多尾链可离子化寡肽脂质及其在RNA递送中的应用制造技术

本发明专利技术公开了多尾链可离子化寡肽脂质及其在RNA递送中的应用。本发明专利技术公开的多尾链可离子化寡肽脂质是以叔胺基团为头基，寡肽为连接链，三条或四条烷烃链为疏水尾链。不仅可以利用质子化的叔胺头基介导细胞内涵体的膜失稳，还能借助多条烷烃尾链增强膜融合，加速其构建脂质纳米粒的内涵体逃逸，从而提高转染效率。本发明专利技术的多尾链可离子化寡肽脂质具有生物相容性良好、安全性高、合成方法便捷、相转变温度低、膜融合能力强等优势，其构建的脂质纳米粒具有较好的RNA转染效果，优于市售转染试剂lipofectamine2000。本发明专利技术将提供一类新型寡肽脂质材料，为RNA递送提供安全有效的非病毒载体平台。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学与制剂领域，具体涉及多尾链可离子化寡肽脂质及其在rna递送中的应用。

技术介绍

1、rna药物在多种基因相关疾病中具有广阔的应用前景，目前正处于高速发展阶段。然而，由于rna药物自身的亲水性和负电性，具有易清除、易被核酸酶降解以及难以跨过细胞膜进入胞内发挥作用等局限。因此，亟需研发安全高效的递送载体以提高rna的成药性。

2、常见的rna基因递送载体主要包括病毒载体和非病毒载体两类。病毒载体虽然转染效率高，但其安全隐患、载量小以及成本高等缺点限制了临床生产与应用。而非病毒载体具有安全性好、成本低以及载量大等优势，受到广泛关注。然而，其转染效率较低是限制其发展的主要原因。其中，脂质纳米粒(lipid nanoparticle,lnp)是一种由可离子化脂质、中性磷脂、胆固醇和聚乙二醇脂质组成的非病毒载体，全球第一款获批的sirna全身输注药物(onpattro)即是以lnp作为递送载体，显示出良好的安全性和有效性，是目前最具潜力的基因递送载体之一。

3、lnp被细胞摄取后，会定位于胞内的内涵体(ph 5.0～6.0)，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一类多尾链可离子化寡肽脂质，其化学结构可由通式(I)表示：

2.根据权利要求1所述的多尾链可离子化寡肽脂质，其特征在于p＝2，q＝1，r＝2；

3.权利要求1中通式I所示多尾链可离子化寡肽脂质的合成方法，其合成路线如下：

4.权利要求1至2所述的多尾链可离子化寡肽脂质在制备包载RNA的脂质纳米粒中的应用。

5.一种包载RNA的脂质纳米粒，其特征在于，含有权利1至2所述的多尾链可离子化寡肽脂质、中性磷脂、胆固醇和聚乙二醇化脂质；

6.根据权利要求5所述的包载RNA的脂质纳米粒，其特征在于，所述的中性磷脂选自1,2-二油酰-sn...

【技术特征摘要】

1.一类多尾链可离子化寡肽脂质，其化学结构可由通式(i)表示：

2.根据权利要求1所述的多尾链可离子化寡肽脂质，其特征在于p＝2，q＝1，r＝2；

3.权利要求1中通式i所示多尾链可离子化寡肽脂质的合成方法，其合成路线如下：

4.权利要求1至2所述的多尾链可离子化寡肽脂质在制备包载rna的脂质纳米粒中的应用。

5.一种包载rna的脂质纳米粒，其特征在于，含有权利1至2所述的多尾链可离子化寡肽脂质、中性磷脂、胆固醇和聚乙二醇化脂质；

6.根据权利要求5所述的包载rna的脂质纳米粒，其特征在于，所述的中性磷脂选自1,2-二油酰-sn甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二硬酯酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、大豆磷脂、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1-硬脂酰-2-油酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂、二芥酰基卵磷脂、1,2-二油-sn-甘油-3-磷酸胆碱、二棕榈酰基磷脂中的一种或多种，优选dope，dspc。

7.根据权利要求5所述的包载rna的脂质纳米粒，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：张灿，鞠曹云，王一淑，吴梦同，张楚娇，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：