【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及用于在色谱系统中、尤其是在色谱系统中以短循环时间纯化包含目标产物的进料的方法。本公开还涉及一种用于执行所述方法的色谱系统和计算机程序。
技术介绍
1、色谱系统广泛用于提取来自生物反应器的进料中可用的目标产物。为了有效使用，传统上使用大型柱来捕获目标产物，但缺点是在柱可以再次被装载进料之前，用于洗涤、洗脱、清洗、cip和再生柱的耗时的程序。另外，通过使用多个柱，从生物反应器连续地提供进料以进一步提高纯化程序的效率是有益的。
2、在连续色谱中，根据方法要求，几个相同或几乎相同的柱以允许柱串联和/或并联操作的布置连接。因此，原则上所有的柱可以同时运行，但是方法步骤略有改变。可以重复该程序，使得在过程中将每个柱装载、洗脱并再生若干次。与“常规”色谱(其中单个色谱循环基于几个连续步骤，诸如：在柱可以用于另一批次之前，装载样品、洗涤、洗脱、反萃取、就地清洗(cip)和再平衡)相比，在基于多个相同柱的连续色谱中，所有这些步骤可以同时进行，但是各自在不同的柱上进行。
3、然而，这是相当复杂和昂贵的系统，并且难以制造相同的柱。因此，希望开发一种在纯化进料以获得目标产物时不依赖于相同柱来实现有效功能的系统。
技术实现思路
1、本公开的目的是提供一种方法，其寻求单独地或以任何组合的方式减轻、缓解或消除本领域中的一个或多个上述缺陷和缺点，并且提供一种改进的色谱系统。
2、该目的通过一种用于在具有至少第一吸附纯化单元的色谱系统中纯化包含一定浓度的至少一种目标产物
3、a)用从所述第一储罐提供的一定体积的进料装载所述至少第一吸附纯化单元，所述一定体积的进料包含对应于小于或等于在所述至少第一吸附纯化单元中结合所述目标产物的能力的量的所述至少一种目标产物；
4、b)当步骤a)完成时，洗涤、洗脱、清洗和再生所述至少第一吸附纯化单元，同时用进料填充所述第一储罐，所述第一储罐具有至少是在该步骤期间由生物反应器提供的进料量的体积；
5、c)重复步骤a)和b)预定的循环次数。
6、根据一个方面，提供了一种用于纯化包含一定浓度的至少一种目标产物的进料的色谱系统。所述色谱系统具有至少第一吸附纯化单元，所述至少第一吸附纯化单元具有结合所述目标产物的能力，并且被配置成从至少第一储罐接收所述进料，所述第一储罐被配置成从生物反应器接收连续进料。所述至少第一吸附纯化单元还被配置成在出口处提供所述至少一种目标产物，其中所述色谱系统还被配置成进行以下步骤：
7、a)用从所述第一储罐提供的一定体积的进料装载所述至少第一吸附纯化单元，所述一定体积的进料包含对应于小于或等于在所述至少第一吸附纯化单元中结合所述目标产物的能力的量的所述至少一种目标产物；
8、b)当步骤a)完成时，洗涤、洗脱、清洗和再生所述至少第一吸附纯化单元，同时用进料填充所述第一储罐，所述第一储罐具有至少是在该步骤期间由生物反应器提供的进料量的体积；
9、c)重复步骤a)和b)预定的循环次数。
10、本专利技术的优点在于，当从生物反应器提供连续的进料流时，实现了简单得多的设置和色谱系统。
11、另一个优点在于可以实现具有小储罐的色谱系统，这使得在操作期间更容易使用、改变和监测。
12、从具体实施方式中可以获得另外的方面和优点。
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1.一种用于在具有至少第一吸附纯化单元(13；17、18；23、24)的色谱系统(10)中纯化包含一定浓度的至少一种目标产物的进料的方法，所述至少第一吸附纯化单元具有结合所述目标产物的能力并且被配置成从第一储罐(12；32)接收所述进料并且在出口(13b；23b、24b)处提供所述至少一种目标产物(14)，其中所述第一储罐(12)被配置成接收来自生物反应器(11)的连续进料，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中当步骤a)完成时，所述第一储罐(12；32)具有最大体积并且容纳总体积的一定分数。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述色谱系统还包括重量传感器(15)，所述重量传感器被配置成测量(S17)所述第一储罐(12；32)的重量W，其中基于所述第一储罐(12；32)的测量重量起始步骤a)和步骤b)。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述方法还包括：
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中在时间段T期间进行步骤a)，同时用进料填充所述第一储罐(12)。
6.根据权利要求5所述的方法，其中确定目
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述至少第一吸附纯化单元是单个吸附纯化单元(13；23、24)或多个并联连接的吸附纯化单元(17、18)。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中步骤a)中的装载以装载流速RL进行，并且将来自所述生物反应器的进料以进料流速RF引入所述第一储罐中，其中所述进料流速低于所述装载流速，RF<RL。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其还包括：
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述色谱系统还装备有第一阀(31)，所述第一阀具有用于接收来自所述生物反应器(11)的进料的入口、连接到所述第一储罐(32)的第一出口和连接到第二储罐(33)的第二出口，所述第二储罐被配置成向所述至少第二吸附纯化单元(24)提供进料，其中步骤d)还包括：
11.根据权利要求9或10所述的方法，其中所述色谱还装备有第二阀(21；51)，所述阀具有至少一个用于从所述第一储罐(12；32)接收进料的入口、连接到所述至少第一吸附纯化单元(23)的第一出口和连接到所述至少第二吸附纯化单元(24)的第二出口，其中步骤d)还包括：
12.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其还包括：
13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述预定的循环次数基于所述至少第一吸附纯化单元(13)的性能。
14.一种用于纯化包含一定浓度的至少一种目标产物的进料的色谱系统(10；20；30；40；50)，所述色谱系统具有至少第一吸附纯化单元(13；17、18；23、24)，所述至少第一吸附纯化单元具有结合所述目标产物的能力并且被配置成从至少第一储罐(12；32、33)接收所述进料并且在出口(14)处提供所述至少一种目标产物，其中所述至少第一储罐(12；32、33)被配置成从生物反应器(11)接收连续进料，所述色谱系统还包括控制单元(26)，所述控制单元被配置成进行根据权利要求1-13中任一项的步骤。
15.一种用于控制色谱系统中的过程参数的计算机程序，其包括指令，当在至少一个处理器(51)上执行所述指令时，所述指令使所述至少一个处理器执行根据权利要求1-13中任一项所述的方法。
16.一种计算机可读存储介质，其载有根据权利要求15所述的用于控制色谱系统中的过程参数的计算机程序。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于在具有至少第一吸附纯化单元(13；17、18；23、24)的色谱系统(10)中纯化包含一定浓度的至少一种目标产物的进料的方法，所述至少第一吸附纯化单元具有结合所述目标产物的能力并且被配置成从第一储罐(12；32)接收所述进料并且在出口(13b；23b、24b)处提供所述至少一种目标产物(14)，其中所述第一储罐(12)被配置成接收来自生物反应器(11)的连续进料，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中当步骤a)完成时，所述第一储罐(12；32)具有最大体积并且容纳总体积的一定分数。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述色谱系统还包括重量传感器(15)，所述重量传感器被配置成测量(s17)所述第一储罐(12；32)的重量w，其中基于所述第一储罐(12；32)的测量重量起始步骤a)和步骤b)。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述方法还包括：
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中在时间段t期间进行步骤a)，同时用进料填充所述第一储罐(12)。
6.根据权利要求5所述的方法，其中确定目标产物浓度ctp的步骤通过测量所述第一储罐(12)中的浓度来进行。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述至少第一吸附纯化单元是单个吸附纯化单元(13；23、24)或多个并联连接的吸附纯化单元(17、18)。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中步骤a)中的装载以装载流速rl进行，并且将来自所述生物反应器的进料以进料流速rf引入所述第一储罐中，其中所述进料流速低于所述装载流速，rf<rl。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其还包括：
10.根据权利要求9所述的方法，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：G·马姆奎斯特，N·荣尼留斯，
申请(专利权)人：纯化迪发有限公司，
类型：发明
国别省市：
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