【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药器械，具体涉及一种碘化多羟基聚合物、制备方法及其制备的液体栓塞剂。
技术介绍
1、治疗性栓塞术是一种微创技术，其将栓塞材料通过导管注入血管以产生闭塞，以减慢或停止血液流动或填充例如动脉瘤的空间。该技术在外周血管及神经血管病变治疗时十分有效，例如动静脉畸形、富含血管的肿瘤、动脉瘤（大型宽颈动脉瘤、颅内动脉瘤）ⅰ型和ⅱ型内瘘、门静脉栓塞、精索静脉曲张和卵巢静脉曲张等疾病。
2、目前，常用的栓塞材料主要有固体和液体两大类。其中，固体栓塞材料的栓塞过程虽然相对简单，但需要混合造影剂或生理盐水，一般较大直径的导管注入，不能进入到接近avm等病灶部位进行更为精准的栓塞；相对于固体栓塞材料，液体栓塞剂具有独特的优势，其流动性强，可以通过更细的微导管，应任何形状的血管，能够到达固体栓塞剂无法实现的病灶血管，且注射后可均匀地充盈病变血管，可以实现精准栓塞。
3、在治疗性栓塞术中，需利用数字减影血管造影术对病灶造影诊断，并经导管注入栓塞剂进行治疗。而目前用于临床的栓塞产品多为透射线性材料，手术中需要额外添加造影剂进行显影，不仅影响手术过程应用极为不方便，且操作过程中极易造成污染，尤其是与造影剂的混合不均匀经常会造成显影不均匀或者产生伪影现象，极不利于手术观察。
4、为了避免显影剂的影响，临床使用的液体栓塞剂，通常在使用时通过添加钽粉进行显影，但仍需早使用前充分混合20min以上，不仅比较耗时且应用较为不方便。而且，由于手术过程中需要较慢的速度注入（0.16ml/min），影响操作时间过长也会造成
5、如中国专利申请cn102781974a提供了一种不透射线、不能生物降解的水不溶性聚(乙烯醇)的碘化苄基醚及其制备注射栓塞组合物的用途，所述聚合物表现出改善的稳定性，并且还由于其在溶液中意想不到的低粘度而预期提供具有较高浓度的栓塞剂)。但是，实际应用中发现，由于其单独接枝三碘化合物会影响聚合物缺乏韧性，而单独接枝单碘化合物时又会影响沉淀速度过慢，采用三碘化合物和单碘化合物混合接枝的方式，虽然理论上可以平衡韧性与沉淀速度的影响，但是，实际操作中依然发现存在整体聚合物析出时间较长以及沉淀时易产生碎片等问题，在血液流动下，影响碎片易发生漂移而产生异位栓塞的风险。
6、因此，本领域期待开发更具安全性和应用性的液体栓塞剂产品，对于临床治疗性栓塞术的发展具有积极的意义。
技术实现思路
1、因此，本专利技术的第一个目的在于提供一种碘化多羟基聚合物，所述聚合物利用三碘化合物和单碘/双碘化合物分段接枝的方式，有效改善了所述聚合物的安全性和应用性能；
2、本专利技术的第二个目的在于提供上述碘化多羟基聚合物的制备方法；
3、本专利技术的第三个目的在于提供上述碘化多羟基聚合物用于制备液体栓塞剂的用途。
4、为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种碘化多羟基聚合物的制备方法，包括在反应溶剂体系中，在催化剂存在下，以多羟基聚合物为原料加入第一碘化物进行第一聚合反应的步骤，以及，继续加入第二碘化物进行第二聚合反应的步骤；
5、所述第一碘化物包括三碘苄基卤化物；和/或，
6、所述第二碘化物包括一碘苄基卤化物和/或二碘苄基卤化物。
7、进一步地，所述第一碘化物包括三碘苄基溴化物或三碘苄基氯化物；和/或，
8、所述第二碘化物包括一碘苄基溴化物、二碘苄基溴化物、一碘苄基氯化物、二碘苄基氯化物中的至少一种。
9、优选的，所述第一碘化物包括2,3,5-三碘苄基溴；和/或，
10、所述第二碘化物包括2-碘苄基溴、3-碘苄基溴、4-碘苄基溴或3,4-二碘苄基溴中的至少一种。
11、进一步的，所述多羟基聚合物包括聚乙烯醇；和/或，
12、所述催化剂包括氢氧化钠和/或氢氧化钾；和/或，
13、所述反应溶剂包括n,n-二甲基甲酰胺或n-甲基吡咯烷酮中的一种或两种的混合物。
14、优选的，所述聚乙烯醇醇解度>96%，重均分子量为10000-70000。
15、所述第一碘化物与所述第二碘化物的摩尔比为1：（4~6）；和/或，
16、所述第一碘化物和所述聚乙烯醇的摩尔比为1：（3~6）；和/或，
17、所述聚乙烯醇和所述催化剂的摩尔比为1：（2~3）。
18、所述第一聚合反应和所述第二聚合反应的温度彼此独立的为47-57℃；和/或，
19、所述第一聚合反应的时间为5~30min；和/或，
20、所述第二聚合反应的时间为30min-4h。
21、所述方法还包括在反应前将所述有机溶剂加热至90-128℃的步骤。
22、所述方法还包括对所述碘化多羟基聚合物进行提纯的步骤；
23、优选的，所述提纯步骤包括收集反应产物并加水析出粘稠固体的步骤、继续加入有机溶剂溶解的步骤、以及加入甲醇或水析出固体的步骤；
24、所述有机溶剂包括n-甲基吡咯烷酮或二甲基亚砜中的一种。
25、所述方法还包括制备所述第一碘化物和/或第二碘化物的步骤；
26、所述制备所述第一碘化物和/或第二碘化物的步骤包括：
27、分别取一碘苯甲酸、二碘苯甲酸或三碘苯甲酸为原料，加入硼烷-四氢呋喃溶液进行还原反应，收集反应物并加入乙醇，得到对应结构的碘苄基醇；所述硼烷可以替换为三氟化硼乙醚或硼氢化钠，所述乙醇温度为2-8℃，可以替换为甲醇或异丙醇；
28、取所述碘苄基醇加入三溴化磷进行取代反应，即得。
29、所述还原反应的温度为-2~0℃，反应时间为3-5h；和/或，
30、所述取代反应的温度为20-30℃，反应时间0.5-2h。
31、优选地，得到碘苄基醇后还包括减压蒸馏和重结晶的步骤；
32、得到碘苄基溴后还包括萃取、洗涤至中性和浓缩的步骤。
33、本专利技术还提供一种碘化多羟基聚合物，由上述制备方法得到。
34、本专利技术还提供上述碘化多羟基聚合物用于制备液体栓塞剂的用途。
35、本专利技术还提供一种液体栓塞剂，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种碘化多羟基聚合物的制备方法，其特征在于，包括在反应溶剂体系中，在催化剂存在下，以多羟基聚合物为原料加入第一碘化物进行第一聚合反应的步骤，以及，继续加入第二碘化物进行第二聚合反应的步骤；
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述方法还包括制备所述第一碘化物和/或第二碘化物的步骤；
8.一种碘化多羟基聚合物，其特征在于，由权利要求1-7任一项所述的制备方法得到。
9.权利要求8所述碘化多羟基聚合物用于制备液体栓塞剂的用途。
10.一种液体栓塞剂，其特征在于，包括权利要求8所述的碘化多羟基聚合物。
11.权利要求10所述的液体栓塞剂的制备方法，其特征在于，包括将所述碘化多羟基聚合物加入辅料溶剂进行溶解的步骤，以及分
...【技术特征摘要】
1.一种碘化多羟基聚合物的制备方法，其特征在于，包括在反应溶剂体系中，在催化剂存在下，以多羟基聚合物为原料加入第一碘化物进行第一聚合反应的步骤，以及，继续加入第二碘化物进行第二聚合反应的步骤；
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，
7....
【专利技术属性】
技术研发人员：刘文菁，张娟凤，李慧，
申请(专利权)人：苏州美创医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。