所述PSG1以每千克体重0.1至100mg的剂量施用于受试者。
8.权利要求1或2所述的PSG1，用于权利要求1至7中的任一项，其中所述PSG1在脑血管事件6小时内施用于受试者。
9.妊娠特异性糖蛋白1(PSG1)，用于治疗以小胶质细
10.权利要求9所述的PSG1，用于权利要求9，其中所述PSG1是Fc标记的PSG1(PSG1-Fc)。
11.权利要求9或10所述的PSG1，用于权利要求9，其中所述以小胶质细胞调节改变导致的神经元细胞死亡或脱髓鞘为特征的神经系统疾病是一种神经退行性疾病。
12.妊娠特异性糖蛋白1(PSG1)，用于通过刺激因创伤性脑损伤而受损的组织的存活或恢复以治疗哺乳动物创伤性脑损伤的方法。
13.权利要求12所述的PSG1，用于权利要求12，其中所述PSG1是Fc标记的PSG1(PSG1-Fc)。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.妊娠特异性糖蛋白1(psg1)，用于刺激由人类脑血管事件而损伤的组织的存活或恢复的方法。
2.根据权利要求1所述的psg1，用于权利要求1，其中所述psg1是fc标记的psg1(psg1-fc)。
3.根据权利要求1或2所述的psg1，用于权利要求1，其中所述脑血管事件是急性缺血性脑卒中。
4.权利要求1或2所述的psg1，用于权利要求1，其中所述脑血管事件是出血性脑卒中。
5.权利要求1或2所述的psg1，用于权利要求1，其中所述脑血管事件是短暂性脑缺血发作(tia)。
6.权利要求1或2所述的psg1，用于权利要求1至5中的任一项，其中所述psg1通过静脉或鞘内给药施用于受试者。
7.权利要求1或2所述的psg1，用于权利要求1至6中的任一项，其中所述psg1以每千克体重0.1至100mg的剂量施用于受试者。
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