一种用于肿瘤微环境正常化的免疫激活剂的制备及其应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种用于肿瘤微环境正常化的免疫激活剂的制备及其应用。本发明专利技术先制备中空二氧化锰，再负载精氨酸和乳酸氧化酶，并在外层用透明质酸包裹，获得一种高效协同且低毒的纳米免疫激活剂。其中，精氨酸通过H<supgt;+</supgt;/H<subgt;2</subgt;O<subgt;2</subgt;响应的中空二氧化锰递送到酸性含过氧化氢的TME中后，二氧化锰会被响应性降解，精氨酸可与H<subgt;2</subgt;O<subgt;2</subgt;反应生成低剂量的一氧化氮正常化肿瘤血管，乳酸氧化酶则可消耗TME中超载的乳酸产过氧化氢，而载体二氧化锰又可被过氧化氢催化产生氧气进而缓解乏氧的TME，从而通过增氧、血管正常化和干扰代谢的多重策略，达到有效逆转免疫抑制性的肿瘤微环境的目的，并增强anti‑PD‑L1的疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，具体涉及一种用于肿瘤微环境正常化的免疫激活剂的制备及其应用。

技术介绍

1、近年来，免疫疗法的出现给癌症治疗的困境带来了曙光。其中，以pd-1抗体和pd-l1抗体为代表的免疫检查点抑制疗法在临床的应用中取得了令人鼓舞的结果。然而，虽然有一些肿瘤患者在经过免疫治疗后病情得到了有效的控制，但是pd-1及pd-l1抗体的总体临床应答率是很低的。通过对疾病的深入研究发现，免疫抑制性的肿瘤微环境(tme)是导致免疫疗法疗效无法发挥的一大障碍。

2、tme是由浸润的免疫细胞、异常的血管系统、间质细胞以及细胞外基质共同组成。其特征是缺氧、代谢异常、肿瘤血管不规则生长等。微环境中的各成分独立工作，并与免疫检查点协同工作，使免疫细胞在tme中的富集和浸润受到抑制，从而使免疫检查点抑制疗法无法发挥作用。因此，如何解除免疫抑制的肿瘤微环境，成为了很多研究的聚焦所在。

3、目前，临床上已有一些针对tme异常成分的药物。比如，血管内皮生长因子(vegf)阻断剂可以提高免疫治疗的疗效，主要来源于其抗血管生成作用可以暂时使肿瘤血管正常化，从而本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种免疫激活剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种免疫激活剂的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述有机溶剂为环己烷和正己醇的混合溶液，环己烷与正己醇的体积比为4-5:1。

3.根据权利要求1所述的一种免疫激活剂的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述曲拉通X-100、氨水和水的体积比为100-110：14-17：8-12；所述曲拉通X-100、TEOS和APTES的体积比为100-110：10：1-3。

4.根据权利要求1所述的一种免疫激活剂的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述中空二氧化锰与精氨酸的质量比为1:...

【技术特征摘要】

1.一种免疫激活剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种免疫激活剂的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述有机溶剂为环己烷和正己醇的混合溶液，环己烷与正己醇的体积比为4-5:1。

3.根据权利要求1所述的一种免疫激活剂的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述曲拉通x-100、氨水和水的体积比为100-110：14-17：8-12；所述曲拉通x-100、teos和aptes的体积比为100-110：10：1-3。

4.根据权利要求1所述的一种免疫激活剂的制备方法，其特征在于，步骤s2中，所述中空二氧化锰与精氨酸的质量比为1:8-12。

5.根据权利要求1所述的一种免疫激活剂的制备方法，其特征在于，步骤s3中，l-...

【专利技术属性】
技术研发人员：洪胜，陈姣妤，袁佩妍，蔡辉，
申请(专利权)人：中山大学·深圳，
类型：发明
国别省市：