【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物，特别是涉及一种成分重构的紫苏叶挥发油及其制备方法和应用。
技术介绍
1、紫苏(perilla frutescens l.)是中国、韩国、日本、印度、尼泊尔和泰国的传统作物。紫苏属唇形科紫苏属紫苏种，一年生草本植物。紫苏作为药食两用植物，在我国已有2000多年的栽培历史，现如今国内外大量研究人员对其成分和药理活性进行了深入研究，紫苏在食品、药品和保健品等领域里具有广阔的开发价值和应用前景。日本学者根据挥发油的化学成分将紫苏属植物分为pa、pk、ek、pl、pp、c6种类型，其主要成分分别是紫苏醛、紫苏酮、香薰酮、紫苏烯、类苯丙醇、反柠檬醛。我国对紫苏属植物的现代药学研究起步较晚，但我国幅员辽阔的土地上有着种类繁多的紫苏品种可用于研究，相较于其他国家有着来源上的优势。
2、挥发油是紫苏叶片中的主要成分，紫苏挥发油包括芳香族、萜类、脂肪族化合物等，具有极大的药用价值。目前紫苏挥发油的提取工艺也在不断进行优化和改进。除了沿用传统的水蒸气蒸馏法和有机溶剂萃取法，更为优化的超声波辅助有机溶剂萃取、液-液萃取、以及超临界co2萃取法等新型且高效的方法也得到了应用。
3、随着研究的进展，人们发现紫苏含有紫苏酮，迷迭香酸等活性物质，在不断的提取与实验中，人们确定了紫苏主要活性成分是挥发油，同时也是其香气的来源挥发油主要存在于紫苏叶片中，紫苏挥发油包括芳香族、萜类、脂肪族化合物等，具有极大的药用价值。紫苏挥发油较紫苏叶片而言，其活性成分得到了浓缩与提纯，在制成药品和保健品时，药用价值更大。目前紫苏叶挥发油
4、然而，关于唇形科植物叶片挥发油的毒性报道日益增加，例如：有研究表明大鼠服用薄荷油超过一定量后可致急性肝损伤，有研发人员在研究湖北紫苏叶挥发油的小鼠急性毒性试验中指出，紫苏挥发油具有毒性。pk型紫苏里面含有大量的紫苏酮，紫苏酮具有毒性、刺激性以及有着导致过敏的作用紫苏叶有着大量的草酸，经常食用，会大量堆积在体内，长期以来，就会损害神经系统、消化系统，甚至还会影响造血功能，对心脑血管有着严重的威胁，更严重会出现死亡的现象。而之前关于紫苏挥发油的研究主要研究其药理作用，忽视了酮类化合物如若过量时对人体的危害，然而实际应用过程中不能一味追求紫苏挥发油的药理作用而忽略其毒性。因此，一直以来紫苏作为一种极为重要的药材而未得到充分的利用，需要对紫苏挥发油毒性作用进行深入系统地发掘，并加以利用，具有极大的现实意义。
5、经皮给药系统是指将药物通过皮肤，以固定的速度输送到血液循环中，是口服和静脉给药的另一种选择。《圣济总录》中有了中药贴敷治病的机理简单的描述，正因此穴位贴敷得到了很好的发展，在各大内科疾病中凸显了优势。1979年，美国批准了一种为期3天的东莨菪碱贴剂，这是第一个全身给药的透皮系统，用于治疗晕动症。目前，雌二醇、芬太尼和利多卡因等药物具有经皮给药系统，与传统的给药方式不同，该系统可将药物或大分子以恒定速率无痛地从皮肤输送到血液循环之中。相比之下，它阻止了肝脏的首过效应，提高了治疗效率，维持了稳定的血浆水平，克服了传统给药的弊端，为透皮给药系统提供了广阔的发展前景。
6、药物主要可以通过三种方式透过皮肤进入体循环：(1)跨细胞途径，药物通过角质细胞到达活性表皮，然后被真皮层中毛细血管吸收进入体循环，此过程需要经多次水/脂的分配过程，所以药物的跨细胞途径只占药物经皮吸收的极小的一部分。(2)跨细胞间质途径，是药物穿过角质细胞间类脂双分子层，此途径是药物经皮吸收的主要途径。(3)跨皮肤附属器(毛囊、汗腺和皮脂腺)途径，当药物开始渗透时，首先通过皮肤附属器途径吸收，直至达到稳定状态，该途径是离子型和极性大分子药物经皮吸收的主要途径。
7、药物只能通过这3条途径透过角质层，只有某些满足一定条件的药物才能通过这些途径进入体循环，这限制了亲水性和生物大分子药物的渗透。为克服角质层的屏障作用，近年来研发了多种方法来促进药物的经皮吸收，包括物理学方法如离子导入、电致孔、微针等；药剂学方法如微乳、脂质体、纳米乳等；生物化学法及促渗法的综合应用等。其中促透剂(penetration enhancer，pe)由于成本低、处方设计灵活、工艺方便等特点是增加药物透皮吸收的最佳选择。常规化学促透剂(cpes)作用机制是通过改变皮肤特性，扰乱脂质的排列，使紧密的连接形成间隙从而增加角质层的含水量。其促渗过程无特异性，高浓度或长期使用会引起皮肤刺激性、过敏反应等副作用。理想的pe应具备以下特点：(1)低毒无刺激性。(2)起效快，易于皮肤吸收。(3)作用单向，只促进治疗药物透过皮肤，不影响内源性物质的体内过程。(4)与辅料及药物无相互作用。
8、近年来，随着研究的不断深入，研究者发现中药挥发油具有良好的经皮促透活性，可应用于外用制剂中，起到“药辅合一”的作用。迄今为止，经验证具有经皮促透活性的辛味中药挥发油约34种。国内研究者根据中药的“性味归经”对挥发油的毒性、促透性进行归类分析，发现具有促透活性的中药大多归于脾、肝、肺三经；且热性中药挥发油虽然促透能力优于温性中药，但其毒性也更强。与传统的pe相比，中药挥发油不仅透皮吸收促进作用强、对皮肤刺激小，而且还具有一定的治疗效果，能够与透皮吸收的药物产生协同作用。目前现有的中药挥发油透皮吸收促进剂主要来源于辛味中药。随着研究表明，薄荷醇是薄荷油中成分含量最高的化合物，对川芎嗪、阿魏酸、麻黄碱、齐多夫定等均有良好的促透作用；冰片常用于局部皮肤制剂中，大量研究表明冰片对天麻素、蛇床子素、熊果酸、延胡索乙素等药物有良好的经皮促透吸收作用。经典理论“辛入肺，肺在体和皮”说明辛味中药挥发油可能增加皮肤通透性。
9、而现阶段关于紫苏主要成分的研究中，有关于提取挥发油、黄酮、酚类物质的方法已较为成熟，但仍缺少对于挥发油中成分组成的研究，安全性尚不明确，对皮肤刺激性和急性毒性还需要进一步研究。因此，需要一种能够兼具较低皮肤刺激性、急性毒性，并且具有较高用药安全性的紫苏叶挥发油。
技术实现思路
1、针对上述技术问题，本专利技术提供一种成分重构的紫苏叶挥发油，该成分重构的紫苏叶挥发油的急性毒性明显降低，安全性增加，皮肤刺激性显著性降低，具有较好的促进渗透效果。
2、本专利技术提供了一种成分重构的紫苏叶挥发油，包括紫苏酮还原产物，所述紫苏酮还原产物为1-(3-呋喃基)-4-甲基-1-戊醇，所述紫苏酮还原产物如下式ⅰ所示：
3、
4、经皮给药系统因有独特优势，已成为制剂开发研究的重点和热点之一，而其有效性取决于足够量的药物穿透皮肤以达到药物治疗水平，但机体皮肤的角质层影响了药物的经皮吸收，因此常通过使用透皮吸收促进剂(即渗透促进剂)来增加药物的经皮吸收。紫苏叶属于“辛温类”，归肺、脾二经，有作为经皮促透剂应用于经皮给药系统的潜力，然而却因其毒性等问题限制了应用。因此，本专利技术人提出通过对紫苏挥发油进行成分重构，制备得到一种本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种成分重构的紫苏叶挥发油，其特征在于，包括紫苏酮还原产物，所述紫苏酮还原产物为1-(3-呋喃基)-4-甲基-1-戊醇，所述紫苏酮还原产物如下式Ⅰ所示：
2.根据权利要求1所述的成分重构的紫苏叶挥发油，其特征在于，所述紫苏叶挥发油还包括：1-辛烯-3-醇，芳樟醇，石竹烯，或(Z,E)-α-法尼烯中的至少1种。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的成分重构的紫苏叶挥发油，其特征在于，所述成分重构的紫苏叶挥发油由紫苏叶挥发油通过硼氢化钠还原得到。
4.权利要求1-3中任一项所述的成分重构的紫苏叶挥发油的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将紫苏叶挥发油与有机溶剂混合，加入硼氢化钠，搅拌至无气泡产生，搅拌，加入终止剂，静置，取滤液，萃取，挥干，脱水，萃取，挥干，得到成分重构的紫苏叶挥发油。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述硼氢化钠与所述紫苏叶挥发油的摩尔比为(0.5-2)：2。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括甲醇，所述终止剂包括饱和氯化铵水溶液；
7.权利要求1
8.一种渗透促进剂，其特征在于，包括权利要求1-3中任一项所述的成分重构的紫苏叶挥发油。
9.一种药物，其特征在于，包括权利要求1-3中任一项所述的成分重构的紫苏叶挥发油。
10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为经皮给药制剂。
...【技术特征摘要】
1.一种成分重构的紫苏叶挥发油，其特征在于，包括紫苏酮还原产物，所述紫苏酮还原产物为1-(3-呋喃基)-4-甲基-1-戊醇，所述紫苏酮还原产物如下式ⅰ所示：
2.根据权利要求1所述的成分重构的紫苏叶挥发油，其特征在于，所述紫苏叶挥发油还包括：1-辛烯-3-醇，芳樟醇，石竹烯，或(z,e)-α-法尼烯中的至少1种。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的成分重构的紫苏叶挥发油，其特征在于，所述成分重构的紫苏叶挥发油由紫苏叶挥发油通过硼氢化钠还原得到。
4.权利要求1-3中任一项所述的成分重构的紫苏叶挥发油的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将紫苏叶挥发油与有机溶剂混合，加入硼氢化钠，搅拌至无气泡产生，搅拌，加入终止剂，静置，取滤液，萃取...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵南晰，赵冰倩，郝家乐，董红畅，罗正，王曼力，赵玉聪，孟庆霖，孙晶波，
申请(专利权)人：北华大学，
类型：发明
国别省市：
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