【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及mrna递送，具体涉及一种新型含氟可离子化脂质、制备方法及在递送体系中的应用。
技术介绍
1、核酸分子做为天然的高负电荷分子，其难以直接穿过负电荷的细胞膜进入细胞而发挥治疗作用，因此通常需要递送载体来协助核酸进入目标细胞内。而且，裸露的mrna还存在进一步的问题：第一，为保护的mrna会被体内无处不在的rna酶降解；第二，裸露的mrna可能会增加其对免疫系统的激活，影响最终的蛋白翻译。在现有的非病毒类载体中，脂质纳米粒(lnp)是经过广泛真实世界验证的递送工具，已经至少在三款经fda批准上市的核酸药物中采用，其中包括了一款sirna药物与两款新冠mrna疫苗。
2、尽管已经上市的几款lnp递送工具能在一定程度上实现核酸——特别是mrna分子在体内的翻译表达，但是它们的递送效率仍有很大的提升空间。在mrna疫苗领域，增加对目标mrna的翻译表达效率能直接增加体内的目标抗原分子数量，从而增加最终特异性抗体的增加。lnp的核酸递送效率主要依赖于其中可离子化脂实现，因此可离子化脂结构的设计是其中最为关键的因素。
...【技术保护点】
1.一种新型含氟可离子化脂质，其特征在于，所述含氟可离子化脂质的结构式如式I所示：
2.根据权利要求1所述的一种新型含氟可离子化脂质的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的一种新型含氟可离子化脂质的制备方法，其特征在于，在步骤(a)中，9-十八醇的摩尔量为9-11mmol，8-溴辛酸的摩尔量为9-11mmol。
4.根据权利要求2所述的一种新型含氟可离子化脂质的制备方法，其特征在于，在步骤(b)中，中间体1的摩尔量为0.4-0.6mmol。
5.根据权利要求2所述的一种新型含氟可离子化...
【技术特征摘要】
1.一种新型含氟可离子化脂质，其特征在于，所述含氟可离子化脂质的结构式如式i所示：
2.根据权利要求1所述的一种新型含氟可离子化脂质的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的一种新型含氟可离子化脂质的制备方法，其特征在于，在步骤(a)中，9-十八醇的摩尔量为9-11mmol，8-溴辛酸的摩尔量为9-11mmol。
4.根据权利要求2所述的一种新型含氟可离子化脂质的制备方法，其特征在于，在步骤(b)中，中间体1的摩尔量为0.4-0.6mmol。
5.根据权利要求2所述的一种新型含氟可离子化脂质的制备方法，其特征在于，在步骤(b)中，中间体1和3-氨基-1，1，1-三氟丙烷-2-醇在异丙醇中搅拌得到的粗品通过硅胶柱层析得到中间体2。
6.根据权利要求2所述的一种新型含氟可离子化脂质的制备方...
【专利技术属性】
技术研发人员：李庆锋，
申请(专利权)人：浙江汇科泽华生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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