【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，并且涉及包含作为活性成分的至少一种内皮素受体拮抗剂的局部眼用制剂，该眼用制剂用于治疗由诸如糖尿病等代谢性疾病和/或老龄化引起的眼部疾病，该内皮素受体的拮抗剂优选地选自：西他生坦(sitaxentan)、安贝生坦(ambrisentan)、阿曲生坦(atrasentran)、波生坦(bosentan)、马西替坦(macitentan)和替唑生坦(tezosentan)或它们的混合物，更优选波生坦。
技术介绍
1、糖尿病是一种慢性病，其以高血糖出现为特征，当身体失去产生足够胰岛素的能力或者失去有效地利用胰岛素的能力时就引起了高血糖。存在两种主要类型的糖尿病：1型和2型。2型糖尿病是通常发生于成年人的最常见类型的糖尿病，但也有越来越多的儿童和青少年病例。
2、世界范围内患有2型糖尿病的人数正在快速增长。这种增长与经济发展息息相关，这意味着老龄人口的增多和生活方式的改变(不健康的饮食和体力活动减少)。
3、糖尿病可以导致严重的后期并发症，该并发症分为微血管病变(视网膜病变、神经病变和糖尿病肾病变)和大血管病变(心血管疾病)。
4、糖尿病视网膜病变(dr)是最常见的糖尿病并发症，并且是发达国家的劳动年龄人口中视敏度下降及失明的主要原因。dr的发生率随着糖尿病发病的时间而升高。因此，90％的1型糖尿病患者和60％的2型糖尿病患者在糖尿病发病20年后都有一定程度的dr。如yau等人，meta-analysis for eye disease(meta-eye)study group.
5、根据国际糖尿病联合会，diabetes atlas(第6版，2014)(http://www.idf.org/diabetesatlas)，世界上糖尿病患者的数量会在未来几年呈指数增长：预计糖尿病患者将从2014年的3.87亿人增长至2035年的592,000,000人。因此，患有dr的患者数量也将平行地增长。
6、严格地控制血糖和血压对于预防和减缓dr发展至关重要。然而，治疗目标难以实现，并且较高比例的患者因此最终患上dr。
7、目前，针对dr的疗法诸如激光光凝、玻璃体内注射皮质类固醇或血管内皮生长因子的阻滞剂(抗vegf：兰尼单抗(ranibizumab)、贝伐珠单抗(bevacizumab)、哌加他尼(pegaptanib)和阿柏西普(aflibercept))或者玻璃体视网膜手术都被建议用在非常晚期的疾病中，其效果有限且伴随有显著的副作用。因此，激光疗法会伴随着中度视力丧失、视野缩小、色视觉降低以及对比敏感度降低。玻璃体内注射涉及诸如感染、青光眼和白内障形成等副作用，并且，因为玻璃体内注射需要反复施用，所以副作用发生的风险倍增。抗vegf剂除了导致局部副作用之外，由于其能够进入体循环，其还会导致全身性并发症。简言之，当前对dr的疗法仅仅适用在疾病的晚期阶段并且伴随有显著的副作用。
8、dr在传统意义上曾被认为是视网膜的微循环疾病。然而，如lieth等人，retinalneurodegeneration.early pathology in diabetes,clin.exper.ophthalmol.,2000,28:3-8中所描述的，基于神经生理学、心理测量学、组织病理学和生物化学的观察，有越来越多的证据表明视网膜神经退行性病变(retinal neurodegeneration)是dr发病机制中的早期事件，其参与发生在dr中的微循环异常。因此，在没有微血管改变的糖尿病供体的视网膜中检测到了视网膜神经退行性病变的主要特征(凋亡和神经胶质激活(glial activation))。临床上，视网膜神经退行性病变会产生诸如失去辨色力及失去对比敏感度等功能异常。在眼底检查中，这些变化都可以在观察到损伤前在糖尿病患者中检测到。
9、在综述文章simó等人，neurodegeneration in the diabetic eye:new insightsand therapeutic perspectives,trends endocrin.metab.,2014,25,23-33中，公开了以神经保护为基础的疗法开辟了一种预防或阻止dr发展的新途径。此文章中描述了一些处于实验阶段的策略，但是暂时还没有支持这些治疗方法有效性和安全性的临床试验。
10、在chou等人，endothelin receptor antagonist-a attenuates retinalvascular and neuroretinal pathology in diabetic mice,invest.ophthalmol.vis.,2014,55,2516-2525的文章中，公开了口服阿曲生坦(一种内皮素1的eta受体的选择性阻滞剂)，并且在糖尿病小鼠中观察到了血管和神经视网膜并发症显著减少。这种口服施用的缺点是可能伴随全身性效应。此外，鉴于存在血视网膜屏障(blood-retinal barrier)，需要高血清浓度以达到视网膜中的药理学浓度。
11、us2003/0176356描述了一种包含诸如波生坦等内皮素拮抗剂的药物组合物，但是该药物组合物却用于治疗不同的疾病(诸如青光眼)。该文件公开了尚未证明其可行性(viability)的常规制剂。的确，应用该常规制剂通常声称可以被用于任何内皮素的抑制剂，可是盖伦(galenical)实践已经表明，即使活性成分是属于相同的药物系列，针对特定活性成分开发的相同制剂并不适用于其他活性成分，因为活性成分分子结构中小的变化预示着其药物特征、化学特征和物理特征的改变。在这种情况下，可以说，该文章中所阐释的制剂在没有证明该制剂的正确制备下或者在没有证明该制剂用于眼药应用的活力下，不会允许获得稳定的解决方案并在时间上可行。
12、尽管现有技术中描述了解决方案，但是存在针对预防和/或治疗dr的新的药物疗法的持续需求，所述新的药物疗法避免全身治疗或者避免玻璃体内注射，以便使潜在的副作用最小化，并能够轻松且长期地施用。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是一种局部眼用制剂在制备用于预防和/或治疗由糖尿病和/或老龄化引起的视网膜神经退行性病变的药物中的用途，该眼用制剂包含作为活性成分的至少一种内皮素受体拮抗剂，该内皮素受体拮抗剂优选地选自西他生坦、安贝生坦、阿曲生坦、波生坦、马西替坦和替唑生坦，或它们的混合物，更优选为波生坦；或者，本专利技术的目的是一种用于预防和/或治疗由糖尿病和/或老龄化引起的视网膜神经退行性病变的局部眼用制剂，该眼用制剂包含作为活性成分的至少一种内皮素受体拮抗剂，该内皮素受体拮抗剂优选地选本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种局部眼用制剂在制备用于预防和/或治疗由糖尿病和/或老龄化诱发的视网膜神经退行性病变的药物中的用途，其中，所述局部眼用制剂包括：
2.根据权利要求1所述的局部眼用制剂的用途，其中所述局部眼用制剂还包括0.1％到10％(w/v)之间的硼酸。
3.根据权利要求2中所述的局部眼用制剂的用途，其中所述胺为氨丁三醇。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的局部眼用制剂的用途，其中，所述波生坦以微粒子、纳米粒子、脂质体或者囊泡的形式加入。
5.根据权利要求4所述的用途，用于预防和/或治疗由糖尿病和/或老龄化诱发的早期阶段的视网膜神经退行性病变。
6.根据权利要求4所述的用途，用于预防和/或治疗由糖尿病诱发的视网膜神经退行性病变。
7.根据权利要求5所述的用途，用于预防和/或治疗由糖尿病诱发的早期阶段的视网膜神经退行性病变。
【技术特征摘要】
1.一种局部眼用制剂在制备用于预防和/或治疗由糖尿病和/或老龄化诱发的视网膜神经退行性病变的药物中的用途，其中，所述局部眼用制剂包括：
2.根据权利要求1所述的局部眼用制剂的用途，其中所述局部眼用制剂还包括0.1％到10％(w/v)之间的硼酸。
3.根据权利要求2中所述的局部眼用制剂的用途，其中所述胺为氨丁三醇。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的局部眼用制...
【专利技术属性】
技术研发人员：维森特·杜兰·穆伊尼诺斯，马尔塔·格雷罗·马蒂内斯，克里斯蒂娜·赫尔南德斯·帕斯夸尔，若泽·布鲁诺·蒙托罗·龙萨诺，拉斐尔·希莫·卡农热，若泽·玛丽亚·苏涅·内格雷，若泽·雷蒙·蒂科·格劳，
申请(专利权)人：雷汀塞特有限公司，
类型：发明
国别省市：
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