【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化合物，具体涉及一种苯并吡喃结构的查尔酮类衍生物、其制备方法及其制药应用。
技术介绍
1、查尔酮是许多天然化合物的简单化学支架，广泛分布在蔬菜，水果，茶和其他植物中。查尔酮化合物具有常见的化学支架1,3二芳基-2-丙烯-1-酮查尔酮的治疗应用可以追溯到数千年前，通过使用植物和草药来治疗不同的医学疾病，如癌症，炎症和糖尿病。几种查尔酮基化合物已被批准用于临床，例如，美托查尔酮曾经作为利胆药物上市，而索法酮以前被用作抗溃疡和粘膜保护药物。
2、查尔酮表现出广泛的生物活性，可能是由于它们的小结构和迈克尔受体特征，这使它们对不同的生物分子具有耐受性，并使它们容易或反应性地与不同的生物分子结合。查尔酮的生物活性包括抗癌活性、癌症预防作用、抗炎活性、抗菌活性、抗结核活性、抗糖尿病活性、抗氧化活性、抗菌活性、抗病毒活性、抗疟活性、神经保护作用等。
3、由于合成方便，也制备了许多查尔酮衍生物。这些天然产物和合成化合物已显示出许多有趣的生物活性，具有抗各种疾病的临床潜力。大量研究表明，它们在减少炎症、调节免疫反应以及支持和恢复细胞的正常功能方面具有很强的积极作用。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种具有式i结构的化合物、其对映异构体、药物可接受的盐或溶剂合物，
2、
3、其中，r1为c1-20烷基、c6-10芳环基、c3-10环烷基、5-10元杂环基、5-10元杂芳基、c1-20烷基氧基、c6-10芳环基氧基、c3-10环烷基氧基
4、r2为氢、c1-20烷基、c6-10芳环基、c3-10环烷基、5-10元杂环基、或5-10元杂芳基；
5、r3为氢、卤素、c1-6烷基、或c1-6烷基氧基；
6、每个r4相同或不同，独立的选自氢或c1-12烷基。
7、在本专利技术的一些实施方式中，c6-10芳环基优选为苯基。
8、在本专利技术的一些实施方式中，c3-10环烷基优选为c3-7环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基。
9、在本专利技术的一些实施方式中，5-10元杂环基优选为5-7元杂环基，例如四氢呋喃、硫杂环戊烷、吡咯烷、二氧戊环、恶唑烷、异恶唑烷、噻唑烷、异噻唑烷、咪唑烷、吡唑烷、四氢吡喃、哌啶、1,4-二氧六环、哌嗪、氮杂环庚烷、环氧己烷、硫杂环庚烷、1,4-噁氮杂烷、1,4-硫氮杂烷。
10、在本专利技术的一些实施方式中，5-10元杂芳基优选为5-6元杂芳基，例如呋喃、噻吩、吡咯、恶唑、异恶唑、噻唑、异噻唑、吡唑、咪唑、1,2,3-三氮唑、1,2,4-三氮唑、恶二唑、噻二唑、吡啶、吡啶酮、嘧啶、哒嗪、吡嗪、三嗪。
11、在本专利技术的一些实施方式中，卤素优选为f、cl或br。
12、在本专利技术的一些实施方案中，式i中，r1为c1-12烷基、苯基、c3-7环烷基、5-7元杂环基、5-6元杂芳基、c1-12烷基氧基、苯基氧基、c3-7环烷基氧基、5-7元杂环基氧基、5-6元杂芳基氧基，其中，所述烷基、苯基、环烷基、杂环基、杂芳基、烷基氧基、苯基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基任选被一个或多个选自f、cl、br的基团取代，或，所述烷基氧基任选被一个或多个选自c1-6烷基氧基、苯基、c3-7环烷基、5-7元杂环基、5-6元杂芳基、苯基氧基、c3-7环烷基氧基、5-7元杂环基氧基或5-6元杂芳基氧基的基团取代。优选，r1为c1-8烷基、苯基、环己基、环戊基、四氢呋喃基、硫杂环戊烷基、吡咯烷基、四氢吡喃基、硫杂环己烷基、哌啶基、c1-8烷基氧基、苯基氧基、环己基氧基、环戊基氧基、四氢呋喃基氧基、硫杂环戊烷基氧基、吡咯烷基氧基、四氢吡喃基氧基、硫杂环己烷基氧基、哌啶基氧基，其中，烷基氧基任选被一个或多个选自f、cl、br、c1-6烷基氧基、苯基、四氢呋喃基、环己基、环戊基、硫杂环戊烷基、吡咯烷基、四氢吡喃基、硫杂环己烷基、哌啶基、苯基氧基、四氢呋喃基氧基、环己基氧基、环戊基氧基、硫杂环戊烷基氧基、吡咯烷基氧基、四氢吡喃基氧基、硫杂环己烷基氧基、哌啶基氧基的基团取代。更优选，r1为c1-8烷基、苯基、环己基、四氢呋喃基、c1-8烷基氧基、苯基氧基、环己基氧基、四氢呋喃基氧基，其中，烷基氧基任选被一个或多个选自f、cl、br、c1-6烷基氧基、苯基、四氢呋喃基、环己基、苯基氧基、四氢呋喃基氧基、环己基氧基的基团取代。
13、在本专利技术的一些实施方案中，式i中，r2为氢或c1-12烷基；优选r2为氢或c1-4烷基；更优选，r2为甲基。
14、在本专利技术的一些实施方案中，式i中，r3为氢或c1-4烷基；优选r3为氢。
15、在本专利技术的一些实施方案中，式i中，r4为氢或c1-4烷基；更优选，r4为甲基。
16、在本专利技术的一些实施方案中，式i中，r1为c1-12烷基、苯基、c3-7环烷基、5-7元杂环基、5-6元杂芳基、c1-12烷基氧基、苯基氧基、c3-7环烷基氧基、5-7元杂环基氧基、5-6元杂芳基氧基，其中，所述烷基、苯基、环烷基、杂环基、杂芳基、烷基氧基、苯基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基任选被一个或多个选自f、cl、br的基团取代，或，所述烷基氧基任选被一个或多个选自c1-6烷基氧基、苯基、c3-7环烷基、5-7元杂环基、5-6元杂芳基、苯基氧基、c3-7环烷基氧基、5-7元杂环基氧基或5-6元杂芳基氧基的基团取代；r2为氢或c1-12烷基；r3为氢或c1-4烷基；r4为氢或c1-4烷基；优选，r2为氢或c1-4烷基；更优选，r2为甲基，r3为氢，r4为甲基。
17、在本专利技术的一些实施方案中，式i中，r1为c1-8烷基、苯基、环己基、环戊基、四氢呋喃基、硫杂环戊烷基、吡咯烷基、四氢吡喃基、硫杂环己烷基、哌啶基、c1-8烷基氧基、苯基氧基、环己基氧基、环戊基氧基、四氢呋喃基氧基、硫杂环戊烷基氧基、吡咯烷基氧基、四氢吡喃基氧基、硫杂环己烷基氧基、哌啶基氧基，其中，烷基氧基任选被一个或多个选自f、cl、br、c1-6烷基氧基、苯基、四氢呋喃基、环己基、环戊基、硫杂环戊烷基、吡咯烷基、四氢吡喃基、硫杂环己烷基、哌啶基、苯基氧基、四氢呋喃基氧基、环己基氧基、环戊基氧基、硫杂环戊烷基氧基、吡咯烷基氧基、四氢吡喃基氧基、硫杂环己烷基氧基、哌啶基氧基的基团取代；r2为氢或c1-12烷基；r3为氢或c1-4烷基；r4为氢或c1-4烷基；优选，r2为氢或c1-4烷基；更优选，r2为甲基，r3为氢，r4为甲基。
18、在本专利技术的一些实施方案中，式i中，r1为c1-本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种具有式I结构的化合物、其对映异构体、药物可接受的盐或溶剂合物，
2.如权利要求1所述的式I结构的化合物、其对映异构体、药物可接受的盐或溶剂合物，其中，C6-10芳环基为苯基，C3-10环烷基为C3-7环烷基，5-10元杂环基为5-7元杂环基，5-10元杂芳基为5-6元杂芳基，卤素为F、Cl或Br。
3.如权利要求1所述的式I结构的化合物、其对映异构体、药物可接受的盐或溶剂合物，其中，R1为C1-12烷基、苯基、C3-7环烷基、5-7元杂环基、5-6元杂芳基、C1-12烷基氧基、苯基氧基、C3-7环烷基氧基、5-7元杂环基氧基、5-6元杂芳基氧基，其中，所述烷基、苯基、环烷基、杂环基、杂芳基、烷基氧基、苯基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基任选被一个或多个选自F、Cl、Br的基团取代，或，所述烷基氧基任选被一个或多个选自C1-6烷基氧基、苯基、C3-7环烷基、5-7元杂环基、5-6元杂芳基、苯基氧基、C3-7环烷基氧基、5-7元杂环基氧基或5-6元杂芳基氧基的基团取代；
4.如权利要求1-3任一项所述的式I结构的化合物、其对映异构体
5.如权利要求1-4任一项所述的式I结构的化合物、其对映异构体、药物可接受的盐或溶剂合物，其中，R3为氢或C1-4烷基；
6.如权利要求1-5任一项所述的式I结构的化合物、其对映异构体、药物可接受的盐或溶剂合物，其中，R4为氢或C1-4烷基；
7.如权利要求1所述的式I结构的化合物、其对映异构体、药物可接受的盐或溶剂合物，选自以下化合物：
8.一种药物组合物，其特征在于，含有权利要求1-7任一项所述的式I结构的化合物、其对映异构体、药物可接受的盐或溶剂合物，优选，还含有一种或多种药学上可接受的载体。
9.权利要求1-7任一项所述的式I结构的化合物、其对映异构体、药物可接受的盐或溶剂合物或权利要求8所述的药物组合物在制备抑制炎症的药物或抗肿瘤的药物或VEGF抑制剂中的用途。
10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述炎症选自自身免疫性疾病、障碍或病症，炎症性疾病、障碍或病症；优选为：特发性肺纤维化、炎症性肠病(选自克罗恩病和溃疡性结肠炎)、类风湿性关节炎、骨关节炎、斯蒂尔病、舍格伦综合征、系统性红斑狼疮、多发性硬化、银屑病、系统性硬化病、急性呼吸窘迫综合征、变应性鼻炎、哮喘、眼部炎症性疾病(例如变应性结膜炎、干眼症(dry eye)和眼色素层炎)、特应性皮炎、间质性膀胱炎、慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(chronic pelvic pain syndrome)(CP/CPPS)、表皮接触性超敏反应(dermal contact hypersensitivy)、嗜酸性胃肠道障碍(eosiniphilicgastrointestinal disorder)、纤维肌痛、肝纤维化、肠易激惹综合征、缺血再灌注疾病、肾纤维化、胰腺炎、手术后炎症、血清阴性脊柱关节病(例如强直性脊柱炎、银屑病关节炎和赖特尔综合征)和脉管炎(例如韦格纳肉芽肿病、结节性多动脉炎、白细胞破坏性脉管炎、丘-斯综合征、冷球蛋白血症性脉管炎(cryoglobulinemic vasculitis)和巨细胞动脉炎(giant cell arteritis))；
...【技术特征摘要】
1.一种具有式i结构的化合物、其对映异构体、药物可接受的盐或溶剂合物，
2.如权利要求1所述的式i结构的化合物、其对映异构体、药物可接受的盐或溶剂合物，其中，c6-10芳环基为苯基，c3-10环烷基为c3-7环烷基，5-10元杂环基为5-7元杂环基，5-10元杂芳基为5-6元杂芳基，卤素为f、cl或br。
3.如权利要求1所述的式i结构的化合物、其对映异构体、药物可接受的盐或溶剂合物，其中，r1为c1-12烷基、苯基、c3-7环烷基、5-7元杂环基、5-6元杂芳基、c1-12烷基氧基、苯基氧基、c3-7环烷基氧基、5-7元杂环基氧基、5-6元杂芳基氧基，其中，所述烷基、苯基、环烷基、杂环基、杂芳基、烷基氧基、苯基氧基、环烷基氧基、杂环基氧基、杂芳基氧基任选被一个或多个选自f、cl、br的基团取代，或，所述烷基氧基任选被一个或多个选自c1-6烷基氧基、苯基、c3-7环烷基、5-7元杂环基、5-6元杂芳基、苯基氧基、c3-7环烷基氧基、5-7元杂环基氧基或5-6元杂芳基氧基的基团取代；
4.如权利要求1-3任一项所述的式i结构的化合物、其对映异构体、药物可接受的盐或溶剂合物，其中，r2为氢或c1-12烷基；
5.如权利要求1-4任一项所述的式i结构的化合物、其对映异构体、药物可接受的盐或溶剂合物，其中，r3为氢或c1-4烷基；
6.如权利要求1-5任一项所述的式i结构的化合物、其对映异构体、药物可接受的盐或溶剂合物，其中，r4为氢或c1-4烷基；
7.如权利要求1所述的式i结构的化合物、其对映异构体、药物可接受的盐或溶剂合物，选自以下化合物：
...【专利技术属性】
技术研发人员：于凡，赵炜，王瑞，金洪真，马冉，王丹阳，王琨，柯牧妍，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：
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