【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及减少与嵌合抗原受体(car)t细胞疗法相关的神经毒性的方法。
技术介绍
1、多发性骨髓瘤(mm)是一种不可治愈的恶性浆细胞病症，其约占血液恶性肿瘤的10％(rodriguez-abreu等人,“epidemiology of hematological malignancies,”ann.oncol.18suppl.1:i3-i8(2007)和rajkumar等人,“consensus recommendations forthe uniform reporting of clinical trials:report of the international myelomaworkshop consensus panel 1,”blood 117(8):4691-4695(2011))。多发性骨髓瘤的特征在于从b淋巴细胞(b细胞)分化的浆细胞的赘瘤性克隆(neoplastic clone)的增殖。这些赘瘤性克隆在骨髓中生长，经常侵袭邻近的骨，破坏骨稳态和造血，并在整个骨骼中引起导致骨痛和骨折的多灶性破坏性病灶(chung,c....
【技术保护点】
1.一种减少与嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法相关的神经毒性的方法，所述方法包括：
2.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有多发性骨髓瘤。
3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述CAR-T细胞疗法是B细胞成熟剂(BCMA)CAR-T细胞疗法。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述BCMA CAR-T细胞疗法是西达基奥仑赛(cilta-cel)。
5.如权利要求1–4中任一项所述的方法，其中所述与CAR-T细胞疗法相关的神经毒性包括一种或多种运动和活动功能障碍不良事件、认知损伤不良事件、人格改变不良事件或它
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种减少与嵌合抗原受体(car)t细胞疗法相关的神经毒性的方法，所述方法包括：
2.如权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有多发性骨髓瘤。
3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述car-t细胞疗法是b细胞成熟剂(bcma)car-t细胞疗法。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述bcma car-t细胞疗法是西达基奥仑赛(cilta-cel)。
5.如权利要求1–4中任一项所述的方法，其中所述与car-t细胞疗法相关的神经毒性包括一种或多种运动和活动功能障碍不良事件、认知损伤不良事件、人格改变不良事件或它们的任何组合。
6.如权利要求1–5中任一项所述的方法，其中所述与car-t细胞疗法相关的神经毒性不是icans。
7.如权利要求1–6中任一项所述的方法，其中所述确定被周期性地重复。
8.如权利要求2–7中任一项所述的方法，其中确定所述受试者的肿瘤负荷包括：
9.如权利要求8所述的方法，其中当基于所述确定，所述受试者具有特征在于骨髓浆细胞增多≥80％、血清m蛋白水平≥5g/dl或血清游离轻链水平≥5000mg/l的肿瘤负荷时，所述缓解治疗剂包括过渡疗法，所述方法进一步包括：
10.如权利要求9所述的方法，其中所述过渡疗法包括化疗药物、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂或它们的任何组合。
11.如权利要求10所述的方法，其中所述化疗药物是烷基化剂或拓扑异构酶抑制剂。
12.如权利要求10所述的方法，其中所述免疫调节剂包括cd38抑制剂。
13.如权利要求12所述的方法，其中所述cd38抑制剂是达雷妥尤单抗或艾沙妥昔单抗。
14.如权利要求10所述的方法，其中所述免疫调节剂选自来那度胺、泊马度胺、沙利度胺以及它们的组合。
15.如权利要求10所述的方法，其中所述蛋白酶体抑制剂选自硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米以及它们的组合。
16.如权利要求1–7中任一项所述的方法，其中如果在所述施用时所述受试者的il-6血液水平高于正常上限，则所述缓解治疗剂包含il-6抑制剂，所述方法进一步包括：
17.如权利要求1–7中任一项所述的方法，其中如果在所述施用之后所述受试者的外周血il-6水平峰值高于正常上限，则所述缓解治疗剂包含il-6抑制剂。
18.如权利要求16或权利要求17所述的方法，其中所述il-6抑制剂是托珠单抗。
19.如权利要求1–7中任一项所述的方法，其中如果基于所述确定，所述受试者的car-t细胞扩增在所述施用后>1000个细胞/μl，则所述缓解治疗剂包含适合于减少所述受试者中car-t细胞数目的化疗剂。
20.如权利要求中1–7任一项所述的方法，其中基于所述确定，如果所述受试者外周血中的持久性car-t细胞浓度在所述施用后>300个细胞/μl，则所述缓解治疗剂包含适合于减少所述受试者中car-t细胞数目的化疗剂。
21.如权利要求19或权利要求20所述的方法，其中所述化疗剂是烷基化剂或拓扑异构酶抑制剂。
22.如权利要求1–7中任一项所述的方法，其中如果基于所述确定，所述受试者具有≥2级crs或任何等级的icans，则所述缓解治疗剂包含适合于治疗所述crs或icans的抗炎剂。
23.如权利要求22所述的方法，其中所述抗炎剂是il-6抑制剂。
24.如权利要求23所述的方法，其中所述il...
【专利技术属性】
技术研发人员：穆罕默德·S·阿克拉姆，凯文·C·德布拉甘卡，珍娜·高德柏格，卡罗琳·常·杰克森，艾琳·C·李，尼科莱塔·伦德沃伊，玛丽亚·马克斯·德蒙代洛，元喜·奧斯拉格，裘峻，恩里克·苏代雷乌巴尼，徐勤，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：
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