【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医用材料领域，特别涉及一种抑制早期瘢痕增生的纳米凝胶及其制备方法。
技术介绍
1、增生性瘢痕(hs)是由于长期的炎症和过度的纤维化，常导致患者的各种生理和心理问题，是最常见的临床挑战之一，探索合理、有效的治疗方案一直是长期以来整形外科医生的研究方向和目标。目前hs的常规治疗主要分为非侵入性方法(如局部用硅胶片和加压敷料)、侵入性方法(如手术切除和激光切除)及药物治疗。但是这些治疗方法都有着各种不良反应，在临床上治疗效果仍然不能令人满意，比如手术后复发率高；压力治疗效果低；放射治疗风险大；激光治疗的愈合时间长；药物多次局部注射顺应性差、疼痛剧烈；普通外用制剂吸收差治疗效果微弱等。
2、当皮肤受到损伤(如烧伤，手术创伤)时，皮肤拥有快速愈合功能，最终以在受伤区域形成瘢痕结束。伤口愈合一般经历三个阶段：炎症期、增殖期和重塑期。干扰伤口愈合的任一过程都会导致细胞外基质沉积和降解的平衡被破坏，而hs就是真皮组织过度增生的结果。近年来，人们对再上皮化伤口的早期干预以控制hs的形成，已被证明是一种可行的hs治疗方法。根据现有技术中关于hs发病机制的假设，认为过度纤维化是导致hs的原因，炎症是一个触发hs的因素。因此，控制hs形成的理想策略是协同抑制炎症和抑制纤维化。
3、曲安奈德(ta)是一种治疗瘢痕糖皮质激素，可通过促进巨噬细胞表型转化实现调节瘢痕组织中的炎症微环境，5-氟脲嘧啶(5-fu)是一个抗纤维化药物，可以进抑制瘢痕组织中成纤维细胞的纤维化水平。现有技术中通常是将ta和5-fu分别作为注射剂，然
技术实现思路
1、本专利技术的专利技术目的在于：针对上述存在的问题，提供一种抑制早期瘢痕增生的纳米凝胶及其制备方法，该纳米凝胶通过构建具有多层脂质膜囊泡的纳米传递体实现共包载脂溶性的曲安奈德和水溶性的5-氟脲嘧啶，协同抑制瘢痕组织的纤维水平，有效抑制瘢痕增生。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
3、一种抑制早期瘢痕增生的纳米凝胶，所述纳米凝胶由共包载了曲安奈德和5-氟脲嘧啶的纳米传递体与凝胶基质组成，所述纳米传递体分布在所述凝胶基质中。
4、所述纳米传递体为具有多层脂质膜结构和中间水相核心的囊泡，所述多层脂质膜结构中包载脂溶性的曲安奈德，所述中间水相核心中包载水溶性的5-氟脲嘧啶。
5、所述抑制早期瘢痕增生的纳米凝胶的制备方法包括以下步骤：
6、步骤s1、将曲安奈德、大豆卵磷脂和脱氧胆酸钠溶于由丙酮和甲醇按体积比为1:1-1:4混合而成的混合液中，充分混合2-5小时后，旋转蒸发除去有机相，形成薄膜；其中，曲安奈德的加入量为0.5-2.0mg，大豆卵磷脂的加入量为150-300mg，脱氧胆酸钠的加入量为20-60mg，所述混合液的用量为3-8ml；
7、步骤s2、将5mg 5-氟脲嘧啶溶于10ml乙醇含量为1-20％的水溶液，然后加入s1所得薄膜，搅拌2-5小时充分水化后，得凝胶a；
8、步骤s3、将凝胶a超声，得凝胶纳米传递体分散液；
9、步骤s4、将10-20g卡波姆940加入由50-200ml水和1-5ml甘油组成的混合液中，充分搅拌水化，调节ph值为7.0-7.5，得卡波姆凝胶分散液；
10、步骤s5、将s3所得的凝胶纳米传递体分散液和s4得到的卡波姆凝胶分散液混合均匀，即得到所述抑制早期瘢痕增生的纳米凝胶。
11、上述制备方法中，优选地，步骤s1中，旋转蒸发的温度为40℃。
12、上述制备方法中，优选地，步骤s3中，利用超声控制纳米传递体的粒径在100-200nm。
13、上述制备方法中，优选地，步骤s4中，通过加入三乙醇胺调节ph值。
14、上述制备方法中，优选地，步骤s4中，凝胶纳米传递体分散液和卡波姆凝胶分散液按体积比3:1-1:1混合。
15、综上所述，由于采用了上述技术方案，本专利技术具有以下有益效果：
16、1、本专利技术提供的抑制早期瘢痕增生的纳米凝胶，通过构建具有多层脂质膜囊泡的纳米传递体(ta/fu-ts)实现共包载脂溶性的曲安奈德和水溶性的5-氟脲嘧啶，并将纳米传递体分散于凝胶基质保持结构稳定。本专利技术所制备的ta/fu-ts同时克服了长期炎症和过度纤维化，并通过巨噬细胞表型转换和抗纤维化作用的协同作用，为控制hs的形成提供了全新的、有效研究思路，具有广阔的应用前景。
17、2、本专利技术所制备的纳米凝胶可直接涂抹于上化后的创面上，使用方便、无痛，纳米传递体通过经皮共递送方式将曲安奈德和5-氟脲嘧啶有效递送进入瘢痕真皮层中的巨噬细胞和成纤维细胞中，利用曲安奈德促进巨噬细胞表型转化实现调节瘢痕组织中的炎症微环境，利用5-氟脲嘧啶抑制瘢痕组织中成纤维细胞的纤维化水平，调节瘢痕组织的炎症微环境和纤维化水平，减轻瘢痕组织中炎性反应和纤维化水平，协同抑制瘢痕组织的纤维水平，从而有效抑制瘢痕增生。
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1.一种抑制早期瘢痕增生的纳米凝胶，其特征在于，所述纳米凝胶由共包载了曲安奈德和5-氟脲嘧啶的纳米传递体与凝胶基质组成，所述纳米传递体分布在所述凝胶基质中。
2.根据权利要求1所述的一种抑制早期瘢痕增生的纳米凝胶，其特征在于，所述纳米传递体为具有多层脂质膜结构和中间水相核心的囊泡，所述多层脂质膜结构中包载脂溶性的曲安奈德，所述中间水相核心中包载水溶性的5-氟脲嘧啶。
3.根据权利要求1所述的一种抑制早期瘢痕增生的纳米凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤S1中，旋转蒸发的温度为40℃。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤S3中，利用超声控制纳米传递体的粒径在100-200nm。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤S4中，通过加入三乙醇胺调节pH值。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤S4中，凝胶纳米传递体分散液和卡波姆凝胶分散液按体积比3:1-1:1混合。
【技术特征摘要】
1.一种抑制早期瘢痕增生的纳米凝胶，其特征在于，所述纳米凝胶由共包载了曲安奈德和5-氟脲嘧啶的纳米传递体与凝胶基质组成，所述纳米传递体分布在所述凝胶基质中。
2.根据权利要求1所述的一种抑制早期瘢痕增生的纳米凝胶，其特征在于，所述纳米传递体为具有多层脂质膜结构和中间水相核心的囊泡，所述多层脂质膜结构中包载脂溶性的曲安奈德，所述中间水相核心中包载水溶性的5-氟脲嘧啶。
3.根据权利要求1所述的一种抑制早期瘢痕增生的纳米凝胶的制备方法，其特征在于，...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈云生，张铮，刘琰，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属瑞金医院，
类型：发明
国别省市：
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