System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种介孔聚多巴胺负载旋毛虫抗肿瘤蛋白纳米粒子及其制备方法和应用技术_技高网
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一种介孔聚多巴胺负载旋毛虫抗肿瘤蛋白纳米粒子及其制备方法和应用技术

技术编号:40542002 阅读:24 留言:0更新日期:2024-03-05 18:58
本发明专利技术公开了一种介孔聚多巴胺负载旋毛虫抗肿瘤蛋白纳米粒子及其制备方法和应用,利用本发明专利技术先制备出介孔聚多巴胺(MPDA),然后负载旋毛虫抗肿瘤蛋白(NTspATP),得到的MPDA@NTspATP。通过在808nm下的近红外光照射下,500μg/mL该纳米粒子可在5分钟内升温至48.4℃,不仅可以抑制肿瘤细胞的增殖和迁移,还能诱导肿瘤细胞凋亡及激发免疫原性细胞死亡(ICD)。ICD发生时,相关信号通路被激活,从而引起损伤相关分子模式DAMPs的释放,DAMPs产生后可以与抗原提成细胞上的模式识别受体结合,从而引起机体保护性抗癌免疫应答,但不会抑制肿瘤部位的免疫细胞,也不会损伤肿瘤附近的健康组织。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物纳米合成,特别涉及一种具有光热效应的介孔聚多巴胺负载旋毛虫抗肿瘤蛋白的制备方法。


技术介绍

1、在全球范围内,肝癌是最常见的高致死率恶性肿瘤,近年来,发病率逐年增加。肝细胞癌(hcc)占原发性肝癌的90%,已成为全球重大健康问题。目前可用的癌症治疗包括手术、放疗、化疗和免疫疗法。尽管这些治疗方法能取得了一定的疗效,但仍未达到有效、彻底清除肝癌诱发因子的效果。因此,肿瘤生物制剂的研究将有助于突破癌症治疗瓶颈。

2、光热治疗(ptt)是一种新兴的肿瘤治疗策略,它利用光热转换剂(ptas)的光热效应,可以从光中收获能量,并将光能转化为热量,提高周围环境的温度,抑制肿瘤转移,引发癌细胞的死亡。聚多巴胺(pda)是多巴胺单体在碱性条件下聚合得到的仿生聚合物。它具有独特的物理和化学特性,包括低侵袭性、高生物相容性和生物可降解性、有效的载药能力。

3、旋毛虫(trichinella spiralis,t.spiralis)是一种重要的人兽共患寄生性线虫。研究证实旋毛虫虫体蛋白中存在调控肿瘤细胞凋亡的活性蛋白,且该蛋白通过线粒体和死亡受体凋亡途径参与调控人肝癌细胞系h7402的凋亡。一种具有光热转换能力的旋毛虫虫体蛋白纳米粒子,可以在近红外激光器的作用下实现快速升温,增强旋毛虫抗肿瘤蛋白的抗肿瘤效果。目前,pda尚未被应用于旋毛虫虫体蛋白的纳米给药系统中,因此如何提供一种介孔聚多巴胺负载旋毛虫抗肿瘤蛋白纳米粒子的可以方案是目前需要解决的重要问题。


技术实现思路

1、为了解决上述问题,本专利技术提供了一种介孔聚多巴胺负载旋毛虫抗肿瘤蛋白纳米粒子及其制备方法和应用,可以在近红外激光器的作用下实现快速升温,增强了旋毛虫抗肿瘤蛋白的抗肿瘤效果。

2、本专利技术中一种介孔聚多巴胺负载旋毛虫抗肿瘤蛋白纳米粒子的制备方法,具体步骤如下:

3、一、制备介孔聚多巴胺(mpda):

4、1)将25ml的乙醇和25ml的水混合,向溶液中加入0.2~0.6g的盐酸多巴胺和0.5~1g的泊洛沙姆(pluronic f-127);

5、2)缓慢加入0.4~1ml的1,3,5-三甲苯(1,3,5-trimethylbenzenet,tmb),在室温下搅拌30分钟;

6、3)缓慢加入1.5~2.5ml浓度为25-28%的氨水溶液,将混合溶液在室温下搅拌4~6小时;

7、4)将产物离心收集,用乙醇和水洗涤3次;

8、5)用体积比2:1的乙醇/丙酮混合溶液洗涤3次,通过离心收集mpda纳米颗粒并干燥。

9、二、介孔聚多巴胺(mpda)负载旋毛虫抗肿瘤蛋白(ntspatp):

10、1)将0.5~1mg mpda分散于1ml去离子水中,超声混匀;

11、2)在上述溶液中加入5mg旋毛虫抗肿瘤蛋白,4℃搅拌过夜。

12、3)反应完成后,离心除去上清,用pbs缓冲液清洗沉淀三次,得到介孔聚多巴胺负载旋毛虫抗肿瘤蛋白纳米粒子(mpda@ntspatp)。

13、本专利技术还提供了一种采用上述方法制备得到的介孔聚多巴胺负载旋毛虫抗肿瘤蛋白纳米粒子,以及将介孔聚多巴胺负载旋毛虫抗肿瘤蛋白纳米粒子用于制备抗肿瘤治疗药物的用途。

14、本专利技术的有益效果:

15、本专利技术方法获得的mpda,通过在808nm下的近红外光照射下,500μg/ml该纳米粒子可在5分钟内升温至48.4℃,负载旋毛虫抗肿瘤蛋白(ntspatp)后,得到的mpda@ntspatp不仅可以抑制肿瘤细胞的增殖和迁移,还能诱导肿瘤细胞凋亡及激发免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death,icd)。icd发生时,相关信号通路被激活,从而引起损伤相关分子模式damps的释放,如:钙网蛋白(crt)暴露于细胞膜外层,细胞核中的高迁移率族蛋白b1(hmgb1)也向细胞外空间释放。damps产生后可以与抗原提成细胞(antigen-presentingcell,apc)上的模式识别受体(pattern recognition receptor,prr)结合,从而引起机体保护性抗癌免疫应答。但不会抑制肿瘤部位的免疫细胞,也不会损伤肿瘤附近的健康组织。

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【技术保护点】

1.一种介孔聚多巴胺负载旋毛虫抗肿瘤蛋白纳米粒子的制备方法,其特征在于,该方法的具体步骤如下:

2.根据权利要求1所述的介孔聚多巴胺负载旋毛虫抗肿瘤蛋白纳米粒子的制备方法,其特征在于,步骤1)中介孔聚多巴胺的制备方法如下:

3.一种介孔聚多巴胺负载旋毛虫抗肿瘤蛋白纳米粒子的制备方法,其特征在于,步骤2)中旋毛虫抗肿瘤蛋白的制备方法为:

4.采用如权利要求1~3任意一项所述方法制备得到的介孔聚多巴胺负载旋毛虫抗肿瘤蛋白纳米粒子。

5.如权利要求4所述介孔聚多巴胺负载旋毛虫抗肿瘤蛋白纳米粒子用于制备抗肿瘤治疗药物的用途。

【技术特征摘要】

1.一种介孔聚多巴胺负载旋毛虫抗肿瘤蛋白纳米粒子的制备方法,其特征在于,该方法的具体步骤如下:

2.根据权利要求1所述的介孔聚多巴胺负载旋毛虫抗肿瘤蛋白纳米粒子的制备方法,其特征在于,步骤1)中介孔聚多巴胺的制备方法如下:

3.一种介孔聚多巴胺负载旋毛虫抗肿瘤蛋...

【专利技术属性】
技术研发人员:王学林张姝妍孙琳江宁白慧芳谢凌锋陈国梁吴小霞王赛宁党倩倩
申请(专利权)人:吉林大学
类型:发明
国别省市:

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