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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于肥胖治疗领域,特别涉及一种ucp1阳性脂肪细胞特异性ctnnb1敲除小鼠的建立方法。
技术介绍
1、肥胖是一种慢性公共卫生问题,常伴有糖脂代谢异常,增加糖尿病、脂肪肝、心血管疾病和多种癌症等代谢性疾病的风险。肥胖流行趋势的加剧给人类健康和社会经济带来了严重的负担。对于肥胖有一些干预措施,如减肥手术和药物,但大多数药物会带来不良反应,减肥效果有限。寻找减少能量摄入或增加能量消耗的疗法对于肥胖的治疗仍然是必要的。
2、由于棕色脂肪细胞bat已在成年人中被发现,bat被认为是一种有前途的肥胖治疗策略。最近的一项临床试验证实,被批准用于治疗膀胱过度活动的β3-ar激动剂米拉贝隆可增加人体棕色脂肪。慢性冷暴露或β3-肾上腺素能受体激动剂cl-316、243可诱导wat中米色脂肪细胞形成,与经典bat相比,其具有相似的形态特征,这些发现为进一步研究米色脂肪细胞形成和特性维持的调控事件提供了依据。多项研究表明,棕色脂肪细胞和米色脂肪细胞起源于不同的前体细胞,同时,两种脂肪细胞的产热机制也存在一定差异。由于米色脂肪细胞是一种可逆的细胞类型,其细胞募集和身份维持的机制仍不清楚。
3、脂肪生成是一个高度有序和动态的过程,受多种转录因子和辅助因子的调控。研究表明,在细胞分化早期激活典型的wnt通路可以阻断白色和棕色脂肪的形成。此前报道,lgr4作为wnt信号的放大器,能够独立于经典wnt通路抑制米色脂肪的形成。此外,lrp5、rspo3和znrf3与腰臀比有关。一系列的证据表明,在脂肪形成的各个阶段,经典wnt通
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是提供一种ucp1阳性脂肪细胞特异性ctnnb1敲除小鼠的建立方法,该方法建立了一个新的具有特异性的靶向β-catenin的小鼠模型。
2、本专利技术提供了一种ucp1阳性脂肪细胞特异性ctnnb1敲除小鼠的建立方法,包括如下步骤:
3、将ctnnb1flox/flox与ucp1-cre+/-小鼠交配,获得ctnnb1flox/-、ucp1-cre+/-,再与ctnnb1flox/flox小鼠交配,即获得ucp1细胞特异性敲除ctnnb1小鼠。
4、所述ctnnb1flox/flox小鼠采用talen技术构建。
5、所述构建的小鼠基因型为ctnnb1flox/flox:ucp1-cre+/-。
6、所述构建的小鼠通过cre酶介导重组后的作用获得2号至6号外显子敲除的等位基因鼠。
7、有益效果
8、本专利技术研究了ctnnb1敲除对开始衰老的10月龄小鼠代谢的影响。结果发现,ubko小鼠体重和脂肪含量增加显著减少,产热基因表达增加,脂肪组织炎症水平降低。这些结果表明ucp1阳性脂肪细胞ctnnb1的缺失可以纠正部分脂肪组织功能紊乱,改善糖代谢。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种UCP1阳性脂肪细胞特异性Ctnnb1敲除小鼠的建立方法,包括如下步骤:
2.根据权利要求1所述的建立方法,其特征在于:所述Ctnnb1flox/flox小鼠采用Talen技术构建。
3.根据权利要求1所述的建立方法,其特征在于:所述构建的小鼠基因型为Ctnnb1flox/flox:UCP1-Cre+/-。
4.根据权利要求1所述的建立方法,其特征在于:所述构建的小鼠通过Cre酶介导重组后的作用获得2号至6号外显子敲除的等位基因鼠。
【技术特征摘要】
1.一种ucp1阳性脂肪细胞特异性ctnnb1敲除小鼠的建立方法,包括如下步骤:
2.根据权利要求1所述的建立方法,其特征在于:所述ctnnb1flox/flox小鼠采用talen技术构建。
3.根据权利要求1所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员:王计秋,宁光,刘瑞欣,陈纳,
申请(专利权)人:上海交通大学医学院附属瑞金医院,
类型:发明
国别省市:
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