【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及落叶松树脂醇及其衍生物在制备cox-2选择性抑制剂中的应用。
技术介绍
1、环氧化酶(cyclooxygenase，cox)是控制前列腺素(pgs)和血栓素(txa2)产生的重要限速酶。该酶有3种同工酶：cox-1、cox-2和cox-3。cox-1催化产生pgs和txa2，具有调节胃肠、肾脏、血管和其他生理功能，cox-2调节参与炎症、疼痛和发热的pgs的产生，cox-3实际上是cox-1的一个剪接变体。目前临床使用的药物主要是针对cox-1和cox-2两个靶点所设计的。
2、传统的非甾体抗炎药(nsaids)对cox-1和cox-2的选择性较差，而cox-1代谢产生的前列腺素具有胃黏膜保护作用，因其被阻断则产生严重胃肠道副作用。为了减少胃肠道的副作用，人们采取了多种措施，如采用h2受体拮抗剂西咪替丁来减少十二指肠溃疡的形成，但大多数病人效果不理想。较为有效的方法是采用胃肠道保护药物，如质子泵抑制剂或前列环素类似物米索前列醇。这种方法虽然可以减少胃损伤，但不能彻底消除溃疡的形成。也有人将no释放物与非甾体抗炎药联合应用。但以上方法都不能真正解决由于局部黏膜前列环素不足引起的副作用。
3、选择性cox-2抑制剂是一类新型nsaids，既可以选择性抑制引起疼痛和炎症的细胞cox-2，又不干扰cox-1保护胃和肠道内膜，可减少nsaids类药物引发的胃肠道并发症不良事件。然而，被广泛使用的一种cox-2抑制剂罗非昔布(rofecoxib)引起心血管不良事件报道不断增加，reicin
4、板蓝根是十字花科植物菘蓝(isatis indigotica fort)的干燥根，具有清热解毒，凉血利咽的功效。板蓝根在我国应用历史悠久，安全性高，至今未有毒副作用的相关报道。落叶松树脂醇、落叶松树脂醇4-o-β-d-吡喃葡萄糖苷是从板蓝根中提取分离出的化学成分，虽有抗病毒相关研究报道，但作用于cox-2靶点以及相关的药物用途的内容未见报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供落叶松树脂醇及其衍生物在制备cox-2选择性抑制剂中的应用。
2、本专利技术是关于一种来自天然植物来源的木脂素类化合物衍生物作用靶点的发现，具体涉及是木脂素类化合物中落叶松树脂醇、落叶松树脂醇4-o-β-d-吡喃葡萄糖苷，以及含有落叶松树脂醇、落叶松树脂醇4-o-β-d-吡喃葡萄糖苷植物提取物作用靶点的发现，涉及的作用靶点为环氧化酶cox-2，所述的cox-2涉及的药学上的应用可能为与抑制cox-2相关的解热、抗炎、镇痛的药物用途。
3、落叶松树脂醇及其衍生物在制备cox-2选择性抑制剂中的应用，所述落叶松树脂醇的结构式为ⅰ，落叶松树脂醇衍生物中的一种为落叶松树脂醇4-o-β-d-吡喃葡萄糖苷，结构式为ⅱ，
4、
5、落叶松树脂醇及其衍生物在制备cox-2选择性抑制剂中的应用，落叶松树脂醇衍生物还包括含有落叶松树脂醇基团的多糖苷、酯、盐、溶剂化物、植物提取物、化学合成物、药物组合物。
6、所述落叶松树脂醇及其衍生物在制备cox-2选择性抑制剂中的应用，含有落叶松树脂醇、落叶松树脂醇4-o-β-d-吡喃葡萄糖苷以及多糖苷、酯、盐、溶剂化物两种或两种以上，或者还添加有药学上可接受的载体或赋形剂。
7、cox-2选择性抑制剂的剂型为注射液、冻干粉针剂、注射微球、脂质体、双层/多层片、口含片、舌下片、胶囊剂、水剂、散剂、糊剂、喷雾剂、颗粒剂、软胶囊、滴丸剂、凝胶剂、贴片、膏剂中的一种。
8、所述落叶松树脂醇及其衍生物在制备cox-2选择性抑制剂中的应用，cox-2选择性抑制剂在制备解热、抗炎、镇痛、抗肿瘤药物中的应用。
9、所述的添加药学上可接受的载体或赋形剂，对载体或赋形剂的选择不做限制，如：淀粉、氯化钠、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶、甘氨酸、精氨酸、山梨酸和/或甘露醇等。该组合物的给药方式可以是但不限于经静脉注射、口服、肌肉、皮下、皮肤表面、局部注射等方式给药。
10、有益效果：
11、本专利技术提供了一种安全的天然植物来源的选择性cox-2抑制剂，该类化合物对cox-2抑制作用具有选择性，对于cox-1的作用微弱或无抑制作用，药效与目前临床用药塞来昔布相似的同时，又有望避免此类药物的不良反应事件。该类成分明确的作用靶点和用途的发现，为潜在的新型非甾体抗炎药物的发现和应用，提供了新颖的先导化合物，具有明确的开发和应用前景。
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1.落叶松树脂醇及其衍生物在制备COX-2选择性抑制剂中的应用，其特征在于：所述落叶松树脂醇的结构式为Ⅰ，落叶松树脂醇衍生物中的一种为落叶松树脂醇4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，结构式为Ⅱ，
2.如权利要求1所述落叶松树脂醇及其衍生物在制备COX-2选择性抑制剂中的应用，其特征在于：落叶松树脂醇及其衍生物的提取方法：称取板蓝根饮片用8倍量的80％的乙醇依次回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，正丁醇萃取得浸膏；装于玻璃层析柱中，将浸膏加入2倍量蒸馏水，置超声仪中混悬，过滤后上D101大孔吸附树脂柱，依次用10％、20％、30％、40％、50％、60％的乙醇洗脱样品，500mL为一个单位接取流分，浓缩，干燥得板蓝根总木脂素样品总木脂素样品；应用十八烷基硅烷键合相(C18)柱色谱分离样品，用7％、20％、30％、40％、50％、纯甲醇洗脱，经HPLC检测样品，根据HPLC图谱数据将洗脱样品合并得落叶松树脂醇。
3.如权利要求1所述落叶松树脂醇及其衍生物在制备COX-2选择性抑制剂中的应用，其特征在于：落叶松树脂醇及其衍生物的提取方法：称取板蓝根饮片
4.如权利要求1所述落叶松树脂醇及其衍生物在制备COX-2选择性抑制剂中的应用，其特征在于：落叶松树脂醇衍生物为含有落叶松树脂醇基团的多糖苷、酯、盐中的一种。
5.如权利要求1所述落叶松树脂醇及其衍生物在制备COX-2选择性抑制剂中的应用，其特征在于：所述落叶松树脂醇及其衍生物添加有药学上可接受的载体或赋形剂，制备成制剂。
6.如权利要求5所述落叶松树脂醇及其衍生物在制备COX-2选择性抑制剂中的应用，其特征在于：制剂的剂型为注射液、冻干粉针剂、注射微球、脂质体、双层/多层片、口含片、舌下片、胶囊剂、水剂、散剂、糊剂、喷雾剂、颗粒剂、软胶囊、滴丸剂、凝胶剂、贴片、膏剂中的一种。
7.如权利要求1所述落叶松树脂醇及其衍生物在制备COX-2选择性抑制剂中的应用，其特征在于：COX-2选择性抑制剂在制备解热、抗炎、镇痛、抗肿瘤药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.落叶松树脂醇及其衍生物在制备cox-2选择性抑制剂中的应用，其特征在于：所述落叶松树脂醇的结构式为ⅰ，落叶松树脂醇衍生物中的一种为落叶松树脂醇4-o-β-d-吡喃葡萄糖苷，结构式为ⅱ，
2.如权利要求1所述落叶松树脂醇及其衍生物在制备cox-2选择性抑制剂中的应用，其特征在于：落叶松树脂醇及其衍生物的提取方法：称取板蓝根饮片用8倍量的80％的乙醇依次回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，正丁醇萃取得浸膏；装于玻璃层析柱中，将浸膏加入2倍量蒸馏水，置超声仪中混悬，过滤后上d101大孔吸附树脂柱，依次用10％、20％、30％、40％、50％、60％的乙醇洗脱样品，500ml为一个单位接取流分，浓缩，干燥得板蓝根总木脂素样品总木脂素样品；应用十八烷基硅烷键合相(c18)柱色谱分离样品，用7％、20％、30％、40％、50％、纯甲醇洗脱，经hplc检测样品，根据hplc图谱数据将洗脱样品合并得落叶松树脂醇。
3.如权利要求1所述落叶松树脂醇及其衍生物在制备cox-2选择性抑制剂中的应用，其特征在于：落叶松树脂醇及其衍生物的提取方法：称取板蓝根饮片用8倍量的80％的乙醇依次回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，正丁醇萃取得浸膏；装于玻璃层析柱中，将浸膏加入2倍量蒸馏水，置超声仪中混悬，过滤后上d...
【专利技术属性】
技术研发人员：何立巍，侯宪邦，吕志阳，陈璟，杨雨微，张学媛，毕经婷，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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