1-乙基-N-((1,2,3,5,6,7-六氢-对称引达省-4-基)氨基甲酰基)哌啶-4-磺酰胺的结晶钾盐制造技术

本发明专利技术涉及1‑乙基‑N‑((1,2,3,5,6,7‑六氢‑对称引达省‑4‑基)氨基甲酰基)哌啶‑4‑磺酰胺的结晶钾盐，并涉及其水合物、溶剂化物和多晶型形式。本发明专利技术进一步涉及包含该化合物的药物组合物以及该化合物在治疗和预防，最尤其是通过NLRP3抑制来治疗和预防医学疾病、疾患和病症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及1-乙基-n-((1,2,3,5,6,7-六氢-对称引达省-4-基)氨基甲酰基)哌啶-4-磺酰胺的结晶钾盐，并涉及其水合物、溶剂化物和多晶型形式。本专利技术进一步涉及包含该化合物的药物组合物以及该化合物在治疗和预防，最尤其是通过nlrp3抑制来治疗和预防医学疾病、疾患和病症中的用途。

技术介绍

1、数种小分子已证明用于抑制nlrp3炎性小体。格列本脲响应于nlrp3而不是nlrc4或nlrp1的活化，在微摩尔浓度下抑制il-1β产生。其他先前表征的弱nlrp3抑制剂包括小白菊内酯、3,4-亚甲二氧基-β-硝基苯乙烯和二甲基亚砜(dmso)，尽管这些药剂具有有限的效力并且是非特异性的。

2、某些含磺酰脲化合物也被公开作为nlrp3的抑制剂(参见例如baldwin等人，j.med.chem.,59(5),1691-1710,2016；和wo 2016/131098a1)。wo 2019/008025 a1公开了1-乙基-n-((1,2,3,5,6,7-六氢-对称引达省-4-基)氨基甲酰基)哌啶-4-磺酰胺的非晶形钾盐。

3本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种1-乙基-N-((1,2,3,5,6,7-六氢-对称引达省-4-基)氨基甲酰基)哌啶-4-磺酰胺的结晶钾盐，或其水合物或溶剂化物。

2.根据权利要求1所述的盐，其中所述盐为单钾盐。

3.一种根据权利要求2所述的盐的多晶型形式，所述多晶型形式具有包括大约位于以下处的峰的XRPD衍射图：5.14°2θ、16.30°2θ和20.66°2θ。

4.一种根据权利要求2或3所述的盐的多晶型形式，所述多晶型形式具有XRPD衍射图，在所述衍射图中，10个最强峰包括5个或更多个具有近似的选自以下的2θ值的峰：5.14°2θ、8.90°2θ、12.60°2θ、16...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种1-乙基-n-((1,2,3,5,6,7-六氢-对称引达省-4-基)氨基甲酰基)哌啶-4-磺酰胺的结晶钾盐，或其水合物或溶剂化物。

2.根据权利要求1所述的盐，其中所述盐为单钾盐。

3.一种根据权利要求2所述的盐的多晶型形式，所述多晶型形式具有包括大约位于以下处的峰的xrpd衍射图：5.14°2θ、16.30°2θ和20.66°2θ。

4.一种根据权利要求2或3所述的盐的多晶型形式，所述多晶型形式具有xrpd衍射图，在所述衍射图中，10个最强峰包括5个或更多个具有近似的选自以下的2θ值的峰：5.14°2θ、8.90°2θ、12.60°2θ、16.30°2θ、17.86°2θ、18.60°2θ、20.00°2θ、20.66°2θ、22.54°2θ、23.70°2θ、24.26°2θ、25.36°2θ、25.90°2θ、28.90°2θ、30.30°2θ、32.50°2θ、32.92°2θ、35.40°2θ和36.56°2θ。

5.根据权利要求3或4所述的多晶型形式，其具有包括在25℃与210℃之间最多约3％的重量损失的tga曲线。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的多晶型形式，其具有包括在约233℃至约241℃范围内的温度具有起始点的单一吸热事件的dsc曲线。

7.一种用于制备根据权利要求3至6中任一项所述的多晶型形式的方法，所述方法包括：

8.根据权利要求7所述的方法，其中在步骤(a)中使用的所述溶剂体系包含选自以下的溶剂：丙酮、甲基乙基酮、乙腈、丙腈、叔丁基甲基醚、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、2-甲基四氢呋喃、硝基甲烷、甲苯、苯甲醚、氯苯及其混合物。

9.一种根据权利要求2所述的盐的多晶型形式，所述多晶型形式具有包括大约位于以下处的峰的xrpd衍射图：4.86°2θ、9.74°2θ、16.08°2θ和19.16°2θ。

10.一种根据权利要求2或9所述的盐的多晶型形式，所述多晶型形式具有xrpd衍射图，在所述衍射图中，10个最强峰包括5个或更多个具有近似的选自以下的2θ值的峰：4.86°2θ、8.42°2θ、9.74°2θ、12.76°2θ、14.64°2θ、16.08°2θ、16.94°2θ、17.62°2θ、19.16°2θ、19.46°2θ、20.06°2θ、20.98°2θ、24.52°2θ和29.56°2θ。

11.根据权利要求9或10所述的多晶型形式，其具有包括在25℃与160℃之间约5.3％至约7.3％的重量损失的tga曲线。

12.根据权利要求9至11中任一项所述的多晶型形式，其具有包括第一宽吸热事件、放热事件和第二吸热事件的dsc曲线，所述放热事件在约143℃至...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·希德伯，D·D·恩科曼，M·韦梅林格，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：