【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物分析领域，具体涉及一种2-溴吡啶有关物质分析方法。
技术介绍
1、2-溴吡啶，浅黄色油状液体，英文名称为2-bromopyridine，化学名称为α-溴氮杂苯，分子式：c5h4brn，分子量：158.00，结构式如式ⅰ所示。
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3、2-溴吡啶主要用于有机合成，是重要的甲基化剂，广泛作为化工、医药、农药、军工、染料、香料、橡胶等行业领域的重要中间体。在医药工业领域，其主要用于合成心脏病类药双异丙吡胺(磷酸丙吡胺)等。2-溴吡啶是我司生产上市售卖的马来酸氯苯那敏原料药的主要原料之一；在目前药品的注册审评形式下，国家对于药品监管的力度日益强化，药品质量的源头控制及过程控制引起了更为广泛的关注，故2-溴吡啶作为马来酸氯苯那敏原料药的源头，其质量的优劣对于提高马来酸氯苯那敏原料药的质量起着关键的作用。
4、2-溴吡啶的合成工艺如下：以2-氨基吡啶为原料，与亚硝酸钠、溴素、氢溴酸经过重氮化反应，得到2-溴吡啶氢溴酸盐，经氢氧化钠中和，用乙酸乙酯萃取，最后经蒸馏得到。
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6、根据上述合成工艺，2-溴吡啶是由2-氨基吡啶经桑德迈尔溴代反应制得，但在实际反应过程中，可能会发生副反应，导致生成2-溴吡啶的取代基位置异构体杂质，即3-溴吡啶、4-溴吡啶，如以下合成路线所示。
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8、故对2-溴吡啶生产过程中可能产生的取代基位置异构体杂质进行定量控制，进而对马来酸氯苯那敏原料药的质量起着关键的作用。
9、目前，国内外关于2-溴吡啶
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术提供一种2-溴吡啶有关物质分析方法。
2、本专利技术的技术方案如下：一种2-溴吡啶有关物质分析方法，采用高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以磷酸盐缓冲液为流动相a，以乙腈为流动相b，流动相a与流动相b的比例为86:14～90:10，其中流动相a的配置方法为：取磷酸二氢铵1.15g，加水稀释至1000ml，加三乙胺10ml，用磷酸调节ph至2.8～3.2，本分析方法采用等度洗脱。
3、在一些实施方案中，所述流动相的流速为1ml～1.5ml/min，优选为1.2ml/min。
4、在一些实施方案中，所述色谱柱的柱温为20～40℃，柱温优选为30℃。
5、在一些实施方案中，所述方法采用紫外检测器，且其检测波长为210nm～280nm；优选为265nm
6、在一些实施方案中，所述进样体积为10μl。
7、在一些典型的实施方案中，本专利技术提供了一种2-溴吡啶有关物质分析方法，包括以下步骤：
8、系统适用性溶液：精密称取2-溴吡啶样品，置量瓶中，加溶剂适量溶解，加30％过氧化氢溶液，于80℃水浴2小时，取出放冷至室温，加溶剂稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。
9、混合对照溶液：精密称取2-溴吡啶对照品、3-溴吡啶对照品、4-溴吡啶对照品适量，加溶剂溶解并稀释制成混合对照溶液。
10、供试品溶液：取2-溴吡啶样品适量，精密称定，加溶剂溶解并稀释制成，作为供试品溶液。
11、对照溶液：精密量取供试品溶液适量，置量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
12、色谱分析：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以磷酸盐缓冲液为流动相a，以乙腈为流动相b，，其中流动相a的配置方法为：取磷酸二氢铵1.15g，加水稀释至1000ml，加三乙胺10ml，用磷酸调节ph至3.0，采用等度洗脱，流动相a与流动相b的比例为88:12，柱温为30℃，检测波长为265nm，进样体积为10μl，流速为1.2ml/min；精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，采用外标法进行定量。
13、在一些典型的实施方案中，所述混合对照溶液中每1ml中含2-溴吡啶1mg、3-溴吡啶3μg、4-溴吡啶3μg的溶液。
14、在一些典型的实施方案中，所述供试品溶液中每1ml中含1mg2-溴吡啶的溶液。
15、在一些典型的实施方案中，所述溶剂为流动相a：流动相b＝88:12。
16、本专利技术的有益效果：针对现有研究中的不足，本专利技术的目的是提供一种2-溴吡啶位置异构体的高效液相色谱检测方法，其优点是：采用反相液相色谱法即实现了2-溴吡啶、3-溴吡啶、4-溴吡啶三种位置异构体的有效分离，相比较于异构体分离通常采用的正相液相色谱法，本专利技术提供的方法更快速、简便，能将多个异构体杂质进行有效的分离，并准确定量它们的含量，使产品的质量得到有效的控制。
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1.一种2-溴吡啶有关物质分析方法，采用高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以磷酸盐缓冲液为流动相A，以乙腈为流动相B，流动相A与流动相B的比例为86:14～90:10，其中流动相A的配置方法为：取磷酸二氢铵1.15g，加水稀释至1000ml，加三乙胺10ml，用磷酸调节pH至2.8～3.2，本分析方法采用等度洗脱。
2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述流动相的流速为1ml～1.5ml/min，优选为1.0～1.2ml/min。
3.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述色谱柱的柱温为20～40℃，柱温优选为30℃。
4.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述方法采用紫外检测器，且其检测波长为210nm～280nm；优选为265nm。
5.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述进样体积为10μl。
6.一种2-溴吡啶有关物质分析方法，包括以下步骤：
7.根据权利要求6所述的分析方法，其特征在于，所述混合对照溶液中每1ml中含2-溴吡啶1mg、3-溴吡啶
8.根据权利要求6所述的分析方法，其特征在于，所述供试品溶液中每1ml中含1mg 2-溴吡啶的溶液。
9.根据权利要求6所述的分析方法，其特征在于，所述溶剂为流动相A：流动相B＝88:12。
...【技术特征摘要】
1.一种2-溴吡啶有关物质分析方法，采用高效液相色谱法，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以磷酸盐缓冲液为流动相a，以乙腈为流动相b，流动相a与流动相b的比例为86:14～90:10，其中流动相a的配置方法为：取磷酸二氢铵1.15g，加水稀释至1000ml，加三乙胺10ml，用磷酸调节ph至2.8～3.2，本分析方法采用等度洗脱。
2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述流动相的流速为1ml～1.5ml/min，优选为1.0～1.2ml/min。
3.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述色谱柱的柱温为20～40℃，柱温优选为30℃。
4.根据权利要求1所...
【专利技术属性】
技术研发人员：张星海，俞波，杭夏清，郭励梁，
申请(专利权)人：南京联智医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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