【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文提供了通过施用ii型抗cd20抗体来治疗患有狼疮的个体(例如，大于或等于5岁且小于18岁的个体)的狼疮肾炎(ln)的方法。
技术介绍
1、增生性狼疮肾炎是系统性红斑狼疮最常见的危及器官的表现。肾小球损伤和肾小管间质炎症导致蛋白尿、血尿和进行性肾功能损害。治疗目标包括减少蛋白尿，预防肾脏损伤以及将免疫抑制疗法的毒性降至最低。hahn等人，arthritis care and research 64:797-808,2012；fanouriakis等人，ann.rheum.dis.78:736-45,2019。即使经过治疗，许多患者的结果仍然不佳，诸如发展为末期肾脏病(esrd)、需要血液透析或肾脏移植、或死亡，并且在过去的二十年期间，esrd的风险并未得到实质性改善。hanly等人，rheumatology 55(2):252-62,2016；tektonidou等人，arthritis rheumatol 68(6):1432-1441,2016)。目前，在美国没有批准用于治疗狼疮肾炎的疗法。当前护理标准治疗尚未经批准与毒性和低完全
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种用于治疗患有狼疮的个体的狼疮肾炎的方法，所述方法包括向所述个体施用对II型抗CD20抗体的第一抗体暴露，对所述II型抗CD20抗体的第二抗体暴露，以及对所述II型抗CD20抗体的第三抗体暴露；
2.一种用于治疗患有狼疮的个体的狼疮肾炎的方法，所述方法包括向所述个体施用对II型抗CD20抗体的第一抗体暴露，对所述II型抗CD20抗体的第二抗体暴露，以及对所述II型抗CD20抗体的第三抗体暴露；
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述第一抗体暴露包括介于约1800mg与约2200mg之间的所述II型抗CD20抗体的总暴露；其中所...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于治疗患有狼疮的个体的狼疮肾炎的方法，所述方法包括向所述个体施用对ii型抗cd20抗体的第一抗体暴露，对所述ii型抗cd20抗体的第二抗体暴露，以及对所述ii型抗cd20抗体的第三抗体暴露；
2.一种用于治疗患有狼疮的个体的狼疮肾炎的方法，所述方法包括向所述个体施用对ii型抗cd20抗体的第一抗体暴露，对所述ii型抗cd20抗体的第二抗体暴露，以及对所述ii型抗cd20抗体的第三抗体暴露；
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述第一抗体暴露包括介于约1800mg与约2200mg之间的所述ii型抗cd20抗体的总暴露；其中所述第二抗体暴露包括介于约1800mg与约2200mg之间的所述ii型抗cd20抗体的总暴露；其中所述第三抗体暴露包括介于约800mg与约1200mg之间的所述ii型抗cd20抗体的总暴露；
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述第一抗体暴露包括第一剂量的介于约900mg与约1100mg之间的所述ii型抗cd20抗体，以及第二剂量的介于约900mg与约1100mg之间的所述ii型抗cd20抗体。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述第一抗体暴露包括第一剂量的介于约18mg/kg与约22mg/kg之间的所述ii型抗cd20抗体，以及第二剂量的介于约18mg/kg与约22mg/kg之间的所述ii型抗cd20抗体，并且其中所述个体的体重小于45kg。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述第一抗体暴露包括第一剂量的所述ii型抗cd20抗体和第二剂量的所述ii型抗cd20抗体，并且其中直到所述第一抗体暴露的所述第一剂量后约1.5周至约2.5周才提供所述第一抗体暴露的所述第二剂量。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述第一抗体暴露包括第一剂量的所述ii型抗cd20抗体和第二剂量的所述ii型抗cd20抗体，并且其中直到所述第一抗体暴露的所述第一剂量后约2周才提供所述第一抗体暴露的所述第二剂量。
8.根据权利要求1至4、6和7中任一项所述的方法，其中所述第一抗体暴露的所述第一剂量为约1000mg的所述ii型抗cd20抗体。
9.根据权利要求1至4和6至8中任一项所述的方法，其中所述第一抗体暴露的所述第二剂量为约1000mg的所述ii型抗cd20抗体。
10.根据权利要求1至3和5至7中任一项所述的方法，其中所述第一抗体暴露的所述第一剂量为约20mg/kg的所述ii型抗cd20抗体，并且其中所述个体的体重小于45kg。
11.根据权利要求1至3、5至7和10中任一项所述的方法，其中所述第一抗体暴露的所述第二剂量为约20mg/kg的所述ii型抗cd20抗体，并且其中所述个体的体重小于45kg。
12.根据权利要求1至4和6至9中任一项所述的方法，其中所述第二抗体暴露包括第一剂量的介于约900mg与约1100mg之间的所述ii型抗cd20抗体，以及第二剂量的介于约900mg与约1100mg之间的所述ii型抗cd20抗体。
13.根据权利要求1至3、5至7、10和11中任一项所述的方法，其中所述第二抗体暴露包括第一剂量的介于约18mg/kg与约22mg/kg之间的所述ii型抗cd20抗体，以及第二剂量的介于约18mg/kg与约22mg/kg之间的所述ii型抗cd20抗体，并且其中所述个体的体重小于45kg。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述第二抗体暴露包括第一剂量的所述ii型抗cd20抗体和第二剂量的所述ii型抗cd20抗体，并且其中直到所述第二抗体暴露的所述第一剂量后约1.5周至约2.5周才提供所述第二抗体暴露的所述第二剂量。
15.根据权利要求14所述的方法，其中直到所述第二抗体暴露的所述第一剂量后约2周才提供所述第二抗体暴露的所述第二剂量。
16.根据权利要求1至4、6至9、12、14和15中任一项所述的方法，其中所述第二抗体暴露的所述第一剂量为约1000mg的所述ii型抗cd20抗体。
17.根据权利要求1至4、6至9、12和14至16中任一项所述的方法，其中所述第二抗体暴露的所述第二剂量为约1000mg的所述ii型抗cd20抗体。
18.根据权利要求1至3、5至7、10、11和13至15中任一项所述的方法，其中所述第二抗体暴露的所述第一剂量为约20mg/kg的所述ii型抗cd20抗体，并且其中所述个体的体重小于45kg。
19.根据权利要求1至3、5至7、10、11、13至15和18中任一项所述的方法，其中所述第二抗体暴露的所述第二剂量为约20mg/kg的所述ii型抗cd20抗体，并且其中所述个体的体重小于45kg。
20.根据权利要求1至4、6至9、12和14至17中任一项所述的方法，其中所述第三抗体暴露包括单一剂量的介于约900mg与约1100mg之间的所述ii型抗cd20抗体。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述第三抗体暴露的所述单一剂量为约1000mg的所述ii型抗cd20抗体。
22.根据权利要求1至3、5至7、10、11、13至15、18和19中任一项所述的方法，其中所述第三抗体暴露包括单一剂量的介于约18mg/kg与约22mg/kg之间的所述ii型抗cd20抗体，并且其中所述个体的体重小于45kg。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述第三抗体暴露的所述单一剂量为约20mg/kg的所述ii型抗cd20抗体，并且其中所述个体的体重小于45kg。
24.根据权利要求20至23中任一项所述的方法，其中直到所述第一抗体暴露的所述第一剂量后约52周或直到所述第二抗体暴露的所述第一剂量后约28周才提供所述第三抗体暴露的所述单一剂量。
25.根据权利要求1至24中任一项所述的方法，其中所述个体患有狼疮肾炎。
26.根据权利要求1至24中任一项所述的方法，其中所述个体患有iii类或iv类狼疮肾炎。
27.根据权利要求1至24中任一项所述的方法，其中所述个体处于发展iii类或iv类狼疮肾炎的风险中。
28.根据权利要求1至24中任一项所述的方法，其中所述个体患有iii(c)类或iv(c)类狼疮肾炎。
29.根据权利要求1至26和28中任一项所述的方法，其中所述个体患有伴发性v类狼疮肾炎。
30.根据权利要求1至29中任一项所述的方法，其进一步包括向所述个体施用有效量的免疫抑制剂。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述免疫抑制剂包括霉酚酸、其衍生物、或其盐。
32.根据权利要求31所述的方法，其中所述免疫抑制剂包括霉酚酸酯。
33.根据权利要求1至32中任一项所述的方法，其进一步包括向所述个体施用有效量的糖皮质激素或皮质类固醇。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述糖皮质激素或皮质类固醇包括甲泼尼龙。
35.根据权利要求33所述的方法，其中所述糖皮质激素或皮质类固醇包括泼尼松。
36.根据权利要求1至35中任一项所述的方法，其进一步包括向所述个体施用有效量的抗组胺药。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述抗组胺药包括苯海拉明。
38.根据权利要求1至37中任一项所述的方法，其进一步包括向所述个体施用有效量的对乙酰氨基酚。
39.根据权利要求38所述的方法，其中以15mg/kg的剂量口服施用所述对乙酰氨基酚。
40.根据权利要求1至39中任一项所述的方法，其进一步包括向所述个体施用有效量的抗高血压剂。
41.根据权利要求40所述的方法，其中所述抗高血压剂为血管紧张素转化酶(ace)抑制剂或血管紧张素受体阻断剂。
42.根据权利要求1至41中任一项所述的方法，其进一步包括向所述个体施用护理标准治疗。
43.根据权利要求42所述的方法，其中所述护理标准治疗包括用血管紧张素转化酶(ace)抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、环磷酰胺、霉酚酸酯、硫唑嘌呤和糖皮质激素或皮质类固醇中的一种或多种进行的治疗。
44.根据权利要求1至43中任一项所述的方法，其中所述方法引起所述个体的完全肾脏缓解(crr)。
45.根据权利要求1至43中任一项所述的方法，其中所述方法引起所述个体的部分肾脏缓解(prr)。
46.根据权利要求1至45中任一项所述的方法，其中所述方法引起所述个体的循环外周b细胞的消耗。
47.根据权利要求46所述的方法，其中所述循环外周b细胞为cd19+b细胞。
48.根据权利要求1至47中任一项所述的方法，其中在施用所述ii型抗cd20抗体后，b细胞被消耗至使得循环外周b细胞以约5个细胞/μl或更少存在于来自所述个体的外周血中的水平。
49.根据权利要求48所述的方法，其中b细胞被消耗至使得循环外周b细胞以约1个细胞/μl或更少或约0.5个细胞/μl或更少存在于来自所述个体的外周血中的水平。
50.根据权利要求46至49中任一项所述的方法，其中在所述第一抗体暴露后达到所述消耗。
51.根据权利要求46至50中任一项所述的方法，其中在所述第一抗体暴露的所述第一剂量后，b细胞消耗持续至少52周。
52.根据权利要求1至51中任一项所述的方法，其中，在施用所述ii型抗cd20抗体后，所述个体的循环外周b细胞与施用所述ii型抗cd20抗体前对同一个体的对应测量相比、或与对未接受过所述ii型抗cd20抗体治疗的个体的对应测量相比，被消耗至少约90％。
53.一种用于消耗个体的循环外周b细胞的方法，所述方法包括向所述个体施用对ii型抗cd20抗体的第一抗体暴露，对所述ii型抗cd20抗体的第二抗体暴露，以及对所述ii型抗cd20抗体的第三抗体暴露；
54.一种用于消耗个体的循环外周b细胞的方法，所述方法包括向所述个体施用对ii型抗cd20抗体的第一抗体暴露，对所述ii型抗cd20抗体的第二抗体暴露，以及对所述ii型抗cd20抗体的第三抗体暴露；
55.根据权利要求53或权利要求54所述的方法，其中所述第一抗体暴露包括介于约1800mg与约2200mg之间的所述ii型抗cd20抗体的总暴露；其中所述第二抗体暴露包括介于约1800mg与约2200mg之间的所述ii型抗cd20抗体的总暴露；其中所述第三抗体暴露包括介于约800mg与约1200mg之间的所述ii型抗cd20抗体的总暴露；并且其中所述个体的体重大于或等于45kg。
56.根据权利要求53至55中任一项所述的方法，其中所述第一抗体暴露包括第一剂量的介于约900mg与约1100mg之间的所述ii型抗cd20抗体，以及第二剂量的介于约900mg与约1100mg之间的所述ii型抗cd20抗体。
57.根据权利要求53至55中任一项所述的方法，其中所述第一抗体暴露包括第一剂量的介于约18mg/kg与约22mg/kg之间的所述ii型抗cd20抗体，以及第二剂量的介于约18mg/kg与约22mg/kg之间的所述ii型抗cd20抗体，并且其中所述个体的体重小于45kg。
58.根据权利要求53至57中任一项所述的方法，其中所述第一抗体暴露包括第一剂量的所述ii型抗cd20抗体和第二剂量的所述ii型抗cd20抗体，并且其中直到所述第一抗体暴露的所述第一剂量后约1.5周至约2.5周才提供所述第一抗体暴露的所述第二剂量。
59.根据权利要求58所述的方法，其中直到所述第一抗体暴露的所述第一剂量后约2周才提供所述第一抗体暴露的所述第二剂量。
60.根据权利要求53至56、58和59中任一项所述的方法，其中所述第一抗体暴露的所述第一剂量为约1000mg的所述ii型抗cd20抗体。
61.根据权利要求53至56、58、59和60中任一项所述的方法，其中所述第一抗体暴露的所述第二剂量为约1000mg的所述ii型抗cd20抗体。
62.根据权利要求53至55和57至59中任一项所述的方法，其中所述第一抗体暴露的所述第一剂量为约20mg/kg的所述ii型抗cd20抗体，并且其中所述个体的体重小于45kg。
63.根据权利要求53至55、57至59和62中任一项所述的方法，其中所述第一抗体暴露的所述第二剂量为约20mg/kg的所述ii型抗cd20抗体，并且其中所述个体的体重小于45kg。
64.根据权利要求53至56和58至61中任一项所述的方法，其中所述第二抗体暴露包括第一剂量的介于约900mg与约1100mg之间的所述ii型抗cd20抗体，以及第二剂量的介于约900mg与约1100mg之间的所述ii型抗cd20抗体。
65.根据权利要求53至55、57至59、62和63中任一项所述的方法，其中所述第二抗体暴露包括第一剂量的介于约18mg/kg与约22mg/kg之间的所述ii型抗cd20抗体，以及第二剂量的介于约18mg/kg与约22mg/kg之间的所述ii型抗cd20抗体，并且...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。