【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成，具体涉及苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2h)-二酮类化合物及其合成方法。
技术介绍
1、马来酰亚胺具备良好的亲电性，其所具备的独特的马来酰亚胺骨架结构广泛存在于天然产物与生物活性分子中，且在药物、功能材料合成领域有着广泛的应用。马来酰亚胺是a、b-不饱和酰亚胺基团，酰亚胺部分为聚合物带来了良好的热稳定性，可作为荧光材料的重要骨架。除此之外，马来酰亚胺类化合物还显示出多种生物活性，例如抗菌、抗真菌和抗癌活性等。
2、苯并呋喃[2,3-c]吡咯母核类化合物在医药和农业、工业、林业方面有着显著作用。已有文献报道，3-(3-氧代-1,3-二氢-2h-苯并呋喃[2,3-c]吡咯-2-基)哌啶-2,6-二酮，可以作为有效的小脑蛋白(crbn)配体，进一步可以合成相应的protacs分子。
3、2021年，国际公布号为wo 2021/143816 a1的专利公开了一种苯并呋喃[2,3-c]吡咯母核类化合物的制备方法如下：
4、
5、2021年，min xiang，chen-yi li等人报道了采用羟基马来酰亚胺与苯醌作为原料，通过咪唑作用发生迈克尔加成反应生成苯并呋喃并[2,3-c]吡咯类化合物。该反应过程可用下述的反应式表示：
6、
技术实现思路
1、第一方面，本专利技术旨在提供一种苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2h)-二酮类化合物。
2、第二方面，本专利技术旨在提供一种苯并呋喃[2,3
3、为实现上述专利技术目的，本专利技术通过以下技术方案实现：
4、一种苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2h)-二酮类化合物，其结构式如通式(4)所示：
5、
6、其中，r1为氢原子、卤素、烷基或烷氧基；r2为氢原子、苯基、苄基、苯环上有取代基的苯基或苄基。
7、作为优选，r2为苯环上有取代基的苯基，所述取代基为甲基、甲氧基、卤基、三氟甲基中的任意一种。
8、作为优选，r2为氟或氯取代的苯基。
9、作为优选，r2为对甲基取代的苯基。
10、作为优选，r1为甲基，r2为甲氧基取代的苯基、甲基取代的苯基、苄基中的任意一种。
11、作为优选，r1为甲基，r2为邻位甲基取代的苯基、间位甲基取代的苯基中的任意一种。
12、如上所述的苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2h)-二酮类化合物的合成方法，包括以下步骤：(s.1)将化合物a和化合物b与碱混合并加入干燥的甲苯或干燥的苯，加热搅拌，反应结束后取反应液，分离纯化后得到中间产物；
13、(s.2)将步骤(s.1)中得到的中间产物与催化剂、氧化剂混合并加入无水乙酸，氮气保护下进行加热搅拌，反应结束后取反应液，分离纯化后得到通式(4)所示的产物c。
14、作为优选，所述步骤(s.1)中化合物a、化合物b、中间产物的结构式依次如通式(1)、通式(2)、通式(3)所示：
15、
16、作为优选，所述步骤(s.1)中的碱为碳酸铯、叔丁醇钾、叔丁醇钠中的任意一种。
17、作为优选，所述步骤(s.2)中的催化剂为醋酸钯、氯化钯、硝酸钯中的任意一种。
18、作为优选，所述步骤(s.2)中的氧化剂为过硫酸钾、醋酸铜、硝酸银中的任意一种。
19、作为优选，所述步骤(s.1)中的反应温度为45～60℃，反应时间为1～6h。
20、作为优选，所述步骤(s.2)中的反应温度为90～110℃，反应时间为10～18h。
21、作为优选，所述步骤(s.1)中添加的化合物a、化合物b以及碱的摩尔比为(1.05～1.2):1:(1.05～1.2)。
22、作为优选，所述步骤(s.2)中添加的中间产物、催化剂以及氧化剂的摩尔比为1:(0.05～0.2):(3～5)。
23、作为优选，苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2h)-二酮类化合物的合成路线如下所示：
24、
25、作为优选，所述步骤(s.1)中的反应过程通过tlc监测反应进程，当通式(2)所示的化合物b反应完全时，tlc监测反应结束。
26、作为优选，所述步骤(s.2)中的反应过程通过tlc监测反应进程，当通式(3)所示的中间产物反应完全时，tlc监测反应结束。
27、作为优选，所述步骤(s.1)中反应液分离纯化过程包括以下步骤：
28、利用旋蒸仪将反应液中的甲苯或苯旋干，再往其中加水，用二氯甲烷萃取2～3次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥、过滤、滤液旋干得粗产品。再将粗产品重结晶(ea:pe)纯化得到中间产物。
29、作为优选，所述步骤(s.2)中反应液分离纯化过程包括以下步骤：
30、向反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取2～3次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥、过滤、滤液减压浓缩。残留物用硅胶柱层析纯化，收集含有产物c的洗脱剂，蒸除溶剂得到苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2h)-二酮类化合物(即通式(4)所示的产物c)。硅胶柱层析纯化的洗脱剂采用体积比为10:1的石油醚、乙酸乙酯混合溶剂。
31、因此，本专利技术具有以下有益效果：
32、(1)本专利技术通过以通式(1)、通式(2)所示的化合物a、化合物b为原料，通过偶联、环化，高效制得苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2h)-二酮类化合物；
33、(2)本专利技术的合成方法具有反应高效、操作简单易行、原料便宜易得、收率高的优异特点，对各种取代基都有很好的兼容性；
34、(3)本专利技术制得的苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2h)-二酮类化合物具有抗癌抗肿瘤的活性，在制备抗癌药物中具有广泛的应用前景。
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1.一种苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2H)-二酮类化合物，其特征在于，其结构式如通式(4)所示：
2.根据权利要求1所述的一种苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2H)-二酮类化合物，其特征在于，R2为苯环上有取代基的苯基，所述取代基为甲基、甲氧基、卤基、三氟甲基中的任意一种。
3.根据权利要求1或2所述的一种苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2H)-二酮类化合物，其特征在于，R2为氟或氯取代的苯基。
4.根据权利要求1或2所述的一种苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2H)-二酮类化合物，其特征在于，R2为对甲基取代的苯基。
5.根据权利要求1所述的一种苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2H)-二酮类化合物，其特征在于，R1为甲基，R2为甲氧基取代的苯基、甲基取代的苯基、苄基中的任意一种。
6.根据权利要求5所述的一种苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2H)-二酮类化合物，其特征在于，R1为甲基，R2为邻位甲基取代的苯基、间位甲基取代的苯基中的任意一种。
7.如权利要求1～6中任意一项所述的苯
8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(S.1)中化合物a、化合物b、中间产物的结构式依次如通式(1)、通式(2)、通式(3)所示：
9.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(S.1)中添加的化合物a、化合物b以及碱的摩尔比为(1.05～1.2):1:(1.05～1.2)。
10.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(S.2)中添加的中间产物、催化剂以及氧化剂的摩尔比为1:(0.05～0.2):(3～5)。
...【技术特征摘要】
1.一种苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2h)-二酮类化合物，其特征在于，其结构式如通式(4)所示：
2.根据权利要求1所述的一种苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2h)-二酮类化合物，其特征在于，r2为苯环上有取代基的苯基，所述取代基为甲基、甲氧基、卤基、三氟甲基中的任意一种。
3.根据权利要求1或2所述的一种苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2h)-二酮类化合物，其特征在于，r2为氟或氯取代的苯基。
4.根据权利要求1或2所述的一种苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2h)-二酮类化合物，其特征在于，r2为对甲基取代的苯基。
5.根据权利要求1所述的一种苯并呋喃[2,3-c]吡咯-1,3(2h)-二酮类化合物，其特征在于，r1为甲基，r2为甲氧基取代的苯基、甲基取代的苯基、苄基中的任意一种。
6.根据权利要求...
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