靶向CLDN6嵌合抗原受体巨噬细胞及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于细胞免疫治疗技术领域，具体涉及一种靶向CLDN6嵌合抗原受体巨噬细胞及其制备方法和应用。本发明专利技术提供了特异性靶向CLDN6的嵌合抗原受体、及其基因和重组表达载体、工程化的特异性靶向CLDN6嵌合抗原受体修饰的免疫应答细胞及其应用。本发明专利技术的特异性靶向CLDN6的嵌合抗原受体修饰的免疫应答细胞高特异性杀死肿瘤细胞且安全性良好，从而提供了一种具有应用前景的肿瘤治疗的新手段。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于细胞免疫治疗，具体涉及一种靶向cldn6嵌合抗原受体巨噬细胞及其制备方法和应用。

技术介绍

1、claudins（cldns）蛋白家族最早在1998年由furuse mikio等人从鸡肝中克隆得到并为之命名，是紧密连接（tight junctions，tjs）的重要组成部分 。紧密连接主要由occludin，cldns，紧密连接黏附分子构成。在哺乳动物中，迄今为止发现了27个claudins成员，随着研究的深入，claudins家族成员还将不断壮大 。大量研究已证实，claudins家族是tjs必不可少的骨架蛋白，在维持上皮和内皮细胞中的细胞极性、细胞间的粘附固定、细胞旁路的离子运输等方面发挥重要作用 。claudins成员，广泛分布于不同的组织器官中，其表达具有多样化的特性。近年来的大量研究数据揭示，claudins的异常表达与多种肿瘤相关，涌现出更多的claudins家族潜力靶点，用于肿瘤临床诊断和治疗。不仅在癌症中扮演重要角色，也同其它疾病息息相关。

2、cldn6作为27个cldn家族成员之一，是组成细胞间紧密连接的重要分本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.表达于免疫效应细胞表面的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的嵌合抗原受体包含顺序连接的：胞外结合区，跨膜区和胞内信号区，其中所述胞外结合区包含特异性识别CLDN6的蛋白。

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的免疫效应细胞为巨噬细胞或外周血单个核细胞。

3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的特异性识别CLDN6的蛋白为抗体；所述的抗体为单链抗体或结构域抗体。

4.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的跨膜区是包含CD8或CD28的跨膜区和铰链区的序列。

5.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，...

【技术特征摘要】

1.表达于免疫效应细胞表面的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的嵌合抗原受体包含顺序连接的：胞外结合区，跨膜区和胞内信号区，其中所述胞外结合区包含特异性识别cldn6的蛋白。

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的免疫效应细胞为巨噬细胞或外周血单个核细胞。

3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的特异性识别cldn6的蛋白为抗体；所述的抗体为单链抗体或结构域抗体。

4.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的跨膜区是包含cd8或cd28的跨膜区和铰链区的序列。

5.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的胞内信号区选自：cd3ζ，fcεriγ，cd27，cd28，cd137，cd134的胞内信号区序列其中至少一种，或其组合。

6.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述胞外结合区为特异性识别cldn6的单链抗体，所述跨膜区为cd8，所述胞内信号区为cd3ζ。

7.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的嵌合抗原受体具有seq idno:5所述的氨基酸序列。

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【专利技术属性】
技术研发人员：尹秀山，任骁萌，朱芩瑶，房晓彬，高赟，刘军花，鞠悦，刘玉，
申请(专利权)人：苏州鲲石一号生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：