System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() α-突触核蛋白抑制用组合物及聚集抑制方法技术_技高网

α-突触核蛋白抑制用组合物及聚集抑制方法技术

技术编号:40315313 阅读:10 留言:0更新日期:2024-02-07 20:57
本发明专利技术涉及一种α‑突触核蛋白抑制用组合物及聚集抑制方法,更具体地,涉及一种将Nurr1和Foxa2基因导入脑细胞诱导其同时表达,借以抑制α‑突触核蛋白聚集(aggergation)和磷酸化(phosphorylation)的技术,依据本发明专利技术的组合物抑制α‑突触核蛋白的聚集和磷酸化的效果优异,可用于治疗和预防帕金森病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及一种α-突触核蛋白抑制用组合物及聚集抑制方法,更具体地,涉及一种导入nurr1和foxa2基因诱导其表达,借以抑制α-突触核蛋白聚集(aggergation)和磷酸化(phosphorylation)的技术。


技术介绍

1、帕金森病是一种发病时出现肌肉颤抖、肌肉僵直等运动障碍的神经性退行性疾病。帕金森病的主要发病群体为老年人,已知随着受试者年龄的增长,帕金森病的发病危险也会增加。在韩国,估计每1000人中约有1至2人发病,且已知大多数发生在老年人身上的帕金森病几乎不受遗传因素的影响。已知帕金森病因中脑黑质部位的多巴胺细胞死亡而发病,但截至目前,黑质部位多巴胺细胞遭破坏的原因尚不明确。近来,随着人类平均寿命的增长,预计帕金森病的频率也将增加。

2、另外,在管理和治疗帕金森病方面会产生巨额费用,患者也要承受巨大的精神痛苦。因此,急需一种有效预防和治疗帕金森病的方法。

3、最近,许多帕金森病的相关研究都聚焦于α-突触核蛋白(α-synuclein)。α-突触核蛋白是人脑中的一种丰富的蛋白质,主要发现于被称为突触前末梢的特殊结构的神经细胞末端。前期研究结果表明,帕金森病与神经元内部α-突触核蛋白的生成与去除间的平衡遭破坏,以致形成α-突触核蛋白的聚集并形成路易小体(lewy body)有关。已知路易小体改变神经元的膜通透性(permeability),诱发因钙离子的引入和线粒体的损伤而导致的氧化应激,干扰正常微管(microtubule)的形成,导致神经元死亡,进而对帕金森病的发病造成影响。在这种背景下,一直有尝试抑制α-突触核蛋白,但截至目前,尚未开发出能够有效抑制α-突触核蛋白聚集的治疗剂或方法。


技术实现思路

1、技术问题

2、因此,本专利技术人通过实验发现,当nurr1和foxa2基因被导入脑细胞中表达时,可抑制α-突触核蛋白聚集,从而完成了本专利技术。特别是,还证实到,较比nurr1基因的单独表达效果,在其与共激活剂(coactivator)foxa2基因共同表达时,可通过协同作用发挥强烈的α-突触核蛋白聚集抑制效果。

3、因此,本专利技术提供一种α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集抑制用组合物,其包括:包含nurr1和foxa2基因的基因载体。

4、因此,本专利技术提供一种α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集抑制剂,其包括:包含nurr1和foxa2基因的基因载体。

5、本专利技术的另一个目的在于,提供一种α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集抑制用组合物,其包括:装载nurr1和foxa2基因的载体。

6、本专利技术的另一个目的在于,提供一种α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集抑制剂,其包括:装载nurr1和foxa2基因的载体。

7、本专利技术的另一个目的在于,提供一种α-突触核蛋白聚集抑制用组合物,其包括:导入nurr1和foxa2基因的脑细胞(brain cells)。

8、本专利技术的另一个目的在于,提供一种α-突触核蛋白聚集抑制剂,其包括:导入nurr1和foxa2基因的脑细胞(brain cells)。

9、本专利技术的另一个目的在于,提供一种α-突触核蛋白磷酸化抑制用组合物,其包括:包含nurr1和foxa2基因的基因载体。

10、本专利技术的另一个目的在于,提供一种α-突触核蛋白磷酸化抑制剂,其包括:包含nurr1和foxa2基因的基因载体。

11、本专利技术的另一个目的在于,提供一种α-突触核蛋白磷酸化抑制用组合物,其包括:装载nurr1和foxa2基因的载体。

12、本专利技术的另一个目的在于,提供一种α-突触核蛋白磷酸化抑制剂,其包括:装载nurr1和foxa2基因的载体。

13、本专利技术的另一个目的在于,提供一种α-突触核蛋白磷酸化抑制用组合物,其包括:导入nurr1和foxa2基因的脑细胞(brain cells)。

14、本专利技术的另一个目的在于,提供一种α-突触核蛋白磷酸化抑制剂,其包括:导入nurr1和foxa2基因的脑细胞(brain cells)。

15、本专利技术的另一个目的在于,提供一种用于预防或治疗因α-突触核蛋白聚集而发病的疾病的组合物,其包括:包含nurr1和foxa2基因的基因载体。

16、本专利技术的另一个目的在于,提供一种用于预防或治疗因α-突触核蛋白聚集而发病的疾病的组合物,其包括:装载nurr1和foxa2基因的载体。

17、本专利技术的另一个目的在于,提供一种用于预防或治疗因α-突触核蛋白聚集而发病的疾病的组合物,其包括:导入nurr1和foxa2基因的脑细胞(brain cells)。

18、技术问题

19、本专利技术人潜心研究了一种用于抑制α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集(被认为是引发帕金森病的主要原因)的方法。其结果发现,较比单独导入nurr1基因表达的情况,导入nurr1和foxa2基因表达时,可以更好地抑制α-突触核蛋白(α-synuclein)的聚集和磷酸化。

20、本专利技术的一个方面,是一种α-突触核蛋白的聚集抑制用组合物,其包括:包含nurr1和foxa2基因的基因载体。

21、本专利技术的一个方面,是一种α-突触核蛋白的聚集抑制剂,其包括:包含nurr1和foxa2基因的基因载体。

22、本专利技术的另一个方面,是一种α-突触核蛋白的聚集抑制用组合物,其包括:装载nurr1和foxa2基因的载体。

23、本专利技术的另一个方面,是一种α-突触核蛋白的聚集抑制剂,其包括:装载nurr1和foxa2基因的载体。

24、本专利技术的又一个方面,是一种α-突触核蛋白的聚集抑制用组合物,其包括:导入nurr1和foxa2基因的脑细胞(brain cells)。

25、本专利技术的又一个方面,是一种α-突触核蛋白的聚集抑制剂,其包括:导入nurr1和foxa2基因的脑细胞(brain cells)。

26、本专利技术的又一个方面,是一种α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集抑制用组合物,其包括:选自由包含nurr1和foxa2基因的基因载体;及导入nurr1和foxa2基因的脑细胞(brain cells)构成的组中的任一种。

27、本专利技术的又一个方面,是一种α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集抑制用组合物,其包括:选自由装载nurr1和foxa2基因的载体;及导入nurr1和foxa2基因的脑细胞(braincells)构成的组中的任一种。

28、本专利技术的又一个方面,是一种α-突触核蛋白聚集抑制剂,其包括:选自由包含nurr1和foxa2基因的基因载体;及导入nurr1和foxa2基因的脑细胞(brain cells)构成的组中的任一种。

29、本专利技术的又一个方面,是一种α-突触核蛋白聚集抑制剂,其包括:选自由装本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集抑制剂,其包括:选自由包含Nurr1和Foxa2基因的基因载体;及导入Nurr1和Foxa2基因的脑细胞(brain cells)构成的组中的任一种。

2.如权利要求1所述的α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集抑制剂,所述基因载体为病毒载体。

3.如权利要求2所述的α-突触核蛋白聚集抑制剂,所述病毒载体为选自由腺相关病毒载体、逆转录病毒载体和腺病毒载体构成的的组中的一种。

4.如权利要求1所述的α-突触核蛋白聚集抑制剂,所述脑细胞(brain cells)为神经元(neurons),及包括星形胶质细胞(astrocyte)或小胶质细胞(microglia)的胶质细胞(glia)。

5.一种α-突触核蛋白(α-synuclein)磷酸化抑制剂,其包括:选自由包含Nurr1和Foxa2基因的基因载体;及导入Nurr1和Foxa2基因的脑细胞(brain cells)构成的组中的任一种。

6.如权利要求5所述的α-突触核蛋白(α-synuclein)磷酸化抑制剂,所述基因载体为病毒载体。

7.如权利要求6所述的α-突触核蛋白(α-synuclein)磷酸化抑制剂,所述病毒载体为选自由腺相关病毒载体、逆转录病毒载体和腺病毒载体构成的的组中的一种。

8.如权利要求5所述的α-突触核蛋白(α-synuclein)磷酸化抑制剂,所述脑细胞(braincells)为神经元(neurons),及包括星形胶质细胞(astrocyte)或小胶质细胞(microglia)的胶质细胞(glia)。

9.一种用于预防或治疗因α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集而发病的疾病的组合物,其包括:选自由包含Nurr1和Foxa2基因的基因载体;及导入Nurr1和Foxa2基因的脑细胞(brain cells)构成的组中的任一种。

10.如权利要求9所述的用于预防或治疗因α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集而发病的疾病的组合物,所述基因载体为病毒载体。

11.如权利要求10所述的用于预防或治疗因α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集而发病的疾病的组合物,所述病毒载体为选自由腺相关病毒载体、逆转录病毒载体和腺病毒载体构成的的组中的一种。

12.如权利要求9所述的用于预防或治疗因α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集而发病的疾病的组合物,所述脑细胞(brain cells)为神经元(neurons),及包括星形胶质细胞(astrocyte)或小胶质细胞(microglia)的胶质细胞(glia)。

13.如权利要求9所述的用于预防或治疗因α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集而发病的疾病的组合物,所述因α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集而发病的疾病为选自由帕金森病(Parkinson’s disease)和路易体痴呆(Dementia with Lewy Bodies)构成的组中的一种疾病。

14.一种治疗因α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集而发病的疾病疾病的方法,其包括:向受试者施用组合物,该组合物含有选自由以下组成的组中的任一种:选自由包含Nurr1和Foxa2基因的基因载体;及导入Nurr1和Foxa2基因的脑细胞(brain cells)构成的组中的任一种。

...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集抑制剂,其包括:选自由包含nurr1和foxa2基因的基因载体;及导入nurr1和foxa2基因的脑细胞(brain cells)构成的组中的任一种。

2.如权利要求1所述的α-突触核蛋白(α-synuclein)聚集抑制剂,所述基因载体为病毒载体。

3.如权利要求2所述的α-突触核蛋白聚集抑制剂,所述病毒载体为选自由腺相关病毒载体、逆转录病毒载体和腺病毒载体构成的的组中的一种。

4.如权利要求1所述的α-突触核蛋白聚集抑制剂,所述脑细胞(brain cells)为神经元(neurons),及包括星形胶质细胞(astrocyte)或小胶质细胞(microglia)的胶质细胞(glia)。

5.一种α-突触核蛋白(α-synuclein)磷酸化抑制剂,其包括:选自由包含nurr1和foxa2基因的基因载体;及导入nurr1和foxa2基因的脑细胞(brain cells)构成的组中的任一种。

6.如权利要求5所述的α-突触核蛋白(α-synuclein)磷酸化抑制剂,所述基因载体为病毒载体。

7.如权利要求6所述的α-突触核蛋白(α-synuclein)磷酸化抑制剂,所述病毒载体为选自由腺相关病毒载体、逆转录病毒载体和腺病毒载体构成的的组中的一种。

8.如权利要求5所述的α-突触核蛋白(α-synuclein)磷酸化抑制剂,所述脑细胞(braincells)为神经元(neurons),及包括星形胶质细胞(astrocyte)或小胶质细胞(microglia)的胶质细胞(glia)。

9.一种用于预防或治疗...

【专利技术属性】
技术研发人员:李尚勋梁允铣石民钟金泰均李圣勋
申请(专利权)人:株式会社伊诺普蒂克斯
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1