【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物，具体而言，涉及结核分枝杆菌毒素抗毒素系统及其相关应用。
技术介绍
1、结核病是当前人类面临的严重公共卫生安全威胁之一，也是单一传染病中死亡人数最多的疾病。世界卫生组织(who)最新的全球结核病报告数据显示：2018年全球新发结核病患者约1000万，估算结核病死亡人数约为145.1万。结核病的耐药形势日趋严峻：据who估算，2018年全球新发耐多药结核病(multidrug resistant-tuberculosis,mdr-tb)病例约50万例。mdr-tb治疗难度大、治疗周期长且治愈率低,急需研发新的抗结核药物来应对日益严重的结核病耐药形势。因此，发现新的药物靶点和设计新型抗结核药物迫在眉睫。
2、鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供结核分枝杆菌毒素抗毒素系统及其相关应用。
2、本专利技术是这样实现的：
3、第一方面，本专利技术实施例提供了rv0918蛋白或其编码基因在(1)～(10)任一项中的应用，所述rv0918蛋白的氨基酸序列如seq id no:2所示或在seq id no:2所示序列上具有以下任意一个或多个位置的氨基酸取代：seq id no:2所示序列的第67、68、70、71、74、97、98、99、141位氨基酸；
4、(1)制备蛋白激酶；(2)中和rv0919蛋白在细菌中引起的毒性作用；(3)制备用于中和rv0919蛋白在细菌中引起的毒性作用的产品；(4)降低
5、其中，rv0919蛋白的氨基酸序列如seq id no:4或6所示。
6、第二方面，本专利技术实施例提供了结合所述rv0918蛋白酶活位点的试剂在制备用于抑制结核分枝杆菌的产品中的应用，所述rv0918蛋白酶活位点包括位点1、位点2和位点3中的任意一种或多种：位点1：如seq id no:2所示序列的第11位氨基酸；位点2：如seq id no:2所示序列的第72位氨基酸；位点3：如seq id no:2所示序列的第141位氨基酸。
7、第三方面，本专利技术实施例提供了rv0919蛋白及其编码基因在抑制细菌生长或制备用于抑制细菌生长的产品中的应用，所述rv0919蛋白的氨基酸序列如seq id no:4或6所示，所述细菌包括结核分枝杆菌。
8、第四方面，本专利技术实施例提供了毒素和抗毒素系统在筛选药物中的应用，所述抗毒素包括rv0918蛋白和/或rv0918蛋白的编码基因；所述毒素包括rv0919蛋白和/或rv0919蛋白的编码基因；所述药物具有以下任意一种或多种用途：抑制结核分枝杆菌；治疗或辅助治疗由结核分枝杆菌引起的相关疾病。
9、第五方面，本专利技术实施例提供了第一目标试剂或其组合在促进细菌生长或制备用于促进细菌生长的产品中的应用，所述第一目标试剂或其组合包括以下试剂中的任意一种或多种：用于促进rv0918蛋白的表达水平和/或活性的试剂；用于促进rv0918蛋白的编码基因的表达水平的试剂；用于抑制rv0919蛋白的表达水平和/或活性的试剂；用于抑制rv0919蛋白的编码基因的表达水平的试剂；
10、其中，所述rv0918蛋白的氨基酸序列如seq id no:2所示或在seq id no:2所示序列上具有以下任意一个或多个位置的氨基酸取代：seq id no:2所示序列的第67、68、70、71、74、97、98、99、141位氨基酸；所述rv0919蛋白的氨基酸序列如seq id no:4或6所示；所述细菌包括大肠杆菌和结核分枝杆菌中的至少一种。
11、第六方面，本专利技术实施例提供了第二目标试剂或其组合在抑制细菌生长或制备用于抑制细菌生长的产品中的应用，所述第二目标试剂或其组合包括以下试剂中的任意一种或多种：用于促进rv0919蛋白的表达水平和/或活性的试剂；用于促进rv0919蛋白的编码基因的表达水平的试剂；用于抑制rv0918蛋白的表达水平和/或活性的试剂；用于抑制rv0918蛋白的编码基因的表达水平的试剂；
12、其中，所述rv0918蛋白的氨基酸序列如seq id no:2所示或在seq id no:2所示序列上具有以下任意一个或多个位置的氨基酸取代：seq id no:2所示序列的第67、68、70、71、74、97、98、99、141位氨基酸；所述rv0919蛋白的氨基酸序列如seq id no:4或6所示；所述细菌包括大肠杆菌和结核分枝杆菌中的至少一种。
13、第七方面，本专利技术实施例提供了一种试剂盒，其包括：组合1～组合3中的任意一种或多种；所述组合1包括：前述实施例中所述的第一目标试剂的组合；所述组合2包括：前述实施例中所述的第二目标试剂的组合；所述组合3包括：前述实施例中所述的第一目标试剂和前述实施例所述的第二目标试剂。
14、本专利技术具有以下有益效果：
15、本专利技术发现了rv0919-rv0918为结核分枝杆菌中的一对毒素-抗毒素系统，rv0919能抑制细菌的生长，rv0918能中和或解除rv0919的毒性作用，通过调控rv0918和rv0919的蛋白活性或基因的表达水平能够调控细菌的生长，本专利技术为结核分枝杆菌引起的相关疾病的治疗药物的开发提供了新的途径，具有较好的应用前景。
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1.Rv0918蛋白或其编码基因在(1)～(10)任一项中的应用，其特征在于，所述Rv0918蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示或在SEQ ID NO:2所示序列上具有以下任意一个或多个位置的氨基酸取代：SEQ ID NO:2所示序列的第67、68、70、71、74、97、98、99、141位氨基酸；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述Rv0918蛋白的编码基因的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示；
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述筛选药物包括：筛选能够抑制所述Rv0918蛋白的活性且不影响所述Rv0919蛋白的化合物作为候选药物。
4.结合所述Rv0918蛋白酶活位点的试剂在制备用于抑制结核分枝杆菌的产品中的应用，其特征在于，所述Rv0918蛋白酶活位点包括位点1、位点2和位点3中的任意一种或多种：
5.Rv0919蛋白及其编码基因在抑制细菌生长或制备用于抑制细菌生长的产品中的应用，其特征在于，所述Rv0919蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:4或6所示，所述细菌包括结核分枝杆菌。>
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述Rv0919蛋白的编码基因的核苷酸序列如SEQ ID NO:3或5所示。
7.毒素和抗毒素系统在筛选药物中的应用，所述抗毒素包括Rv0918蛋白和/或Rv0918蛋白的编码基因；所述毒素包括Rv0919蛋白和/或Rv0919蛋白的编码基因；
8.第一目标试剂或其组合在促进细菌生长或制备用于促进细菌生长的产品中的应用，其特征在于，所述第一目标试剂或其组合包括以下试剂中的任意一种或多种：
9.第二目标试剂或其组合在抑制细菌生长或制备用于抑制细菌生长的产品中的应用，其特征在于，所述第二目标试剂或其组合包括以下试剂中的任意一种或多种：
10.一种试剂盒，其特征在于，其包括：组合1、组合2和组合3中的任意一种或多种；
...【技术特征摘要】
1.rv0918蛋白或其编码基因在(1)～(10)任一项中的应用，其特征在于，所述rv0918蛋白的氨基酸序列如seq id no:2所示或在seq id no:2所示序列上具有以下任意一个或多个位置的氨基酸取代：seq id no:2所示序列的第67、68、70、71、74、97、98、99、141位氨基酸；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述rv0918蛋白的编码基因的核苷酸序列如seq id no:1所示；
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述筛选药物包括：筛选能够抑制所述rv0918蛋白的活性且不影响所述rv0919蛋白的化合物作为候选药物。
4.结合所述rv0918蛋白酶活位点的试剂在制备用于抑制结核分枝杆菌的产品中的应用，其特征在于，所述rv0918蛋白酶活位点包括位点1、位点2和位点3中的任意一种或多种：
5.rv0919蛋白及其编码基因在抑制细菌生长或制备用于...
【专利技术属性】
技术研发人员：于霞，黄海荣，张婷婷，武靖，王芬，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京胸科医院，
类型：发明
国别省市：
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