【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，涉及i-c-f-6相关产品在制备治疗脑部疾病药物中的用途，还涉及包含其的载体和药物组合物。
技术介绍
1、缺血性脑血管病，如缺血性脑卒中，是世界上发病率、死亡率、致残率最高的疾病之一，极大威胁着人类、特别是老年人的健康和生活质量，已经成为全球社会健康资源的巨大负担。临床上，缺血性脑卒中死亡率和致残率已在神经系统疾病中占首位，但目前国内外应用于治疗缺血性脑血管病的有效药物很少。因此，深入开展缺血性脑血管病的药物防治研究具有重要意义。
2、创伤性颅脑损伤(tbi)是导致全球1300万人死亡和残疾的主要原因，导致创伤性颅脑损伤的原因多种多样，包括跌倒、机动车辆碰撞、攻击、透伤等。创伤性颅脑损伤包括一系列脑损伤，给患者的生命安全带来巨大威胁。但目前用于治疗创伤性颅脑损伤的有效药物较少。因此，深入开展创伤性颅脑损伤的药物防治研究具有重要意义。
3、i-c-f-6是一种七肽(gly-ala-gly-pro-his-gly-gly)，是“鳖甲”的主要活性成分，具有抗肝纤维化作用。有文献报道i-c-f-6能够减轻肝纤维化小鼠的炎症反应以及肝纤维化症状,并且对小鼠慢性酒精性肝损伤具有一定的预防保护作用。但迄今为止，经文献检索等，尚未见i-c-f-6用于脑部疾病的报道。我们研究发现，i-c-f-6具有明显的脑缺血以及创伤性颅脑损伤保护作用，有望用于制备缺血性脑血管病及创伤性颅脑损伤的药物。
技术实现思路
1、本专利技术针对上述问题进行，对i-c-f-6的
2、本专利技术的研究过程如下：
3、分别制作局部脑缺血动物模型和创伤性颅脑损创动物模型，并分别注射低、中、高剂量的i-c-f-6。结果显示，i-c-f-6能显著改善小鼠局部脑缺血的血流情况，减少小鼠局部脑缺血引起的脑梗死比例；改善创伤性颅脑损伤小鼠的mnss评分，降低脑含水量。与目前在临床使用的治疗脑缺血的药物依达拉奉相比，i-c-f-6脑缺血保护作用更强。
4、基于上述研究，本专利技术的具体技术方案如下：
5、本专利技术的第一方面，提供了i-c-f-6产品在制备预防或治疗脑部疾病药物中的用途。
6、其中，所述脑部疾病包括缺血性脑血管疾病或颅脑损伤。进一步优选，缺血性脑血管疾病为缺血性脑卒中，颅脑损伤为创伤性颅脑损伤。
7、i-c-f-6产品选自如下任一情形：i-c-f-6短肽或其编码核酸、包裹i-c-f-6短肽编码核酸的脂质体或纳米材料、i-c-f-6短肽偶联物或复合物。其中，i-c-f-6短肽的氨基酸序列如下：gly-ala-gly-pro-his-gly-gly(seq id no.1)。
8、本专利技术的第二方面，提供了一种i-c-f-6重组载体，包括表达载体以及插入设置在该表达载体上的编码i-c-f-6蛋白的核酸分子。
9、所述的载体包括病毒载体和非病毒载体。
10、所述的“病毒载体”，包括腺病毒、腺相关病毒、慢病毒、柯萨奇病毒、单纯疱疹病毒、麻疹病毒、新城疫病毒、细小病毒、脊髓灰质炎病毒、呼肠孤病毒、痘苗病毒与水疱性口炎病毒等。合适的病毒载体是本领域普通技术人员所熟知的。
11、所述的“非病毒载体”，包括脂质体或脂类复合物、阳离子多聚物、壳聚糖聚合物及纳米粒子载体等。合适的非病毒载体是本领域普通技术人员所熟知的。
12、本专利技术的第三方面，提供了上述i-c-f-6重组载体在制备治疗脑部疾病药物中的用途，其中，所述脑部疾病包括缺血性脑卒中或创伤性颅脑损伤。
13、本专利技术的第四方面，提供了一种治疗脑部疾病的药物组合物，包括活性组分以及医学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。其中，活性组分为上述任一项所述的i-c-f-6产品或i-c-f-6重组载体。
14、本专利技术的i-c-f-6产品或i-c-f-6重组载体和药学上可以接受的辅料一起组成治疗脑部疾病的药物组合物，从而更稳定地发挥疗效。
15、药物形式方面，本专利技术的i-c-f-6可以按常规药剂学制备成各种剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂或注射剂等。优选采取口服或注射(包括静脉注射、静脉滴注、肌肉注射或皮下注射等中的一种或多种)等中的一种或多种给药途径进行缺血性脑血管疾病和创伤性颅脑损伤及其直接相关疾病的预防、保护或治疗。
16、通常情况下，液体制剂可以在2℃-8℃条件下保存至少稳定一年，冻干制剂在30℃至少六个月保持稳定。制剂可为制药领域常用的混悬、水针、冻干等制剂。
17、本专利技术中的组合物在对包括人在内的动物给药时，给药剂量因病人的年龄和体重、疾病特性和严重性、以及给药途径而异，可以参考动物实验的结果和种种情况，总给药量不能超过一定范围。
18、进一步，本专利技术的药物组合物可和其他缺血性脑卒中或创伤性颅脑损伤的药物组合物联用。
19、本专利技术所述的抗缺血性脑血管疾病和改善创伤性颅脑损伤的产品是指医药、食品或试剂等
中，用于预防、保护、治疗缺血性脑血管疾病和创伤性颅脑损伤及其直接相关疾病的产品，是包括药物、试剂、食品或保健品等类型中的一种或多种。
20、本专利技术的有益保障及效果：
21、本专利技术提供了i-c-f-6产品在防治脑部疾病中的应用，经小鼠的药理试验表明，i-c-f-6能显著改善线栓法致脑缺血小鼠的脑血流量，降低小鼠的脑梗死百分率，且效果由于现有临床应用药品；能显著改善落重法致小鼠创伤性颅脑损伤的mnss评分以及降低小鼠脑含水量。因此，本专利技术提供的i-c-f-6在制备防治缺血性脑血管病和创伤性颅脑损伤药物中具有良好的应用前景。
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1.I-C-F-6产品在制备预防或治疗脑部疾病药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述脑部疾病包括缺血性脑血管疾病或颅脑损伤。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述缺血性脑血管疾病为缺血性脑卒中，所述颅脑损伤为创伤性颅脑损伤。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：其中，所述I-C-F-6产品选自如下任一情形：I-C-F-6短肽或其编码核酸、包裹I-C-F-6短肽编码核酸的脂质体或纳米材料、I-C-F-6短肽偶联物或复合物。
5.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述I-C-F-6短肽的氨基酸序列如下：Gly-Ala-Gly-Pro-His-Gly-Gly。
6.一种I-C-F-6重组载体，其特征在于，所述重组载体包括表达载体以及插入设置在该表达载体上的编码I-C-F-6蛋白的核酸分子。
7.根据权利要求5所述的I-C-F-6重组载体，其特征在于：
8.权利要求6所述的I-C-F-6重组载体在制备预防或治疗脑部疾病药物中的用途，其特征在于，所述脑部疾病包括缺
9.一种预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其特征在于，包括活性组分以及医学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂，
10.根据权利要求9所述的预防或治疗脑部疾病的药物组合物，其特征在于，该药物组合物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂或注射剂等中的任一种或多种。
...【技术特征摘要】
1.i-c-f-6产品在制备预防或治疗脑部疾病药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述脑部疾病包括缺血性脑血管疾病或颅脑损伤。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述缺血性脑血管疾病为缺血性脑卒中，所述颅脑损伤为创伤性颅脑损伤。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：其中，所述i-c-f-6产品选自如下任一情形：i-c-f-6短肽或其编码核酸、包裹i-c-f-6短肽编码核酸的脂质体或纳米材料、i-c-f-6短肽偶联物或复合物。
5.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述i-c-f-6短肽的氨基酸序列如下：gly-ala-gly-pro-his-gly-gly。
<...【专利技术属性】
技术研发人员：章越凡，李铁军，高原，马玉林，葛垒，邵志毅，吕梦婷，李新宇，侯志琦，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：
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