工程化α-GAL A肽及其功能变体和治疗法布里病的相关方法技术

本技术的一个目的是提供用于增加α‑GAL A表达的新组合物以及使用这种新组合物治疗法布里病和/或法布里病症状的相关方法。

【技术实现步骤摘要】

技术介绍

1、法布里病是一种x染色体连锁的溶酶体贮积疾病，其特征是α-半乳糖苷酶a(α-gala)缺乏，这可能导致鞘脂类，如球三糖基神经酰胺(gb3)和球三糖基鞘氨醇(lyso-gb3)，在血管内皮细胞、肾上皮细胞和内皮细胞、心肌细胞等的溶酶体中进行性和系统性积累。鞘脂沉积可能导致皮肤、心脏、肾脏、脑血管等疾病，最终导致病人过早死亡。

2、法布里病的治疗手段有限，包括酶替代疗法(ert)，它通过静脉注射递送重组人α-gal a(j med gene 2015may；52(5):353-8)。尽管ert可能有效，特别是在疾病的早期，但α-gal a的半衰期相对较短，患者通常需要定期输注(n engl j med。2001年7月5日；345(1):9-16)，造成终身负担。最近，口服药物伴侣被批准用于治疗法布里病，但它只对某些α-gal a突变有效。此外，临床试验中有三种重组腺相关病毒(raav)药物，每种药物都使用不同的raav血清型、特定启动子和其他机制来促进α-gal a的表达(nct04046224/nct05039886、nct0451本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种工程化肽，其包含或由人α-半乳糖苷酶a(α-GAL A)或其功能变体部分，以及组织纤溶酶原激活剂(sp21)的信号肽或者其功能变体部分组成。

2.如权利要求1所述的工程化肽，其进一步包含细胞穿膜肽或其功能变体部分。

3.一种工程化肽，其包含或由人α-半乳糖苷酶a(α-GAL A)或其功能变体部分、α-GAL A(wt sp)的信号肽或者其功能变体部分、以及细胞穿膜肽或其功能变体部分组成。

4.如前述权利要求中任意一项所述的工程化肽，其中所述α-GAL A或其功能变体部分包含与SEQ ID NO:25具有至少80％、85％、90％、95％、99％...

【技术特征摘要】

1.一种工程化肽，其包含或由人α-半乳糖苷酶a(α-gal a)或其功能变体部分，以及组织纤溶酶原激活剂(sp21)的信号肽或者其功能变体部分组成。

2.如权利要求1所述的工程化肽，其进一步包含细胞穿膜肽或其功能变体部分。

3.一种工程化肽，其包含或由人α-半乳糖苷酶a(α-gal a)或其功能变体部分、α-gal a(wt sp)的信号肽或者其功能变体部分、以及细胞穿膜肽或其功能变体部分组成。

4.如前述权利要求中任意一项所述的工程化肽，其中所述α-gal a或其功能变体部分包含与seq id no:25具有至少80％、85％、90％、95％、99％或100％同一性的肽序列。

5.如前述权利要求中任意一项所述的工程化肽，其中所述sp21或其功能变体部分包含与seq id no:22具有至少80％、85％、90％、95％、99％或100％同一性的肽序列。

6.如权利要求2-5中任意一项所述的工程化肽，其中所述细胞穿膜肽或其功能变体部分包含与seq id no:24具有至少80％、85％、90％、95％、99％或100％同一性的肽序列。

7.如前述权利要求中任意一项所述的工程化肽，其中所述sp21或其功能变体部分与α-gal a或其功能变体部分的n末端融合。

8.如权利要求2-7中任意一项所述的工程化肽，其中所述细胞穿膜肽或其功能变体部分与所述α-gal a或其功能变体部分的c末端融合。

9.一种病毒载体，其包含编码前述权利要求中任意一项所述的工程化肽的核苷酸序列。

10.如权利要求9所述的病毒载体，其进一步包含启动子。

11.一种病毒载体，其包含表达盒和启动子，所述表达盒包含或由编码α-gal a或其功能变体部分的第一个核苷酸序列、编码sp21或其功能变体部分的第二个核苷酸序列、以及可选的编码细胞穿膜肽或其功能变体部分的第三个核苷酸序列组成。

12.一种病毒载体，其包含表达盒和启动子，所述表达盒包含或由编码α-gal a或其功能变体部分的第一个核苷酸序列、编码wt sp或其功能变体部分的第四个核苷酸序列、以及可选的编码细胞穿膜肽或其功能变体部分的第三个核苷酸序列组成。

13.如权利要求11所述的病毒载体，其中所述的第二个核苷酸序列位于所述第一个核苷酸序列的5’端和/或其中所述的第三个核苷酸序列位于所述第一个核苷酸序列的3’端。

14.如权利要求12所述的病毒载体，其中所述的第四个核苷酸序列位于所述第一个核苷酸序列的5’端和/或其中所述第三个核苷酸序列位于所述第一个核苷酸序列的3’端。

15.如权利要求9-14中任意一项所述的病毒载体，其中编码α-gal a或其功能变体部分的核苷酸序列包含与seq id no:25或26具有至少80％、85％、90％、95％、99％或100％同一性的核苷酸序列。

16.如权利要求9-15中任意一项所述的病毒载体，其中编码sp21或其功能变体部分的核苷酸序列包含与seq id no:22具有至少80％、85％、90％、95％、99％或100％同一性的核苷酸序列。

17.如权利要求9-16中任意一项所述的病毒载体，其中编码wt sp或其功能变体部分的核苷酸序列包含与seq id no:51具有至少80％、85％、90％、95％、99％或100...

【专利技术属性】
技术研发人员：董飚，何思武，邹凯儿，
申请(专利权)人：四川至善唯新生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：