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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药,涉及一种药物,尤其涉及一种nlrp3炎症小体抑制剂及其在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用。
技术介绍
1、细胞焦亡是一种特殊形式的细胞死亡,与其他常见的细胞死亡方式(如凋亡和坏死)不同。它被认为是一种高度调节和可逆的细胞死亡过程,具有重要的生理和病理生理学意义。在细胞焦亡的过程中,细胞会通过多种信号通路受到损伤或刺激,导致细胞内的一系列变化,包括细胞器失衡、线粒体功能异常、氧化应激等。这些变化最终导致细胞内发生特定的分子事件,如释放细胞内含物(例如dna、蛋白酶等)和形成焦亡小体(necrosome)。最终,这些事件导致细胞膜破裂,引发炎性反应和自噬过程,最终导致细胞的死亡。nlrp3(nod-like receptor protein 3)炎症小体是一种细胞内的多蛋白复合物,它在调控炎症反应和免疫应答中发挥重要作用。它由nlrp3感受器、asc适配器蛋白和半乳糖苷酶(caspase-1的前体形式)组成。nlrp3炎症小体的激活是一种炎症反应的重要机制。当细胞受到损伤、感染或其他刺激时,激活的nlrp3感受器将促使asc聚集并招募半乳糖苷酶进入炎症小体。随后,激活的半乳糖苷酶开始切割并活化caspase-1,从而引发一系列炎症反应。激活后的caspase-1会引发促炎性细胞因子的产生,如il-1β(白细胞介素-1β)和il-18(白细胞介素-18)。这些细胞因子在炎症和免疫应答中起着重要作用,并参与多种疾病的发展过程,包括风湿性关节炎、糖尿病、心血管疾病等。
2、洛莫司汀是一种化疗药物,主要用
技术实现思路
1、本专利技术提供一种nlrp3炎症小体抑制剂及其在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用,以克服现有技术的缺陷。
2、为实现上述目的,本专利技术提供一种nlrp3炎症小体抑制剂,具有这样的特征:所述nlrp3炎症小体抑制剂是洛莫司汀或洛莫司汀药学上可接受的盐。洛莫司汀的结构式为:
3、
4、进一步,本专利技术提供一种nlrp3炎症小体抑制剂,还可以具有这样的特征:其中,所述洛莫司汀药学上可接受的盐为洛莫司汀与生物素形成的盐。
5、本专利技术还提供上述nlrp3炎症小体抑制剂在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用,具有这样的特征:所述细胞焦亡为nlrp3炎症小体诱导的细胞焦亡。
6、进一步,本专利技术提供一种nlrp3炎症小体抑制剂在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用,还可以具有这样的特征:其中,所述nlrp3炎症小体抑制剂在制备预防或治疗细胞焦亡相关疾病的药物中的应用。细胞焦亡相关疾病指的是细胞焦亡引起的或参与发展的疾病。
7、进一步,本专利技术提供一种nlrp3炎症小体抑制剂在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用,还可以具有这样的特征:其中,所述细胞焦亡相关疾病包括感染性炎症性疾病和自身免疫性疾病。
8、进一步,本专利技术提供一种nlrp3炎症小体抑制剂在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用,还可以具有这样的特征:其中,所述感染性炎症性疾病包括脓毒症、腹膜炎、痛风性关节炎。
9、进一步,本专利技术提供一种nlrp3炎症小体抑制剂在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用,还可以具有这样的特征:其中,所述自身免疫性疾病包括多发性硬化症。
10、进一步,本专利技术提供一种nlrp3炎症小体抑制剂在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用,还可以具有这样的特征:其中,所述nlrp3炎症小体抑制剂通过与nlrp3炎症小体直接结合抑制细胞焦亡并减少炎症相关细胞和细胞因子的释放。
11、进一步,本专利技术提供一种nlrp3炎症小体抑制剂在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用,还可以具有这样的特征:其中,所述药物包括药学上可接受的载体或辅料。
12、进一步,本专利技术提供一种nlrp3炎症小体抑制剂在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用,还可以具有这样的特征:其中,所述药物粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂或其他与给药途径相应的制剂。所述药物的给药方式为口服或其他临床可接受的方式。
13、本专利技术的有益效果在于:本专利技术提供一种nlrp3炎症小体抑制剂及其在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用,nlrp3炎症小体相关疾病包若感染性炎症性疾病和免疫性疾病,其中感染性疾病包括脓毒症、腹膜炎、痛风性关节炎,免疫性疾病包括多发性硬化症,洛莫司汀通过与nlrp3炎症小体直接结合抑制细胞焦亡,并减少免疫细胞的死亡以及炎症因子的释放实现药物功能。
14、实验表明,洛莫司汀与nlrp3有极强的结合力,是一种以nlrp3炎症小体为靶点的药物,与对照组相比,洛莫司汀给药组可以显著降低腹膜炎和痛风性关节炎模型小鼠炎症因子及炎性细胞的水平;同时,洛莫司汀给药组可以预防eae模型小鼠的发病情况,降低临床评分,减少炎症细胞,表明洛莫司汀可以预防和治疗多发性硬化;此外,与对照组相比,洛莫司汀给药组可以提高脓毒症模型小鼠的存活率、中性粒细胞数以及单核细胞数,同时降低炎症因子il-1β、il-6和tnf-α的水平。
15、洛莫司汀对多种炎性疾病有明显的缓解和治疗作用,无明显毒副作用,有望应用于临床nlrp3炎症小体相关疾病的治疗,为临床提供新的药物选择,并解决现有药物存在的毒副作用问题,具有广阔的开发前景和应用价值。
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1.一种NLRP3炎症小体抑制剂,其特征在于:
2.根据权利要求1所述的NLRP3炎症小体抑制剂,其特征在于:
3.如权利要求1或2所述的NLRP3炎症小体抑制剂在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用,其特征在于:
4.根据权利要求3所述的NLRP3炎症小体抑制剂在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用,其特征在于:
5.根据权利要求4所述的NLRP3炎症小体抑制剂在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用,其特征在于:
6.根据权利要求5所述的NLRP3炎症小体抑制剂在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用,其特征在于:
7.根据权利要求5所述的NLRP3炎症小体抑制剂在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用,其特征在于:
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10.根据权利要求3所述的NLRP3炎症小体抑制剂在制备预
...【技术特征摘要】
1.一种nlrp3炎症小体抑制剂,其特征在于:
2.根据权利要求1所述的nlrp3炎症小体抑制剂,其特征在于:
3.如权利要求1或2所述的nlrp3炎症小体抑制剂在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用,其特征在于:
4.根据权利要求3所述的nlrp3炎症小体抑制剂在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用,其特征在于:
5.根据权利要求4所述的nlrp3炎症小体抑制剂在制备预防或治疗细胞焦亡的药物中的应用,其特征在于:
6.根据权利要求5所述的nlrp3炎症小...
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