【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药和化工，具体涉及一种萘普生的制备方法。
技术介绍
1、萘普生为非甾抗炎解热镇痛药，具有抗炎、解热、镇痛作用，不良反应较小，是全球主要的解热镇痛药和最畅销的非处方药之一，主要用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病、轻、中度疼痛以及拔牙、小手术后的消炎、镇痛，和常用的布洛芬、阿司匹林等属于同一类药物。此外，萘普生还可以提高人体的免疫能力，补充由于人体虚弱而导致的肾精不足，胃动力系统乏力等产生的相关病症，应用广泛。
2、目前工业化合成萘普生的工艺方法有乙酰萘工艺和丙酰萘工艺两种。其中，乙酰萘工艺是以乙酰萘甲醚为起始原料，经缩合、异构化、水解、氧化、酸化等步骤合成萘普生，该工艺原料使用毒性氯乙酸甲酯和三氟化硼，十分危险，并且工艺路线长、操作复杂，缩合产物在回收三氟化硼和乙醚溶液时，安全性要求很高，且回收dmso(二甲基亚砜)困难；丙酰萘工艺是以丙酰萘甲醚为起始原料，经溴代、缩酮、重排、水解、酸化等步骤合成萘普生，该工艺缩酮、重排时间较长，溴代物易分解，从而使料液发黑，需要进行多次甲苯提取和脱色处理，因此摩尔收率较低。
3、另有中国专利申请cn108530278a公开了一种改进的丙酰萘工艺，以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料，进行溴代反应、缩酮反应、重排反应、水解反应后，使用碱液对水解反应产物进行碱析反应，再分离碱析产物，取碱析产物中的固体产物进行水溶脱色、酸化反应，得到萘普生。相较于传统丙酰萘工艺，该方法摩尔收率和纯度显著提高。然而，该方法的
4、基于上述问题，本领域技术人员迫切的寻找一种操作简单、摩尔收率及纯度高的低成本且安全的萘普生工艺，以适用于规模化生产。
技术实现思路
1、针对现有技术的问题，本专利技术提供一种萘普生的制备方法，该方法操作简单、安全风险较低、制备的萘普生的收率和纯度高，适用于规模化生产。
2、本专利技术提供的一种萘普生的制备方法，包括：
3、1)使6-甲氧基-2-乙酰萘发生加氢反应，生成包括1-(6-甲氧基-2-萘甲基)乙醇的加氢产物体系；
4、2)使所述1-(6-甲氧基-2-萘甲基)乙醇发生消除反应，生成包括6-甲氧基-2-萘乙烯的消除产物体系；
5、3)使所述6-甲氧基-2-萘乙烯发生氰化反应，生成包括2-(6-甲氧基-2-萘基)丙腈的氰化产物体系；
6、4)使所述2-(6-甲氧基-2-萘基)丙腈发生水解反应，生成萘普生。
7、根据本专利技术的一实施方式，所述加氢反应的压力为0.5～1.2mpa；和/或，
8、所述加氢反应的温度为25～35℃；和/或，
9、所述加氢反应中，所述6-甲氧基-2-乙酰萘与氢气的摩尔比为1：(1.1～1.3)。
10、根据本专利技术的一实施方式，步骤1)中，加氢溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇的至少一种；加氢催化剂包括pd/c催化剂；
11、所述6-甲氧基-2-乙酰萘与所述加氢溶剂的体积比为1：(2～5)；所述6-甲氧基-2-乙酰萘与所述加氢催化剂的质量比为100：(0.3～2)。
12、根据本专利技术的一实施方式，所述加氢反应之后还包括：对所述加氢溶剂和所述加氢催化剂进行回收处理，得到所述1-(6-甲氧基-2-萘甲基)乙醇。
13、根据本专利技术的一实施方式，步骤2)包括：向包括所述1-(6-甲氧基-2-萘甲基)乙醇和消除溶剂的体系中加入浓硫酸后，加热回流，得到所述消除产物体系；其中，所述消除溶剂包括甲苯、二甲苯的至少一种，所述6-甲氧基-2-乙酰萘与消除溶剂体积比为1：(2-5)。
14、根据本专利技术的一实施方式，步骤2)中，所述6-甲氧基-2-乙酰萘与所述浓硫酸的质量比为1：(0.05～0.1)。
15、根据本专利技术的一实施方式，步骤3)包括：在惰性气氛下，向包括所述消除产物体系、氰化催化剂、氰化溶剂的体系加入氰化氢发生所述氰化反应，生成所述氰化产物体系；所述氰化催化剂包括氯化锌和三对甲苯基膦；所述氰化溶剂包括甲苯、二甲苯的至少一种；所述6-甲氧基-2-乙酰萘与氯化锌、三对甲苯基膦的摩尔比为1：(0.05～0.1)：(0.01～0.3)；所述6-甲氧基-2-乙酰萘与所述氰化溶剂的体积比为1：(1.5～4)。
16、根据本专利技术的一实施方式，将惰性气体和所述氰化氢通入包括所述消除产物体系、氰化催化剂、氰化溶剂的体系中发生所述氰化反应；其中，氰化氢的通入速度为2～5ml/min。
17、根据本专利技术的一实施方式，所述氰化反应的温度为80～95℃。
18、根据本专利技术的一实施方式，步骤4)包括：在40～50℃下，向所述氰化产物体系滴加氢氧化钠水溶液，当体系恒温后加热回流发生所述水解反应；所述水解反应结束后，将体系温度降低至-10～0℃，调节水解反应体系的ph为7，得到所述萘普生。
19、本专利技术的制备方法中，以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料，通过加氢、消除、氰化和水解四步反应制备了萘普生，萘普生的收率高达96.3％，纯度高达99.5％，该方法工艺简单、原料用量少、反应过程中的催化剂和溶剂可以回收继续用于反应而不影响萘普生的收率和纯度，制备成本低，并且该方法高危工艺少，操作较为安全，适用于规模化生产。
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1.一种萘普生的制备方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述加氢反应的压力为0.5～1.2MPa；和/或，
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，加氢溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇的至少一种；加氢催化剂包括Pd/C催化剂；
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述加氢反应之后还包括：对所述加氢产物体系中的所述加氢溶剂和所述加氢催化剂进行回收处理，得到所述1-(6-甲氧基-2-萘甲基)乙醇。
5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，步骤2)包括：向包括所述1-(6-甲氧基-2-萘甲基)乙醇和消除溶剂的体系中加入浓硫酸后，加热回流，得到所述消除产物体系；其中，所述消除溶剂包括甲苯、二甲苯的至少一种；所述6-甲氧基-2-乙酰萘与消除溶剂体积比为1：(2-5)。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述6-甲氧基-2-乙酰萘与所述浓硫酸的质量比为1：(0.05～0.1)。
7.根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于，步骤3)包括：在
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，将惰性气体和所述氰化氢共同通入包括所述消除产物体系、氰化催化剂、氰化溶剂的体系中发生所述氰化反应；其中，氰化氢的通入速度为2～5mL/min。
9.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于，所述氰化反应的温度为80～95℃。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤4)包括：在40～50℃下，向所述氰化产物体系滴加氢氧化钠水溶液，当体系恒温后加热回流发生所述水解反应；所述水解反应结束后，将体系温度降低至-10～0℃，调节水解反应体系的pH为7，得到所述萘普生。
...【技术特征摘要】
1.一种萘普生的制备方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述加氢反应的压力为0.5～1.2mpa；和/或，
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，加氢溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇的至少一种；加氢催化剂包括pd/c催化剂；
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述加氢反应之后还包括：对所述加氢产物体系中的所述加氢溶剂和所述加氢催化剂进行回收处理，得到所述1-(6-甲氧基-2-萘甲基)乙醇。
5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，步骤2)包括：向包括所述1-(6-甲氧基-2-萘甲基)乙醇和消除溶剂的体系中加入浓硫酸后，加热回流，得到所述消除产物体系；其中，所述消除溶剂包括甲苯、二甲苯的至少一种；所述6-甲氧基-2-乙酰萘与消除溶剂体积比为1：(2-5)。
6.根据权利要求5所述的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：柴文玉，
申请(专利权)人：黑龙江立科新材料有限公司，
类型：发明
国别省市：
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