【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于疫苗制剂配方领域，具体涉及一种包含抗原和表面活性剂的物质组合物及其制备方法与应用。
技术介绍
1、疫苗是现代医学为人类带来的最伟大成就之一，它为预防致命疾病提供了有效且具有成本效益的干预措施。抗原是疫苗最主要的有效活性组分，是决定疫苗的特异免疫原性物质。抗原由于其固有的温度敏感性，在疫苗生产、储存和运输过程中对环境因素非常敏感，通常需要生产时添加稳定剂来使抗原的稳定性得到改善。
2、疫苗所用稳定剂目前可大致分为缓冲液及盐类、表面活性剂、大分子聚合物类、氨基酸、糖和多元醇、金属离子、离子液体。各种成分之前相互协调作用，共同维持抗原稳定，其中表面活性剂由于其对抗原蛋白有增溶作用以及抑制蛋白质间聚集的作用而被广泛使用。吐温80(ps80)和吐温20(ps20)属于非离子型表面活性剂，由于其在低浓度和相对低毒性下的有效性，且它们通常不与活性成分相互作用，使得吐温类表面活性剂目前被广泛的应用于疫苗中。
3、然而，疫苗制剂中吐温表面活性剂在储存过程中由于其含有酯键，在制剂中会被用于制造治疗药物的宿主细胞的残留酯酶降解，可能降解为有害物质，同时其不耐高温，在制剂过程中需额外添加糖类来提高耐热性。因此，从糖类结构中得到启示，寻找一种能够提供了一种含有糖头基结构，但不含酯键、耐高温、具有优良的生态毒理学特性，易于生物降解，且抗菌性能好，同时能提高抗原耐热性的表面活性剂来提高疫苗的稳定性。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是，提供一种含耐高温表面活性剂的疫苗制剂
2、本专利技术为解决上述技术问题所采用的技术方案如下：
3、一方面，本专利技术提供一种包含抗原和表面活性剂的物质组合物，所述表面活性剂为非离子型表面活性剂，所述表面活性剂为具有含c8-c12烷基链糖基结构的烷基糖苷类表面活性剂。
4、作为优选实施方式，所述表面活性剂选自十二烷基麦芽糖苷(malc12)、十二烷基葡萄糖苷(gluc12)、辛基麦芽糖苷(malc8)或辛基葡萄糖苷(gluc8)中的一种或多种组合；优选，十二烷基麦芽糖苷(malc12)。
5、作为优选实施方式，所述抗原选自牛血清白蛋白。
6、作为优选实施方式，所述表面活性剂以0.1-2mol/l的浓度存在。
7、作为优选实施方式，所述抗原以0.05mg/ml以上的浓度存在，优选，以0.05-0.5mg/ml的浓度存在。
8、作为优选实施方式，所述物质组合物是水性形式或冻干的形式。
9、另一方面，本专利技术还提供一种包含装有所述物质组合物的容器的制品。
10、另一方面，本专利技术还提供一种制备稳定的含有抗原的制剂的方法，所述方法包括混合抗原与表面活性剂，从而提供所述稳定的含有抗原的制剂。
11、作为优选实施方式，所述表面活性剂选自十二烷基麦芽糖苷、十二烷基葡萄糖苷、辛基麦芽糖苷或辛基葡萄糖苷中的一种或多种组合，优选为十二烷基麦芽糖苷。
12、作为优选实施方式，所述抗原选自牛血清白蛋白或hpv18型vlp。
13、作为优选实施方式，所述方法还包括冻干所述稳定的含有抗原的制剂的步骤。
14、另一方面，本专利技术还提供一种增加抗原在水性溶液中的稳定性的方法，所述方法包括混合所述抗原与表面活性剂，其中，所述表面活性剂增加所述抗原在水性溶液中的稳定性。
15、作为优选实施方式，所述方法还包括通过加热的方式验证所述表面活性剂增加所述抗原在水性溶液中的稳定性；所述加热的温度为20-90℃，所述加热的时间为不低于30分钟，优选，加热的时间为30-60分钟。
16、作为优选实施方式，所述表面活性剂选自十二烷基麦芽糖苷、十二烷基葡萄糖苷、辛基麦芽糖苷或辛基葡萄糖苷中的一种或多种组合，优选为十二烷基麦芽糖苷；所述抗原选自牛血清白蛋白或hpv18型vlp。
17、另一方面，本专利技术还提供一种防止或降低抗原在水性溶液中聚集的方法，所述方法包括混合所述抗原与表面活性剂，其中，所述表面活性剂防止或降低抗原在水性溶液中聚集。
18、作为优选实施方式，所述方法还包括通过加热的方式验证所述表面活性剂防止或降低抗原在水性溶液中聚集；所述加热的温度为20-90℃，所述加热的时间为不低于30分钟；优选，加热的时间为30-60分钟。
19、作为优选实施方式，所述表面活性剂选自十二烷基麦芽糖苷、十二烷基葡萄糖苷、辛基麦芽糖苷或辛基葡萄糖苷中的一种或多种组合，优选为十二烷基麦芽糖苷；所述抗原选自牛血清白蛋白或hpv18型vlp。
20、另一方面，本专利技术还提供一种所述包含抗原和表面活性剂的物质组合物在制备预防性和/或治疗性疫苗制剂中的应用。
21、作为优选实施方式，所述疫苗包括重组人乳头瘤病毒9价疫苗、乙型肝炎疫苗、甲型肝炎肺炎疫苗、白喉疫苗、破伤风类毒素疫苗、无细胞百日咳疫苗、灭活脊髓灰质炎病毒疫苗和b型流感嗜血杆菌疫苗。
22、与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
23、(1)本专利技术中的表面活性剂在疫苗中大大减少抗原在极热环境中不溶性颗粒的形成，降低了对运输和储存温度的要求以及物流成本。
24、(2)本专利技术作为用于稳定抗原的物质组合物，所用的表面活性剂不含酯键、耐高温、具有优良的生态毒理学特性，易于生物降解，且抗菌性能好。
25、(3)本专利技术可以实现抗原在热带和亚热带地区稳定运输和储存，极大地降低运输成本。
26、(4)本专利技术的耐高温的表面活性剂抑制抗原制剂中不溶性颗粒的形成在相同摩尔浓度下的效果明显优于吐温类，在高浓度时不引起抗原结构改变，且在相同摩尔浓度下降低表面张力的能力更强，是一类更加温和的非离子表面活性剂。
27、(5)本专利技术的耐高温的表面活性剂抑制抗原制剂中可溶性颗粒的形成在相同摩尔浓度下的效果明显优于吐温类，可以在热应力和机械应力同时存在下显著抑制蛋白质聚集。
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1.一种包含抗原和表面活性剂的物质组合物，其特征在于，所述表面活性剂为非离子型表面活性剂，所述表面活性剂为具有含C8-C12烷基链糖基结构的烷基糖苷类表面活性剂。
2.根据权利要求1所述的物质组合物，其特征在于，所述表面活性剂选自十二烷基麦芽糖苷、十二烷基葡萄糖苷、辛基麦芽糖苷或辛基葡萄糖苷中的一种或多种组合；优选，十二烷基麦芽糖苷。
3.根据权利要求1所述的物质组合物，其特征在于，所述抗原选自牛血清白蛋白或HPV18型VLP。
4.根据权利要求1所述的物质组合物，其特征在于，所述表面活性剂以0.1-2mol/L的浓度存在。
5.根据权利要求1所述的物质组合物，其特征在于，所述抗原以0.05-0.5mg/mL浓度存在。
6.根据权利要求1所述的物质组合物，其特征在于，其是水性形式或冻干的形式。
7.包含装有权利要求1-6任一项所述物质组合物的容器的制品。
8.制备稳定的含有抗原的制剂的方法，其特征在于，所述方法包括抗原与表面活性剂混合反应，从而提供所述稳定的含有抗原的制剂。
9.根据权
10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述方法还包括冻干所述稳定的含有抗原的制剂的步骤。
11.增加抗原在水性溶液中的稳定性的方法，其特征在于，所述方法包括所述抗原与表面活性剂混合反应，其中，所述表面活性剂增加所述抗原在水性溶液中的稳定性。
12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述方法还包括通过加热的方式验证所述表面活性剂增加所述抗原在水性溶液中的稳定性；所述加热的温度为20-90℃，所述加热的时间为30-60分钟。
13.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述表面活性剂选自十二烷基麦芽糖苷、十二烷基葡萄糖苷、辛基麦芽糖苷或辛基葡萄糖苷中的一种或多种组合，优选为十二烷基麦芽糖苷；所述抗原选自牛血清白蛋白或HPV18型VLP。
14.防止或降低抗原在水性溶液中聚集的方法，其特征在于，所述方法包括所述抗原与表面活性剂混合反应，其中，所述表面活性剂防止或降低抗原在水性溶液中聚集。
15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述方法还包括通过加热的方式验证所述表面活性剂防止或降低抗原在水性溶液中聚集；所述加热的温度为20-90℃，所述加热的时间为30-60分钟。
16.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述表面活性剂选自十二烷基麦芽糖苷、十二烷基葡萄糖苷、辛基麦芽糖苷或辛基葡萄糖苷中的一种或多种组合，优选为十二烷基麦芽糖苷；所述抗原选自牛血清白蛋白或HPV18型VLP。
17.权利要求1-6任一项所述包含抗原和表面活性剂的物质组合物在制备预防性和/或治疗性疫苗制剂中的应用。
18.根据权利要求17所述的应用，其特征在于，所述疫苗包括重组人乳头瘤病毒9价疫苗、乙型肝炎疫苗、甲型肝炎肺炎疫苗、白喉疫苗、破伤风类毒素疫苗、无细胞百日咳疫苗、灭活脊髓灰质炎病毒疫苗和b型流感嗜血杆菌疫苗。
...【技术特征摘要】
1.一种包含抗原和表面活性剂的物质组合物，其特征在于，所述表面活性剂为非离子型表面活性剂，所述表面活性剂为具有含c8-c12烷基链糖基结构的烷基糖苷类表面活性剂。
2.根据权利要求1所述的物质组合物，其特征在于，所述表面活性剂选自十二烷基麦芽糖苷、十二烷基葡萄糖苷、辛基麦芽糖苷或辛基葡萄糖苷中的一种或多种组合；优选，十二烷基麦芽糖苷。
3.根据权利要求1所述的物质组合物，其特征在于，所述抗原选自牛血清白蛋白或hpv18型vlp。
4.根据权利要求1所述的物质组合物，其特征在于，所述表面活性剂以0.1-2mol/l的浓度存在。
5.根据权利要求1所述的物质组合物，其特征在于，所述抗原以0.05-0.5mg/ml浓度存在。
6.根据权利要求1所述的物质组合物，其特征在于，其是水性形式或冻干的形式。
7.包含装有权利要求1-6任一项所述物质组合物的容器的制品。
8.制备稳定的含有抗原的制剂的方法，其特征在于，所述方法包括抗原与表面活性剂混合反应，从而提供所述稳定的含有抗原的制剂。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述表面活性剂选自十二烷基麦芽糖苷、十二烷基葡萄糖苷、辛基麦芽糖苷或辛基葡萄糖苷中的一种或多种组合，优选为十二烷基麦芽糖苷；所述抗原选自牛血清白蛋白或hpv18型vlp。
10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述方法还包括冻干所述稳定的含有抗原的制剂的步骤。
11.增加抗原在水性溶液中的稳定性的方法，其特征在于，所述方法包括所述抗原与表面活性剂混合反应，其中...
【专利技术属性】
技术研发人员：戴明舒，杨雯琪，孙冰冰，
申请(专利权)人：皓阳生物科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：
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