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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物、医疗领域,特别是涉及杨梅醇在制备抑制肾纤维化药物中的应用。
技术介绍
1、调查数据显示,全球有10%的人群患有慢性肾脏疾病(ckd),慢性肾脏病可由各类疾病所导致,具有较高的发病率和患病率。慢性肾脏病可发展为终末期肾脏病,最终通过肾透析和肾移植方法来治疗。慢性肾脏病对人类生活质量和医疗经济具有较大的影响,因此对于慢性肾脏病的治疗研究显得尤为重要。据统计,ckd在中国成年人中的发病率高达10.8%,而在其他发达国家如美国,ckd也影响着2600万至3000万成年人的健康,这意味着ckd已成为中国乃至世界的一个重要的公共卫生问题。
2、线粒体转录因子a(mitochondrial transcription factor a,tfam)是线粒体的一个dna结合蛋白,在mtdna的转录、复制和维护上处于中心地位,对于线粒体,呼吸链氧化磷酸化(oxidative phosphorylation,oxphos)产生atp也是必不可少的。肾小管细胞含有丰富的线粒体,线粒体功能障碍导致肾脏调节失衡,线粒体失调引起的细胞稳态失衡可诱发肾脏纤维化。
3、目前市面上尚无治疗肾间质纤维化的小分子化合物,临床上一般采用西药和中药治疗,处于代偿期、失代偿期及肾衰竭的患者目前采用非透析保肾治疗为主,而进入尿毒症期则以透析或肾移植为主,众所周知,透析肾移植的费用昂贵,不少病人难以承受,已成为患者家庭及各国政府的沉重经济负担。
4、因此,寻找安全有效、副作用低、易于人体吸收对肾脏具有保护作用的小分子化合物
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供杨梅醇在制备抑制肾纤维化药物中的应用,以解决上述现有技术存在的问题,本专利技术提供的小分子化合物杨梅醇可以显著抑制肾小管间质纤维化,对治疗肾小管间质纤维化效果显著,为慢性肾脏病的治疗奠定基础。
2、为实现上述目的,本专利技术提供了如下方案:
3、本专利技术提供杨梅醇在制备抑制肾纤维化药物中的应用。
4、优选的是,所述杨梅醇通过改善线粒体结构和功能,抑制肾纤维化。
5、优选的是,所述肾纤维化包括肾间质纤维化。
6、本专利技术还提供杨梅醇在制备治疗慢性肾脏病药物中的应用。
7、优选的是,所述杨梅醇通过改善线粒体结构和功能变化抑制肾纤维化,减轻肾脏损伤,达到治疗慢性肾脏病的效果。杨梅醇作用于肾纤维化小鼠或细胞模型,电镜结果显示杨梅醇能明显改善小鼠肾小管细胞内线粒体紊乱结构,改善线粒体嵴损伤,维持线粒体膜完整性。免疫组化和蛋白免疫印迹均显示杨梅醇能够增加小鼠肾组织和人肾小管上皮细胞线粒体相关蛋白的表达。
8、本专利技术公开了以下技术效果:
9、本专利技术以小分子化合物杨梅醇通过动物实验和细胞实验促进线粒体tfam表达从而抑制肾纤维化,通过单侧输尿管结扎术(uuo)建立慢性肾衰动物模型和在人肾小管上皮细胞(hk-2)通过tgf-β1诱导模拟细胞纤维化模型,证实杨梅醇调控tfam缺失及线粒体功能损伤的表达,进而抑制肾纤维;对临床慢性肾脏病的药物治疗提供理论依据,具有重要的科学意义。
10、本专利技术通过采用western blot法和免疫组化检测等发法发现各组小鼠肾组织中纤维化相关蛋白fn和α-sma表达量减少(p<0.01),以gapdh作为内参蛋白;观察杨梅醇干预后各组小鼠血清学指标尿素氮和血清内肌酐含量降低。纤维化程度得到改善,表明小鼠肾功能得到有效恢复;病理检测同样观察到小鼠肾小管扩张减少,紊乱程度减轻与血清指标变化一致;杨梅醇处理的肾组织内线粒体tfam表达增加,与此同时电镜结果显示线粒体嵴紊乱减轻,膜破裂减少,以上结果均证实杨梅醇具有改善线粒体结构和功能的作用,对于寻找慢性肾脏病中新药物和新靶点的治疗具有重要意义。
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1.杨梅醇在制备抑制肾纤维化药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述杨梅醇通过改善线粒体结构和功能,抑制肾纤维化。
3.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述肾纤维化包括肾间质纤维化。
4.杨梅醇在制备治疗慢性肾脏病药物中的应用。
5.如权利要求4所述的应用,其特征在于,所述杨梅醇通过改善线粒体结构和功能,抑制肾纤维化,减轻肾脏损伤,达到治疗慢性肾脏病的目的。
【技术特征摘要】
1.杨梅醇在制备抑制肾纤维化药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述杨梅醇通过改善线粒体结构和功能,抑制肾纤维化。
3.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述肾纤维化包括...
【专利技术属性】
技术研发人员:腊蕾,孙学刚,郑敏,
申请(专利权)人:南方医科大学南方医院,
类型:发明
国别省市:
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