【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，尤其涉及一种抑菌凝胶及其制备方法和应用。
技术介绍
1、萎缩性阴道炎通常发生在老年女性群体中，临床表现出外阴部瘙痒、白带异常、有灼热不适感、尿频、尿痛等。经阴道检测表现为阴道黏膜充血、上皮发生萎缩、浅表有溃疡，经阴道分泌物检测提示有大量白细胞，不存在滴虫和真菌。在治疗萎缩性阴道炎时，常采用抗雌激素药普罗雌烯，以缓解因雌激素缺乏所致的外阴、前庭部及阴道环部萎缩性病变。
2、目前，普罗雌烯剂型主要有胶囊、阴道片、软膏、乳膏、胶丸、霜剂、栓剂和软胶囊，经阴道给药后能够在局部快速起效。然而，现有的普罗雌烯剂型不合理，片、丸、栓、胶囊等剂型易因干燥而使患者产生异物感，乳膏、霜剂又难以保证涂抹均匀，且容易脱落，产生油腻等不适感。此外，普罗雌烯在患处释放过快，难以保持长期起效。
技术实现思路
1、为克服上述缺点，本专利技术的目的在于提供一种抑菌凝胶及其制备方法和应用，采用多孔纳米载体包裹药物，并封装到水凝胶中，利用多孔纳米载体和水凝胶对药物进行双重缓释，以保证药物在患处的长期起效，且湿润的药物载体能有效减轻患者的不适感。
2、为了达到以上目的，本专利技术采用的技术方案之一是：一种抑菌凝胶，包括负载普罗雌烯的多孔纳米载体、改性聚四亚甲基胍和氧化葡聚糖。
3、本专利技术抑菌凝胶的有益效果在于：
4、1、通过负载普罗雌烯的多孔纳米载体，能将普罗雌烯嵌入到多孔纳米载体的孔隙内，再通过与改性聚四亚甲基胍、氧化葡聚糖的混合形成抑菌凝胶；
5、2、利用水凝胶的结构特性使得普罗雌烯能在湿润的状态下送入至患处，进而减轻患者给药过程中的不适感；且水凝胶的持久抗菌性也能避免阴道环境发生细菌感染；
6、3、采用水凝胶的形式便于通过注射的方式将药物送入至患处，且通过改性聚四亚甲基胍与氧化葡聚糖之间的席夫碱动态交联方式能赋予水凝胶自修复的性能，且多孔纳米载体能传递水凝胶内聚合物链的载荷，防止微裂纹的形成，进而增强水凝胶的机械性能。
7、进一步来说，改性聚四亚甲基胍是采用壳聚糖对羧基化聚四亚甲基胍进行接枝共聚处理获得的；其中，
8、羧基化聚四亚甲基胍的结构式如下；
9、其中，n＝11～15；
10、改性聚四亚甲基胍的结构式如下：
11、其中，n＝11～15，m＝1*105～20*105。
12、通过对聚四亚甲基胍的接枝改性能提升改性聚四亚甲基胍的抑菌性，且通过改性聚四亚甲基胍中的氨基与氧化葡聚糖中的醛基发生席夫碱动态交联反应，使得亚胺键的解偶联和重建偶联在水凝胶中动态发生，进而赋予水凝胶良好的自修复能力。
13、进一步来说，羧基化聚四亚甲基胍的制备包括如下步骤：：将一定量的聚四亚甲基胍、丁二酸酐溶解于溶剂a中；加入催化剂a，避光反应一段时间后，加入二氯甲烷进行沉淀；真空干燥后，即得羧基化聚四亚甲基胍。
14、改性聚四亚甲基胍的制备包括如下步骤：将一定量的羧基化聚四亚甲基胍溶解于溶剂b中，加入催化剂b，持续搅拌并在室温下活化一段时间，以获得混合溶液；将一定量的壳聚糖溶解于乙醇溶液中，以获得壳聚糖溶液；将混合溶液与壳聚糖溶液混合避光反应一段时间，经后处理后即得改性聚四亚甲基胍。
15、进一步来说，溶剂a为二甲基亚砜，催化剂a为碱性催化剂；溶剂b为去离子水，催化剂b包括1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺、n-羟基丁二酰亚胺。
16、进一步来说，聚四亚甲基胍的制备包括如下步骤：将等摩尔质量的盐酸胍、1,4-丁二胺在100～140℃下反应一段时间；当有氨气生成后，通入氮气并将温度升高至160～180℃，继续搅拌反应一段时间；然后对所得产物进行真空干燥，即得聚四亚甲基胍。
17、进一步来说，负载普罗雌烯的多孔纳米载体的制备包括如下步骤：将多孔纳米载体、普罗雌烯按一定比例加入到乙醇中，室温搅拌10～30h后，真空干燥即得负载普罗雌烯的多孔纳米载体。
18、进一步来说，多孔纳米载体为介孔二氧化硅微球；多孔纳米载体与普罗雌烯的质量比为0.5-3:1。
19、更进一步地，介孔二氧化硅微球的制备包括如下步骤：将表面活性剂溶解于去离子水中，加入异丙醇溶液，水浴加热并搅拌升温至55～65℃，此时，溶液由乳白色变成透明色；向溶液中加入氨水，并在55～65℃下恒温搅拌1～2h，快速加入硅源，并在55～65℃恒温下持续搅拌15～18h；
20、反应结束后冷却至室温，并反复洗涤数次；然后放入烘箱中过夜干燥，得到白色粉末；对白色粉末进行高温煅烧，以获得介孔二氧化硅微球。
21、更进一步地，表面活性剂为(z)-11-十六碳烯-1-乙酸盐，硅源为正硅酸乙酯。
22、本专利技术采用的技术方案之二是：一种抑菌凝胶的制备方法，包括如下步骤：将改性聚四亚甲基胍、氧化葡聚糖分别配制成改性聚四亚甲基胍水溶液、氧化葡聚糖水溶液，将负载普罗雌烯的多孔纳米载体加入改性聚四亚甲基胍水溶液中，分散均匀得到混合液，再将混合液与氧化葡聚糖水溶液混合，得到抑菌凝胶。
23、本专利技术制备方法的有益效果在于：
24、将负载普罗雌烯的多孔纳米载体与改性聚四亚甲基胍、氧化葡聚糖混合制备成抑菌凝胶，能利用多孔纳米载体与凝胶结构对普罗雌烯进行双重缓释，以保证普罗雌烯在患处的长期起效；且通过改性聚四亚甲基胍与氧化葡聚糖之间的席夫碱动态交联方式能赋予水凝胶自修复的性能。
25、进一步来说，氧化葡聚糖的制备包括如下步骤：在室温下将葡聚糖、高碘酸钠同时溶解于去离子水中，并在搅拌状态下反应一段时间；滴加乙二醇以终止反应；对产物进行后处理后即得氧化葡聚糖。
26、进一步来说，在制备抑菌凝胶时，负载普罗雌烯的多孔纳米载体的质量占抑菌凝胶总质量的0.05-1％。
27、进一步来说，改性聚四亚甲基胍水溶液的浓度为1-5％w/v，优选1-3％w/v。
28、进一步来说，氧化葡聚糖水溶液的浓度为1-8％w/v，优选2-6％w/v。
29、进一步来说，改性聚四亚甲基胍水溶液、氧化葡聚糖水溶液的体积比为1:0.1-3，优选1:0.5-2。
30、本专利技术采用的技术方案之三是：一种抑菌凝胶在制备阴道炎相关疾病药物中的应用。
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1.一种抑菌凝胶，其特征在于，包括负载普罗雌烯的多孔纳米载体、改性聚四亚甲基胍和氧化葡聚糖。
2.根据权利要求1所述的抑菌凝胶，其特征在于，所述改性聚四亚甲基胍是采用壳聚糖对羧基化聚四亚甲基胍进行接枝共聚处理获得；其中，
3.根据权利要求2所述的抑菌凝胶，其特征在于，所述羧基化聚四亚甲基胍的制备包括如下步骤：将一定量的聚四亚甲基胍、丁二酸酐溶解于溶剂A中；加入催化剂A，避光反应一段时间后，加入二氯甲烷进行沉淀；真空干燥后，即得羧基化聚四亚甲基胍；
4.根据权利要求3所述的抑菌凝胶，其特征在于，所述溶剂A为二甲基亚砜，所述催化剂A为碱性催化剂；所述溶剂B为去离子水，所述催化剂B包括1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺、N-羟基丁二酰亚胺。
5.根据权利要求3所述的抑菌凝胶，其特征在于，所述聚四亚甲基胍的制备包括如下步骤：将等摩尔质量的盐酸胍、1,4-丁二胺在100～140℃下反应一段时间；当有氨气生成后，通入氮气并将温度升高至160～180℃，继续搅拌反应一段时间；然后对所得产物进行真空干燥，即得聚四亚甲基胍。
6.
7.根据权利要求1或6所述的抑菌凝胶，其特征在于，所述多孔纳米载体为介孔二氧化硅微球；所述多孔纳米载体与普罗雌烯的质量比为0.5-3:1。
8.一种抑菌凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将改性聚四亚甲基胍、氧化葡聚糖分别配制成改性聚四亚甲基胍水溶液、氧化葡聚糖水溶液，将负载普罗雌烯的多孔纳米载体加入改性聚四亚甲基胍水溶液中，分散均匀得到混合液，再将混合液与氧化葡聚糖水溶液混合，得到抑菌凝胶。
9.根据权利要求8所述的抑菌凝胶的制备方法，其特征在于，在制备抑菌凝胶时，所述负载普罗雌烯的多孔纳米载体的质量占抑菌凝胶总质量的0.05-1％；
10.一种权利要求1-7所述的抑菌凝胶在制备阴道炎相关疾病药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种抑菌凝胶，其特征在于，包括负载普罗雌烯的多孔纳米载体、改性聚四亚甲基胍和氧化葡聚糖。
2.根据权利要求1所述的抑菌凝胶，其特征在于，所述改性聚四亚甲基胍是采用壳聚糖对羧基化聚四亚甲基胍进行接枝共聚处理获得；其中，
3.根据权利要求2所述的抑菌凝胶，其特征在于，所述羧基化聚四亚甲基胍的制备包括如下步骤：将一定量的聚四亚甲基胍、丁二酸酐溶解于溶剂a中；加入催化剂a，避光反应一段时间后，加入二氯甲烷进行沉淀；真空干燥后，即得羧基化聚四亚甲基胍；
4.根据权利要求3所述的抑菌凝胶，其特征在于，所述溶剂a为二甲基亚砜，所述催化剂a为碱性催化剂；所述溶剂b为去离子水，所述催化剂b包括1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺、n-羟基丁二酰亚胺。
5.根据权利要求3所述的抑菌凝胶，其特征在于，所述聚四亚甲基胍的制备包括如下步骤：将等摩尔质量的盐酸胍、1,4-丁二胺在100～140℃下反应一段时间；当有氨气生成后，通入氮气并将温度升高至160～180℃，继续搅拌反应一段时间；然后对...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴德群，李娜，李永勇，任天斌，
申请(专利权)人：江苏集萃功能材料研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：
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