【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物合成，具体涉及一种n-(4′-氰基-3′-氟-联苯-2-基)-4-甲氧基-苯磺酰胺的制备方法。
技术介绍
1、一系列的n-磺酰基-氨基二芳基衍生物通常被认为是新型的抗结核药。而化合物[n-(4-氰基-3′氟-联苯-2-基)-4-甲氧基-苯磺酰胺]同时对四种癌症细胞系（pancreaticaspc1、, lung a549、liver hep3b和prostate pc-3）表现出显著的抗增殖活性（j. med.chem. 2015, 58, 6549-6558, chem. sci. 2019, 10, 8825-8831）目前合成化合物 [n-(4′-氰基-3′-氟-联苯-2-基)-4-甲氧基-苯磺酰胺]的方法为：首先将2-硝基溴苯和3-氟-4-氰基苯硼酸，再加入pd(pph3)4和k2co3后，在甲苯和乙醇混合体系中进行回流反应。随后用铁粉、氯化铵和异丙醇在水中将上一步产物中的硝基还原为氨基。随后加入4-甲氧基苯磺酰氯和吡啶，在50 ℃下反应一定时间。反应结束后，得到化合物n-(4′-氰基-3′-氟-联苯-2-基)-4-甲氧基-苯磺酰胺（ j. med. chem. 2015, 58, 6549-6558）。合成路线如下：
2、
3、该方法需要三步反应，步骤复杂繁琐。在第一步suzuki反应中需要使用甲苯作为溶剂，有机溶剂的使用容易对环境造成破坏，且需要回流，反应温度较高，造成能源的浪费。而若使用胶束体系时，往往也需要较高的温度以及较长的反应时间，如bruce使用4-溴-2-氟苯腈与
技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了克服现有技术的不足，而提供一种n-(4′-氰基-3′-氟-联苯-2-基)-4-甲氧基-苯磺酰胺的制备方法。本专利技术采用一锅两步法完成反应，反应条件温和，反应过程绿色环保，因此有利于放大生产，可推广应用。
2、为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
3、n-(4′-氰基-3′-氟-联苯-2-基)-4-甲氧基-苯磺酰胺的制备方法，包括如下步骤：
4、步骤一：将4-溴-2-氟苯腈、2-氨基苯硼酸、催化剂、碱、brij-30水溶液依次加入反应容器中，于一定温度下反应；
5、步骤二：反应结束后，直接加入对甲氧基苯磺酰氯，于一定温度下反应，反应结束后，进行后处理，即得所述n-(4′-氰基-3′-氟-联苯-2-基)-4-甲氧基-苯磺酰胺。
6、进一步地，所述4-溴-2-氟苯腈、2-氨基苯硼酸、催化剂、碱、对甲氧基苯磺酰氯的摩尔比为：1:1.2~2:0.01~0.02:3~5:2~4。
7、进一步地，步骤一所述催化剂为pd(amphos)cl2、pd(dppf)cl2或pd(dtbpf)2cl2。
8、进一步地，步骤一所述碱为三乙胺或吡啶。
9、更进一步地，所述brij-30水溶液为1～3 wt.% brij-30水溶液。
10、更进一步地，步骤一反应时的温度为30~50 ℃，反应的时间为4~6 h。
11、更进一步地，步骤二反应时的温度为40~50 ℃，反应的时间为24~48h。
12、本专利技术与现有技术相比，其有益效果为：
13、第一：本专利技术的反应在胶束体系中进行，相较于有机溶剂更加绿色环保，对环境友好，且反应温度较低，减少了能耗；
14、第二：本专利技术由4-溴-2-氟苯腈与硼酸直接进行suzuki反应，减少了氧化步骤，精简了反应步骤。
15、总之，本专利技术采用一锅两步法完成反应，反应条件温和，反应过程绿色环保，因此有利于放大生产，可推广应用。
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1.N-(4′-氰基-3′-氟-联苯-2-基)-4-甲氧基-苯磺酰胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的N-(4′-氰基-3′-氟-联苯-2-基)-4-甲氧基-苯磺酰胺的制备方法，其特征在于，所述4-溴-2-氟苯腈、2-氨基苯硼酸、催化剂、碱、对甲氧基苯磺酰氯的摩尔比为：1:1.2~2:0.01~0.02:3~5:2~4。
3.根据权利要求1所述的N-(4′-氰基-3′-氟-联苯-2-基)-4-甲氧基-苯磺酰胺的制备方法，其特征在于，步骤一所述催化剂为Pd(Amphos)Cl2、Pd(dppf)Cl2或Pd(dtbpf)2Cl2。
4.根据权利要求1所述的N-(4′-氰基-3′-氟-联苯-2-基)-4-甲氧基-苯磺酰胺的制备方法，其特征在于，步骤一所述碱为三乙胺或吡啶。
5.根据权利要求1至4任一项所述的N-(4′-氰基-3′-氟-联苯-2-基)-4-甲氧基-苯磺酰胺的制备方法，其特征在于，所述Brij-30水溶液为1～3 wt.% Brij-30水溶液。
6.根据权利要求5所述的N-(4′-
7.根据权利要求6所述的N-(4′-氰基-3′-氟-联苯-2-基)-4-甲氧基-苯磺酰胺的制备方法，其特征在于，步骤二反应时的温度为40~50℃，反应的时间为24~48 h。
...【技术特征摘要】
1.n-(4′-氰基-3′-氟-联苯-2-基)-4-甲氧基-苯磺酰胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的n-(4′-氰基-3′-氟-联苯-2-基)-4-甲氧基-苯磺酰胺的制备方法，其特征在于，所述4-溴-2-氟苯腈、2-氨基苯硼酸、催化剂、碱、对甲氧基苯磺酰氯的摩尔比为：1:1.2~2:0.01~0.02:3~5:2~4。
3.根据权利要求1所述的n-(4′-氰基-3′-氟-联苯-2-基)-4-甲氧基-苯磺酰胺的制备方法，其特征在于，步骤一所述催化剂为pd(amphos)cl2、pd(dppf)cl2或pd(dtbpf)2cl2。
4.根据权利要求1所述的n-(4′-氰基-3′-氟-联苯...
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