本发明专利技术公开了一种抑制或检测VASH2微管蛋白去酪氨酸酶活性的产品在肺鳞癌治疗或预后评估中的应用。VASH2作为一种微管蛋白去酪氨酸酶，介导微管蛋白去酪氨酸化，促进肺鳞癌的发生进展，去酪氨酸化微管蛋白与肺鳞癌患者预后呈显著负相关，在使用微管蛋白去酪氨酸化抑制剂环氧酪氨酸或小白菊内酯后，可抑制肺鳞癌细胞内的去酪氨酸化微管蛋白水平及肺鳞癌的生长和转移，抑制VASH2的微管蛋白去酪氨酸酶活性可用于治疗肺鳞癌。本发明专利技术公开的VASH2微管蛋白去酪氨酸酶活性可以作为肺鳞癌治疗的一个新靶点，应用于肺鳞癌的临床治疗，同时对VASH2及去酪氨酸化微管蛋白的检测可用于肺鳞癌患者的预后评估，具有广阔的应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及肿瘤标志物，特别涉及一种抑制或检测vash2微管蛋白去酪氨酸酶活性的产品在肺鳞癌治疗或预后评估中的应用。
技术介绍
1、肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。肺癌可分为非小细胞肺癌(nsclc)和小细胞肺癌(sclc)两大类，其中以非小细胞肺癌为主，约占80％～85％，而非小细胞肺癌主要包括肺腺癌(luad)和肺鳞癌(lusc)。由于早期肺癌多无明显症状，多数患者在出现症状就诊时已属晚期，失去了最佳手术机会，而晚期肺癌患者的五年生存率不足20％。肺鳞癌因其独特的临床表现、病理表现及基因突变特征，在诊治中与肺腺癌的区别显著，在临床研究中也作为单独的类型进行探索，因其驱动基因突变率通常较低，使得靶向治疗难以在肺鳞癌患者中获益，目前尚无对肺鳞癌敏感和有效的靶向药物。因此，深入研究肺鳞癌特征性的促肿瘤分子机制，以及挖掘筛选新的治疗靶点，对于寻找更佳的预后指标和开发更有效的治疗药物至关重要，也始终是该领域的研究热点。
2、vash 2属于vasohibin家族，是一种促血管生成因子，通过与其伴侣蛋白smallvasohibin-binding protein(svbp)结合形成复合物，发挥促进血管生成作用。多项研究发现，vash2可在多种肿瘤组织中表达，如胃癌、肝癌、食管癌、非小细胞肺癌、子宫内膜癌等，并可通过促进血管生成而促进肿瘤的生长与转移。所以，专利技术人在专利号为2021113667704，专利名称为vash2作为肺鳞癌标志物的应用一案的基础上继续进行深入的研究，以期寻找到肺鳞癌新的治疗靶点和预后标志物。
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br/>技术实现思路
1、本专利技术为了解决上述技术问题，提供了一种抑制或检测vash2微管蛋白去酪氨酸酶活性的产品在肺鳞癌治疗或预后评估中的应用，检测去酪氨酸化微管蛋白(dey-tubulin)可用于制备评估肺鳞癌患者预后的产品，以vash2酶活性为治疗靶点的试剂可以用于制备抑制肺鳞癌生长和转移的产品。
2、第一方面，本专利技术提供一种检测vash2微管蛋白去酪氨酸酶活性的试剂的用途，是通过以下技术方案得以实现的。
3、一种检测vash2微管蛋白去酪氨酸酶活性的试剂在制备肺鳞癌预后评估产品中的应用。
4、进一步的，检测vash2微管蛋白去酪氨酸酶活性的试剂为特异性识别微管蛋白α链的脱酪氨酸形式(glu微管蛋白)的检测抗体。所述特异性识别微管蛋白α链的脱酪氨酸形式的检测抗体具体可以选用抗微管蛋白去酪氨酸化抗体(购自merck公司，型号：ab3201)。
5、第二方面，本专利技术提供一种去酪氨酸化微管蛋白检测试剂的用途，是通过以下技术方案得以实现的。
6、一种去酪氨酸化微管蛋白检测试剂在制备肺鳞癌预后评估产品中的应用。
7、进一步的，去酪氨酸化微管蛋白检测试剂为特异性识别微管蛋白α链的脱酪氨酸形式(glu微管蛋白)的检测抗体。所述特异性识别微管蛋白α链的脱酪氨酸形式的检测抗体具体可以选用抗微管蛋白去酪氨酸化抗体(购自merck公司，型号：ab3201)。
8、第三方面，本专利技术提供一种抑制vash2微管蛋白去酪氨酸酶活性的产品的用途，是通过以下技术方案得以实现的。
9、一种抑制vash2微管蛋白去酪氨酸酶活性的产品在制备治疗肺鳞癌药物中的应用。
10、进一步的，抑制vash2微管蛋白去酪氨酸酶活性的产品为微管蛋白去酪氨酸酶活性抑制剂。
11、更进一步的，微管蛋白去酪氨酸酶活性抑制剂选用环氧酪氨酸(epoy)和/或小白菊内酯(parthenolide，ptl)。
12、第四方面，本专利技术提供一种治疗肺鳞癌的药物，是通过以下技术方案得以实现的。
13、一种治疗肺鳞癌的药物，所述药物包括微管蛋白去酪氨酸酶活性抑制剂，微管蛋白去酪氨酸酶活性抑制剂选用环氧酪氨酸和/或小白菊内酯。
14、第五方面，本专利技术提供一种抑制egfr内吞及pi3k/akt信号通路活性的产品的用途，是通过以下技术方案得以实现的。
15、一种抑制egfr内吞及pi3k/akt信号通路活性的产品在制备治疗肺鳞癌药物中的应用。
16、进一步的，抑制egfr内吞及pi3k/akt信号通路活性的产品为egfr下游信号通路pi3k/akt/mtor的激酶抑制剂，激酶抑制剂包括阿培利司(alpelisib)、依维莫司(everolimus)。
17、第六方面，本专利技术提供第二种治疗肺鳞癌的药物，是通过以下技术方案得以实现的。
18、一种治疗肺鳞癌的药物，所述药物包括egfr下游信号通路pi3k/akt/mtor的激酶抑制剂，激酶抑制剂包括阿培利司、依维莫司。
19、第七方面，本专利技术提供一种包括抑制vash2微管蛋白去酪氨酸酶活性的产品的组合物的用途，是通过以下技术方案得以实现的。
20、一种包括抑制vash2微管蛋白去酪氨酸酶活性的产品的组合物在制备治疗肺鳞癌药物中的应用。
21、进一步的，抑制vash2微管蛋白去酪氨酸酶活性的产品为微管蛋白去酪氨酸酶活性抑制剂。
22、更进一步的，微管蛋白去酪氨酸酶活性抑制剂选用环氧酪氨酸(epoy)和/或小白菊内酯(parthenolide，ptl)。
23、进一步的，组合物还包括一线化疗药物。
24、更进一步的，一线化疗药物包括顺铂、紫杉醇、吉西他滨。
25、第八方面，本专利技术提供一种包括抑制egfr内吞及pi3k/akt信号通路活性的产品的组合物的用途，是通过以下技术方案得以实现的。
26、一种包括抑制egfr内吞及pi3k/akt信号通路活性的产品的组合物在制备治疗肺鳞癌药物中的应用。
27、进一步的，抑制egfr内吞及pi3k/akt信号通路活性的产品为egfr下游信号通路pi3k/akt/mtor的激酶抑制剂，激酶抑制剂包括阿培利司(alpelisib)、依维莫司(everolimus)。
28、进一步的，组合物还包括一线化疗药物。
29、更进一步的，一线化疗药物包括顺铂、紫杉醇、吉西他滨。
30、第九方面，本专利技术提供第三种治疗肺鳞癌的药物，是通过以下技术方案得以实现的。
31、一种治疗肺鳞癌的药物组合物，包括一线化疗药物和微管蛋白去酪氨酸酶活性抑制剂、或一线化疗药物和egfr下游信号通路pi3k/akt/mtor的激酶抑制剂。
32、进一步的，一线化疗药物包括顺铂、紫杉醇、吉西他滨。
33、本申请具有以下有益效果。
34、本专利技术对来自tcga数据库中的474例以及天津市肿瘤医院收集的110例肺鳞癌患者组织样本的转录组测序数据进行kaplan-meier生存分析，结果显示vash2及dey-tubulin的水平与肺鳞癌患者的生存预后成显著负相关，表明vash2的微管蛋白去酪氨酸酶活性在肺鳞癌中具有一定的促癌作用。通过western blot检测发现本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种检测VASH2微管蛋白去酪氨酸酶活性或检测去酪氨酸化微管蛋白的试剂在制备肺鳞癌预后评估产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述试剂为特异性识别微管蛋白α链的脱酪氨酸形式的检测抗体。
3.一种抑制VASH2微管蛋白去酪氨酸酶活性的产品在制备治疗肺鳞癌药物中的应用。
4.根据权利要求3所述应用，其特征在于：抑制VASH2微管蛋白去酪氨酸酶活性的产品为微管蛋白去酪氨酸酶活性抑制剂。
5.根据权利要求4所述应用，其特征在于：微管蛋白去酪氨酸酶活性抑制剂选用环氧酪氨酸和/或小白菊内酯。
6.一种治疗肺鳞癌的药物，其特征在于：所述药物包括微管蛋白去酪氨酸酶活性抑制剂，微管蛋白去酪氨酸酶活性抑制剂选用环氧酪氨酸和/或小白菊内酯。
7.一种抑制EGFR内吞及PI3K/Akt信号通路活性的产品在制备治疗肺鳞癌药物中的应用。
8.根据权利要求7所述应用，其特征在于：抑制EGFR内吞及PI3K/Akt信号通路活性的产品为EGFR下游信号通路PI3K/Akt/mTOR的激酶抑制剂，激酶抑制剂包括阿培利司、依维莫司。
9.一种治疗肺鳞癌的药物，其特征在于：所述药物包括EGFR下游信号通路PI3K/Akt/mTOR的激酶抑制剂，激酶抑制剂包括阿培利司、依维莫司。
10.一种治疗肺鳞癌的药物组合物，其特征在于：包括一线化疗药物和微管蛋白去酪氨酸酶活性抑制剂、或一线化疗药物和EGFR下游信号通路PI3K/Akt/mTOR的激酶抑制剂。
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【技术特征摘要】
1.一种检测vash2微管蛋白去酪氨酸酶活性或检测去酪氨酸化微管蛋白的试剂在制备肺鳞癌预后评估产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述试剂为特异性识别微管蛋白α链的脱酪氨酸形式的检测抗体。
3.一种抑制vash2微管蛋白去酪氨酸酶活性的产品在制备治疗肺鳞癌药物中的应用。
4.根据权利要求3所述应用，其特征在于：抑制vash2微管蛋白去酪氨酸酶活性的产品为微管蛋白去酪氨酸酶活性抑制剂。
5.根据权利要求4所述应用，其特征在于：微管蛋白去酪氨酸酶活性抑制剂选用环氧酪氨酸和/或小白菊内酯。
6.一种治疗肺鳞癌的药物，其特征在于：所述药物包括微管蛋白去酪氨酸酶活性抑制剂，微管蛋白去酪氨酸酶活性抑制剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：于津浦，刘芃芃，王静，
申请(专利权)人：天津市肿瘤医院天津医科大学肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：
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