吡啶并嘧啶酮化合物的晶型、其酸式盐、其酸式盐的晶型和用途制造技术

本发明专利技术公开了吡啶并嘧啶酮化合物的晶型、其酸式盐、其酸式盐的晶型和用途。本发明专利技术公开了式I化合物的晶型、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的盐的晶型。本发明专利技术公开的式I化合物的晶型、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的盐的晶型对RAS与SOS1结合具有显著的抑制作用，且具有理想的物理化学性质，比如较高的稳定性、溶解度和生物利用度、较低的吸湿性，适于制备理想的药物制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及吡啶并嘧啶酮化合物的晶型、其酸式盐、其酸式盐的晶型和用途。

技术介绍

1、ras蛋白是一种具有固有gtp酶活性的膜结合蛋白，可被许多细胞外刺激激活，在gdp结合(关)的状态与gtp结合(开)的状态间循环。当其处于gtp结合(开)状态时能激活下游通路，促进细胞增殖、分化、迁移、免疫等一系列过程。

2、ras蛋白家族包括三种高度同源的异构体：kras(kirsten rat sarcoma virusoncogene)、hras(harvey rat sarcoma virus oncogene)和nras(neuroblastoma rasoncogene)，kras包含2种可变剪接变异体：kras4a和kras4b。ras家族蛋白具有较弱的内源性gtpase活性和较慢的核苷酸交换率。

3、ras基因突变激活是肿瘤发生的重要原因，在所有肿瘤患者中有27％患者发生ras突变。其中kras突变频率最高，占比为86％。大约90％的胰腺癌、30％-40％的结肠癌和15％-20％的肺癌中都存在kras-4b突变，该突变也存在于胆道本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种晶型，其特征在于，其为式I化合物的晶型A、式I化合物的晶型B、式I化合物的富马酸盐晶型A、式I化合物的富马酸盐晶型B、式I化合物的富马酸盐晶型C、式I化合物的柠檬酸盐晶型A、式I化合物的柠檬酸盐晶型B、式I化合物的甲磺酸盐晶型A、式I化合物的乙磺酸盐晶型A、式I化合物的乙磺酸盐晶型B、式I化合物的马来酸盐晶型A、式I化合物的马来酸盐晶型B、式I化合物的L-酒石酸盐晶型A、式I化合物的L-酒石酸盐晶型B、式I化合物的L-酒石酸盐晶型C、式I化合物的L-酒石酸盐晶型D、式I化合物的乙醇酸盐晶型A、式I化合物的L-苹果酸盐晶型A、式I化合物的L-苹果酸盐晶型B、式I化合物的马尿酸盐晶型...

【技术特征摘要】

1.一种晶型，其特征在于，其为式i化合物的晶型a、式i化合物的晶型b、式i化合物的富马酸盐晶型a、式i化合物的富马酸盐晶型b、式i化合物的富马酸盐晶型c、式i化合物的柠檬酸盐晶型a、式i化合物的柠檬酸盐晶型b、式i化合物的甲磺酸盐晶型a、式i化合物的乙磺酸盐晶型a、式i化合物的乙磺酸盐晶型b、式i化合物的马来酸盐晶型a、式i化合物的马来酸盐晶型b、式i化合物的l-酒石酸盐晶型a、式i化合物的l-酒石酸盐晶型b、式i化合物的l-酒石酸盐晶型c、式i化合物的l-酒石酸盐晶型d、式i化合物的乙醇酸盐晶型a、式i化合物的l-苹果酸盐晶型a、式i化合物的l-苹果酸盐晶型b、式i化合物的马尿酸盐晶型a、式i化合物的琥珀酸盐晶型a、式i化合物的琥珀酸盐晶型b、式i化合物的抗坏血酸盐晶型a、式i化合物的抗坏血酸盐晶型b、式i化合物的己二酸盐晶型a、式i化合物的对甲苯磺酸盐晶型a、式i化合物的苯磺酸盐晶型a和式i化合物的草酸盐晶型a、式i化合物的2-羟基乙磺酸盐晶型a；

2.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述式i化合物的晶型a，其以2θ角表示的x-射线粉末衍射，在10.30±0.2°、12.06±0.2°、12.42±0.2°、14.68±0.2°、15.10±0.2°、17.78±0.2°、18.13±0.2°、19.12±0.2°、20.25±0.2°、21.76±0.2°、22.09±0.2°和24.75±0.2°处有衍射峰；

3.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述式i化合物的晶型a，以2θ角表示的x-射线粉末衍射，在6.02±0.2°、7.78±0.2°、10.30±0.2°、11.42±0.2°、12.06±0.2°、12.42±0.2°、14.68±0.2°、15.10±0.2°、16.61±0.2°、17.78±0.2°、18.13±0.2°、18.48±0.2°、19.12±0.2°、19.98±0.2°、20.25±0.2°、21.76±0.2°、22.09±0.2°和24.75±0.2°处有衍射峰；

4.如权利要求1所述的晶型，其特征在于，所述式i化合物的晶型a，其以2θ角表示的x-射线粉末衍射图，其衍射峰和相对强度如表8所示；

5.如权利要求1-4任一项所述的晶型，其特征在于，所述式i化合物的晶型a，以2θ角表示的x-射线粉末衍射图基本如图4所示；

6.一种式i化合物的药学上可接受的盐，其特征在于，所述的药学上可接受的盐为式i化合物与酸形成的盐；所述的酸为盐酸、硫酸、马来酸、天冬氨酸、磷酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、葡萄糖醛酸、乙醇酸、苹果酸、马尿酸、葡萄糖酸、乳酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、苯磺酸、草酸、2-羟基乙磺酸、乙磺酸、龙胆酸或苯甲酸；

7.如权利要求6所述的式i化合物的药学上可接受的盐，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：张学军，臧杨，李群，胡文兵，张辛，宗乔，夏庆丰，乐洋，李莉娥，杨俊，
申请(专利权)人：武汉人福创新药物研发中心有限公司，
类型：发明
国别省市：