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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及盐酸石蒜碱的制药用途,具体涉及盐酸石蒜碱在制备抑制血管内新生内膜增生药物中的应用。
技术介绍
1、经皮冠状动脉介入术(pci)在心血管疾病治疗中发挥着重要作用,但pci术后的相关并发症,如再狭窄和支架内血栓形成,仍是临床亟待解决的问题。再狭窄的发生是由血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,vsmcs)的增殖和迁移导致的血管内新生内膜增生(neointimal hyperplasia,nih)。在生理情况下,vsmcs位于血管中膜,维持动脉结构的完整性和血管张力,特征是静息状态和收缩表型。然而vsmcs在各种环境刺激下,包括pdgf-bb、炎症因子等刺激血管损伤后,vsmcs从收缩型转化为合成型,打破维持血管生理功能的稳态,重新排列细胞骨架,使vsmcs过度增殖并向内膜迁移,导致新生内膜增生和血管再狭窄。
2、血小板衍生生长因子-bb(pdgf-bb)作为血小板衍生生长因子受体-β(pdgfr-β)的天然配体,可激活下游信号通路促进vsmcs的增殖和迁移,参与新生血管形成,如丝裂原活化蛋白激酶(mapks)、enos-no-cgmp和磷脂酰肌醇3-激酶(pi3k)/蛋白激酶b(akt)等通路。mapks通过将细胞外信号传递到细胞内反应来调节多种细胞程序,主要包括细胞外信号调节激酶(erk)1/2、c-jun末端激酶(jnk)和p38 map激酶(p38mapk)信号通路。越来越多的证据表明pdgf-bb触发mapks信号级联反应,包括erk1/2、p38 mapk和jn
3、盐酸石蒜碱(lh)是从药用植物石蒜(lycoris radiata)中提取的一种异喹啉类生物碱,作为石蒜碱的衍生物,与石蒜碱具有相似的作用。多项研究证实石蒜碱具有心血管保护作用,包括抗炎、抗氧化应激、改善心肌损伤、抑制心肌纤维化和缓解心脏功能障碍等。然而,lh是否影响损伤诱导的血管新生内膜形成的问题尚不清楚。因此,本专利技术旨在体内外探讨lh干预新生内膜增生和调节vsmcs增殖、迁移和表型转化中的作用,为预防和治疗再狭窄的药物研发提供可参数据。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足,本专利技术的目的在于提供一种盐酸石蒜碱的制药用途,具体为盐酸石蒜碱在制备抑制血管内新生内膜增生药物中的应用,探讨lh调节vsmcs增殖、迁移和新生内膜增生的作用。
2、为了实现上述目的,本专利技术提供如下技术方案:
3、本专利技术涉及一种盐酸石蒜碱在制备抑制血管内新生内膜增生药物中的应用。
4、优选的,所述血管内新生内膜增生是由血管平滑肌细胞增殖和迁移引起的。
5、优选的,所述血管平滑肌细胞增殖和迁移是指,血小板衍生生长因子-bb引起的血管平滑肌细胞的增殖和迁移。
6、优选的,所述血管平滑肌细胞增殖和迁移是指,血管平滑肌细胞从收缩状态转变为合成状态的表型转化。
7、优选的,所述应用为用于制备治疗经皮冠状动脉介入术后的并发症的药物。
8、优选的,所述并发症为再狭窄或支架内血栓。
9、优选的,所述盐酸石蒜碱的药用剂量为0.125μmol/l-0.5μmol/l。
10、优选的,所述药物包括由盐酸石蒜碱制备的复方药物组合物。
11、优选的,所述药物包括由盐酸石蒜碱制备的制剂。
12、有益效果:
13、本专利技术体内结果显示盐酸石蒜碱可显著抑制左颈总动脉结扎引起的血管内膜增生,体外实验证实盐酸石蒜碱干预pdgf-bb诱导的vmscs增殖、迁移和表型转化。盐酸石蒜碱通过mapks信号通路抑制pdgf-bb诱导的vsmcs增殖、迁移和表型转化及血管新生内膜增生,研究显示盐酸石蒜碱可成为干预再狭窄的潜在药物。
14、本专利技术提供了盐酸石蒜碱的制药用途,特别是提供了盐酸石蒜碱在抑制血管内新生内膜增生中的作用证据,盐酸石蒜碱具有抑制血管新生内膜增生的作用,且这种作用主要是通过抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移实现的。本专利技术为盐酸石蒜碱制备抑制血管内新生内膜增生药物提供了可参数据,并有望应用于由经皮冠状动脉介入术后的并发症,如再狭窄或支架内血栓的预防和治疗。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.盐酸石蒜碱在制备抑制血管内新生内膜增生药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述血管内新生内膜增生是由血管平滑肌细胞增殖和迁移引起的。
3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述血管平滑肌细胞增殖和迁移是指,血小板衍生生长因子-BB引起的血管平滑肌细胞的增殖和迁移。
4.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述血管平滑肌细胞增殖和迁移是指,血管平滑肌细胞从收缩状态转变为合成状态的表型转化。
5.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述应用为用于制备治疗经皮冠状动脉介入术后的并发症的药物。
6.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述并发症为再狭窄或支架内血栓。
7.如权利要求1-6任一项所述的应用,其特征在于,所述盐酸石蒜碱的药用剂量为0.125μmol/L-0.5μmol/L。
8.如权利要求1-6任一项所述的应用,其特征在于,所述药物包括由盐酸石蒜碱制备的复方药物组合物。
9.如权利要求1-6任一项所述的应用,其特征在于,所述药物包括由盐酸石蒜碱制备的制剂。
...【技术特征摘要】
1.盐酸石蒜碱在制备抑制血管内新生内膜增生药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述血管内新生内膜增生是由血管平滑肌细胞增殖和迁移引起的。
3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述血管平滑肌细胞增殖和迁移是指,血小板衍生生长因子-bb引起的血管平滑肌细胞的增殖和迁移。
4.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述血管平滑肌细胞增殖和迁移是指,血管平滑肌细胞从收缩状态转变为合成状态的表型转化。
5.如权利要求1所述的应用,其特...
【专利技术属性】
技术研发人员:李东旭,林飞,陈志刚,赵国安,李丽,王秀珑,孙四玉,李雪芳,
申请(专利权)人:新乡医学院,
类型:发明
国别省市:
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