【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
1.本文提供了结合分子，其包含能够与抗原结合的抗体恒定区的变体。本文还提供了包含该结合分子的药物组合物或试剂盒、其制备方法和使用方法。
技术介绍
0、2.
技术介绍
1、本公开首次开发了在vh和vl区之外具有额外的抗原结合位点的改进的抗体结构及其用途。抗体已经成功用于治疗各种疾病和病症。常规抗体通过vh区和vl区识别其抗原。已经开发了多种技术来对蛋白质进行工程化，以结合至其通常不结合的靶标。为了扩大常规抗体对多种抗原的结合能力并因此增加抗体的治疗效果，本领域需要在vh和vl区之外具有额外的抗原结合位点的改进的抗体结构。
2、3.
技术实现思路
3、在一个方面，本文提供了一种结合分子，其包含源自抗体重链的ch1区的区域和/或源自抗体轻链的cl区的区域，其中源自ch1区的区域和/或源自cl区的区域包含一个或多个抗原结合环。
4、在一个方面，本文提供了一种结合分子，其包含：(i)第一多肽，该第一多肽包含重链可变区(vh)和源自抗体重链的ch1区的区域；以及(ii)第二多肽，该第二多肽包含轻链可变区(vl)和源自抗体轻链的cl区的区域，其中源自ch1区的区域和/或源自cl区的区域包含一个或多个抗原结合环。
5、在一些实施方案中，源自ch1区的区域中的一个或多个抗原结合环位于ch1区的ab、bc、cd、de、ef和/或fg环区。在一些实施方案中，源自cl区的区域中的一个或多个抗原结合环位于cl区的ab、bc、cd、de、ef和/或fg环区。在一些实施方案中，源自ch1区的区域中的一个
6、在一些实施方案中，源自ch1区的区域包含一个或两个抗原结合环。在一些实施方案中，源自cl区的区域包含一个或两个抗原结合环。
7、在一些实施方案中，源自ch1区的区域在ch1区的cd环区处包含一个抗原结合环。在一些实施方案中，源自ch1区的区域在ch1区的de环区处包含一个抗原结合环。在一些实施方案中，源自ch1区的区域在ch1区的cd环区处包含一个抗原结合环并且在ch1区的de环区处包含一个抗原结合环。
8、在一些实施方案中，源自cl区的区域在cl区的cd环区处包含一个抗原结合环。在一些实施方案中，源自cl区的区域在cl区的de环区处包含一个抗原结合环。在一些实施方案中，源自cl区的区域在cl区的cd环区处包含一个抗原结合环并且在cl区的de环区处包含一个抗原结合环。
9、在一些实施方案中，源自ch1区的区域在ch1区的cd环区处包含一个抗原结合环；并且源自cl区的区域在cl区的cd环区处包含一个抗原结合环。在一些实施方案中，源自ch1区的区域在ch1区的cd环区处包含一个抗原结合环；并且源自cl区的区域在cl区的de环区处包含一个抗原结合环。在一些实施方案中，源自ch1区的区域在ch1区的cd环区处包含一个抗原结合环；并且源自cl区的区域在cl区的cd环区处包含一个抗原结合环并且在cl区的de环区处包含一个抗原结合环。
10、在一些实施方案中，源自ch1区的区域在ch1区的de环区处包含一个抗原结合环；并且源自cl区的区域在cl区的cd环区处包含一个抗原结合环。在一些实施方案中，源自ch1区的区域在ch1区的de环区处包含一个抗原结合环；并且源自cl区的区域在cl区的de环区处包含一个抗原结合环。在一些实施方案中，源自ch1区的区域在ch1区的de环区处包含一个抗原结合环；并且源自cl区的区域在cl区的cd环区处包含一个抗原结合环并且在cl区的de环区处包含一个抗原结合环。
11、在一些实施方案中，源自ch1区的区域在ch1区的cd环区处包含一个抗原结合环并且在ch1区的de环区处包含一个抗原结合环；并且源自cl区的区域在cl区的cd环区处包含一个抗原结合环。在一些实施方案中，源自ch1区的区域在ch1区的cd环区处包含一个抗原结合环并且在ch1区的de环区处包含一个抗原结合环；并且源自cl区的区域在cl区的de环区处包含一个抗原结合环。在一些实施方案中，源自ch1区的区域在ch1区的cd环区处包含一个抗原结合环并且在ch1区的de环区处包含一个抗原结合环；并且源自cl区的区域在cl区的cd环区处包含一个抗原结合环并且在cl区的de环区处包含一个抗原结合环。
12、在一些实施方案中，源自ch1区的区域是源自包含seq id no:1的氨基酸序列的人igg1 ch1区的区域，并且其中源自ch1区的区域包含与seq id no:1具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，源自cl区的区域是源自包含seq id no:2的氨基酸序列的人clκ区的区域，并且其中源自cl区的区域包含与seq idno:2具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，源自cl区的区域是源自包含seq id no:3的氨基酸序列的人clλ区的区域，并且其中源自cl区的区域包含与seq idno:3具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％同一性的氨基酸序列。
13、在一些实施方案中，ch1区的cd环区处的抗原结合环替换人igg1ch1区的cd环的氨基酸残基tsg。在一些实施方案中，ch1区的de环区处的抗原结合环替换人igg1 ch1区的de环的氨基酸残基qss。在一些实施方案中，cl区的cd环区处的抗原结合环替换人clκ区的cd环的氨基酸残基sgns。在一些实施方案中，cl区的de环区处的抗原结合环替换人clκ区的de环的氨基酸残基skd。
14、在一些实施方案中，该一个或多个抗原结合环中的每个抗原结合环包含7个至15个氨基酸残基。
15、在一些实施方案中，vh区和vl区与第一抗原结合；并且源自ch1区的区域和/或源自cl区的区域与第二抗原结合。在一些实施方案中，第一抗原和第二抗原是相同的抗原。在一些实施方案中，第一抗原和第二抗原是两种不同的抗原。
16、在另一个方面，本文提供了一种核酸，其编码结合分子。
17、在另一个方面，本文提供了一种载体，其包含编码结合分子的核酸。
18、在又一个方面，本文提供了一种制备结合分子的方法，该方法包括在宿主细胞中表达编码结合分子的多核苷酸。在一些实施方案中，该结合分子包含源自抗体重链的ch1区的区域和/或源自抗体轻链的cl区的区域，其中源自ch1区的区域和/或源自cl区的区域包含一个或多个抗原结合环。在一些实施方案中，该结合分子包含：(i)第一多肽，该第一多肽包本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种结合分子，包含源自抗体重链的CH1区的区域和/或源自抗体轻链的CL区的区域，其中所述源自CH1区的区域和/或所述源自CL区的区域包含一个或多个抗原结合环。
2.一种结合分子，包含：
3.根据权利要求1或2所述的结合分子，其中：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的结合分子，其中：
5.根据权利要求1-4中任一项所述的结合分子，其中：
6.根据权利要求1-5中任一项所述的结合分子，其中所述源自CH1区的区域在所述CH1区的所述CD环区处包含一个抗原结合环并且在所述CH1区的所述DE环区处包含一个抗原结合环。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的结合分子，其中所述源自CL区的区域：
8.根据权利要求2-7中任一项所述的结合分子，其中：
9.根据权利要求1-8中任一项所述的结合分子，其中：
10.根据权利要求9所述的结合分子，其中：
11.根据权利要求9所述的结合分子，其中：
12.根据权利要求1-11中任一项所述的结合分子，其中所述一个或多个抗原
13.根据权利要求2-12中任一项所述的结合分子，其中所述VH区和所述VL区与第一抗原结合；并且所述源自CH1区的区域和/或所述源自CL区的区域与第二抗原结合。
14.根据权利要求13所述的结合分子，其中：
15.一种核酸，其编码根据权利要求1-14中任一项所述的结合分子。
16.一种载体，包含根据权利要求15所述的核酸。
17.一种制备结合分子的方法，包括在宿主细胞中表达编码根据权利要求1-14中任一项所述的结合分子的多核苷酸。
18.一种药物组合物，包含(a)根据权利要求1-14中任一项所述的结合分子或根据权利要求15所述的核酸，以及(b)药学上可接受的赋形剂。
19.一种治疗受试者的疾病或病症的方法，包括向所述受试者施用根据权利要求1-14中任一项所述的结合分子和/或根据权利要求15所述的核酸，任选地其中所述疾病或病症与所述第一抗原和/或所述第二抗原相关。
20.根据权利要求1-14中任一项所述的结合分子和/或根据权利要求15所述的核酸在制备用于治疗疾病或病症的药物中的用途。
21.一种恒定区文库(CRL)，包含结合分子群体，其中所述结合分子中的每个结合分子是根据权利要求1-14中任一项所述的结合分子，其中所述结合分子群体在所述源自CH1区的区域和/或所述源自CL区的区域中包含不同氨基酸序列。
22.一种恒定区文库(CRL)，包含分子群体，所述分子群体各自包含源自抗体的CH1区的区域和/或源自抗体的CL区的区域，其中所述分子群体在所述源自CH1区的区域和/或所述源自CL区的区域中包含不同氨基酸序列。
23.根据权利要求21所述的CRL，其中：
24.根据权利要求21所述的CRL，其中所述分子群体：
25.根据权利要求21-24中任一项所述的CRL，其中：
26.根据权利要求25所述的CRL，其中：
27.根据权利要求25所述的CRL，其中：
28.根据权利要求21-27中任一项所述的CRL，其中：
29.一种用于鉴定结合分子的方法，所述结合分子包含与第一抗原结合的第一结合结构域和与第二抗原结合的第二结合结构域，所述方法包括筛选根据权利要求21-28中任一项所述的CRL以鉴定与所述第二抗原结合的亲和力高于参考水平的结合分子，其中所述第一结合结构域包含抗体的VH区和VL区，并且其中所述第二结合结构域包含抗体恒定区变体。
30.一种产生结合分子的方法，包括：第一步骤，所述第一步骤用于执行鉴定能够与抗原结合的抗体恒定区变体的功能；以及第二步骤，所述第二步骤为构建包含所述抗体恒定区变体的所述结合分子，任选地其中所述第一步骤包括筛选根据权利要求21-28中任一项所述的CRL。
31.一种根据权利要求29所述的方法鉴定的结合分子。
32.一种根据权利要求30所述的方法产生的结合分子。
33.一种用于治疗受试者的疾病或病症的方法，包括向所述受试者施用根据权利要求1-14、31和32中任一项所述的结合分子和/或根据权利要求15所述的核酸。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种结合分子，包含源自抗体重链的ch1区的区域和/或源自抗体轻链的cl区的区域，其中所述源自ch1区的区域和/或所述源自cl区的区域包含一个或多个抗原结合环。
2.一种结合分子，包含：
3.根据权利要求1或2所述的结合分子，其中：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的结合分子，其中：
5.根据权利要求1-4中任一项所述的结合分子，其中：
6.根据权利要求1-5中任一项所述的结合分子，其中所述源自ch1区的区域在所述ch1区的所述cd环区处包含一个抗原结合环并且在所述ch1区的所述de环区处包含一个抗原结合环。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的结合分子，其中所述源自cl区的区域：
8.根据权利要求2-7中任一项所述的结合分子，其中：
9.根据权利要求1-8中任一项所述的结合分子，其中：
10.根据权利要求9所述的结合分子，其中：
11.根据权利要求9所述的结合分子，其中：
12.根据权利要求1-11中任一项所述的结合分子，其中所述一个或多个抗原结合环中的每个抗原结合环包含7个至15个氨基酸残基。
13.根据权利要求2-12中任一项所述的结合分子，其中所述vh区和所述vl区与第一抗原结合；并且所述源自ch1区的区域和/或所述源自cl区的区域与第二抗原结合。
14.根据权利要求13所述的结合分子，其中：
15.一种核酸，其编码根据权利要求1-14中任一项所述的结合分子。
16.一种载体，包含根据权利要求15所述的核酸。
17.一种制备结合分子的方法，包括在宿主细胞中表达编码根据权利要求1-14中任一项所述的结合分子的多核苷酸。
18.一种药物组合物，包含(a)根据权利要求1-14中任一项所述的结合分子或根据权利要求15所述的核酸，以及(b)药学上可接受的赋形剂。
19.一种治疗受试者的疾病或病症的方法，包括向所述受试者施用根据权利要求1-14中任一项所述的结合分子和/或根据权利要求15所述的核酸，任选地其中所述疾病或病症与所述第一抗原和/或...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·辛格，E·池，M·凯斯，H·M·周，L·玄，J·弗曼，A·拉科姆，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：
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