System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() IL-10激动剂的2-Gly-四氢异喹啉-3S-甲酰-AA化合物及其制备和应用制造技术_技高网

IL-10激动剂的2-Gly-四氢异喹啉-3S-甲酰-AA化合物及其制备和应用制造技术

技术编号:40344232 阅读:15 留言:0更新日期:2024-02-09 14:30
本发明专利技术公开了以下结构的3S‑2‑Gly‑四氢异喹啉‑3‑甲酰‑AA化合物(式中AA为L‑Gln残基,L‑Asn残基,L‑Leu残基及L‑Ala残基),公开了它们的制备方法,以及其在制备IL‑10激动剂和治疗急性炎症中的应用。实验证明,本发明专利技术的IL‑10激动剂有良好的抗炎作用。因而本发明专利技术为抗炎提供了有效的技术手段。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及3s-2-gly-四氢异喹啉-3s-甲酰-aa化合物,涉及它们的制备方法以及其在作为il-10激动剂和抗炎剂中的应用。实验证明,本专利技术的il-10激动剂有良好的抗炎作用。本专利技术属于生物医药领域。


技术介绍

1、炎症可触发器官纤维化。中枢神经系统的炎症可触发脑纤维化。癌转移是炎症触发的另一种致命性疾病。冠状动脉炎症或血管炎症与动脉粥样硬化性心血管疾病相关。炎症的另一个致命问题是与多种肿瘤发病相联系。开发无毒副作用的抗炎剂越来越受到重视。

2、与炎症发病相关的炎症因子有il-2,il-8,il-10以及tnf-ɑ。为了寻找il-10激动剂,专利技术人将以下结构的3s-2-gly-四氢异喹啉-3s-甲酰-aa(式中aa为l-gln残基,l-asn残基,l-leu残基及l-ala残基)与il-2,il-8,il-10以及tnf-ɑ的活性部位对接。分子对接表明,3s-2-gly-四氢异喹啉-3s-甲酰-aa与il-10的对接自由能最低。活性评价表明,3s-2-gly-四氢异喹啉-3s-甲酰-aa上调血液il-10浓度。活性评价还表明,3s-2-gly-四氢异喹啉-3s-甲酰-aa有良好的抗炎作用。根据这些发现,申请人提出了本专利技术。

3、


技术实现思路

1、本专利技术解决的技术问题是提出了具有下式结构的四种3s-2-gly-四氢异喹啉-3s-甲酰-aa化合物,并确认了这四种化合物在作为il-10激动剂和抗炎剂中的应用。

2、

3、式中aa选自:l-gln残基,l-asn残基,l-leu残基及l-ala残基。

4、为了达到所述目的,本专利技术采用了以下四个技术手段。

5、第一个技术手段是将上式结构的3s-2-gly-四氢异喹啉-3s-甲酰-aa化合物分别与il-2,il-8,il-10以及tnf-ɑ的活性部位对接,筛选il-10的激动剂。

6、第二个技术手段是提出3s-2-gly-四氢异喹啉-3s-甲酰-aa的制备方法,特征在于制备方法包括以下步骤:

7、1)制备3s-四氢异喹啉-3-羧酸;

8、2)制备3s-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯;

9、3)制备3s-2-(boc-gly)-四氢异喹啉-3-羧酸甲酯;

10、4)制备3s-2-(boc-gly)-四氢异喹啉-3-羧酸;

11、5)制备3s-2-(boc-gly)-四氢异喹啉-3-甲酰-aa-obzl;

12、6)制备3s-2-(boc-gly)-四氢异喹啉-3-甲酰-aa;

13、7)制备3s-2-gly-四氢异喹啉-3-甲酰-aa。

14、第三个技术手段是确认3s-2-gly-四氢异喹啉-3-甲酰-aa化合物能有效上调血液il-10浓度。

15、第四个技术手段是确认3s-2-gly-四氢异喹啉-3-甲酰-aa化合物在制备抗炎剂中的应用。

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【技术保护点】

1.结构式如下的3S-2-Gly-四氢异喹啉-3-甲酰-AA化合物,

2.权利要求1所述的3S-2-Gly-四氢异喹啉-3-甲酰-AA化合物的制备方法,其特在于,该方法包括以下步骤:

3.权利要求1所述的3S-2-Gly-四氢异喹啉-3S-甲酰-AA化合物在制备IL-10激动剂中的应用。

4.权利要求1所述的3S-2-Gly-四氢异喹啉-3S-甲酰-AA化合物在制备抗炎剂中的应用。

【技术特征摘要】

1.结构式如下的3s-2-gly-四氢异喹啉-3-甲酰-aa化合物,

2.权利要求1所述的3s-2-gly-四氢异喹啉-3-甲酰-aa化合物的制备方法,其特在于,该方法包括以下步骤:

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【专利技术属性】
技术研发人员:张筱宜杨一帆赵明
申请(专利权)人:首都医科大学
类型:发明
国别省市:

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