【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开内容一般性地涉及基因治疗方法和在该方法中使用的组合物。更具体地，本公开内容涉及经遗传修饰的病毒载体及其施用方法，用于维持或改善接受者的寿命和/或生理健康的一个或更多个方面。相关技术过去三十年来，遗传学和细胞生物学的研究进展已经极大地增强了描述许多人疾病的分子基础的能力。分子遗传技术特别有效。这些技术允许分离出与由单个基因的损伤引起的常见遗传疾病(例如鸟氨酸氨甲酰基转移酶(ornithine transcarbamylase，otc)缺乏症、囊性纤维化、血友病、免疫缺陷综合征等)相关的基因，以及那些导致更复杂疾病例如癌症的基因。因此，定义为将遗传物质引入到细胞中以改变其表型或基因型的基因治疗在过去几十年中已经得到深入研究。为了有效的基因治疗，有必要在体内将治疗性基因高效地递送至相关细胞，以在延长的(治疗性)时间段内表达治疗性基因并确保转导事件没有有害作用。为了满足这些标准，已经评价了多种载体系统。这些系统包括病毒载体，例如逆转录病毒(包括慢病毒)、腺病毒、腺相关病毒和单纯疱疹病毒，以及非病毒系统，例如脂质体、分子缀合物和其他颗粒载体。尽管病毒系统在实验室研究中是有效的，但在人临床应用中还尚未确定是治愈性的。一般来说，基因治疗载体可以分为两种主要类型——病毒和非病毒的。最常用的病毒基因治疗系统是逆转录病毒载体和腺病毒载体，部分是因为历史原因，以及部分是因为它们相对简单地以临床上有用的量制备。逆转录病毒载体和腺病毒载体在一些情况下二者均被用于临床中，并且还使用腺相关病毒载体、弹状病毒(rhabdovirus)、疱疹病毒载体和基于痘苗病毒或痘病毒的载体进...
【技术保护点】
1.重组CMV病毒载体，其包含选自以下的一种或更多种外源供体基因：端粒酶逆转录酶(TERT)基因、卵泡抑素-344(FST)基因、klotho(KL)基因、损伤抑制(Dsup)基因、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α(PGC-1-α)基因、八聚体结合转录因子4(Oct-4)基因、性别决定区Y-box 2(Sox2)基因和Krüppel样因子4(KLF4)基因。
2.权利要求1所述的重组CMV病毒载体，其中所述一种或更多种外源供体基因选自TERT、FST、KL、Dsup和PGC-1-α。
3.权利要求1所述的重组CMV病毒载体，其中所述TERT基因是人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因。
4.权利要求1所述的重组CMV病毒载体，其中所述FST基因是人卵泡抑素-344(hFST)基因。
5.权利要求1所述的重组CMV病毒载体，其中所述一种或更多种外源供体基因与选自以下的天然CMV基因融合：IE1基因、IE2基因、pp65基因、UL21.1基因、UL21.5、gB基因、TRL4基因、UL89基因、US3基因、R160461基因和R
6.权利要求5所述的重组CMV病毒载体，其中所述一种或更多种外源供体基因与选自以下的天然CMV基因融合：IE1基因、pp65基因和gB基因。
7.权利要求1所述的重组CMV病毒载体，其中所述一种或更多种外源供体基因经由编码2A自切割肽的序列与天然CMV基因融合。
8.权利要求7所述的重组CMV病毒载体，其中所述2A自切割肽选自T2A、P2A、E2A和F2A。
9.权利要求8所述的重组CMV病毒载体，其中所述2A自切割肽是P2A。
10.权利要求1所述的重组CMV病毒载体，其中所述病毒载体包含多种外源供体基因。
11.权利要求10所述的重组CMV病毒载体，其中所述病毒载体包含三种外源供体基因。
12.权利要求1所述的重组CMV病毒载体，其中所述病毒载体包含其中配置有所述一种或更多种外源供体基因的细菌人工染色体(BAC)。
13.权利要求1所述的重组CMV病毒载体，其中所述CMV是小鼠CMV(MCMV)、灵长类CMV或人CMV(HCMV)。
14.用于治疗、逆转或预防年龄相关疾病或病症的方法，其包括施用治疗有效量的权利要求1至13中任一项所述的重组病毒载体。
15.权利要求14所述的方法，其中所述重组病毒载体经由鼻内递送或作为可注射治疗剂来施用。
16.权利要求14所述的方法，其中施用治疗有效量的所述重组病毒载体预防年龄相关的毛发脱落。
17.权利要求14所述的方法，其中施用治疗有效量的所述重组病毒载体提高了血糖耐受性。
18.权利要求14所述的方法，其中根据通过以下中的一种或更多种所测得的，施用治疗有效量的所述重组病毒载体提高了线粒体健康：骨骼肌或者心肌内具有连接嵴的线粒体百分比；或与未经处理的年龄匹配的平均值相比线粒体密度提高的线粒体百分比。
19.重组CMV病毒载体，其包含：
20.权利要求19所述的重组CMV病毒载体，其中所述一种或更多种外源供体基因选自TERT、FST、KL、Dsup和PGC-1-α，并且其中所述2A自切割肽是P2A。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.重组cmv病毒载体，其包含选自以下的一种或更多种外源供体基因：端粒酶逆转录酶(tert)基因、卵泡抑素-344(fst)基因、klotho(kl)基因、损伤抑制(dsup)基因、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α(pgc-1-α)基因、八聚体结合转录因子4(oct-4)基因、性别决定区y-box 2(sox2)基因和krüppel样因子4(klf4)基因。
2.权利要求1所述的重组cmv病毒载体，其中所述一种或更多种外源供体基因选自tert、fst、kl、dsup和pgc-1-α。
3.权利要求1所述的重组cmv病毒载体，其中所述tert基因是人端粒酶逆转录酶(htert)基因。
4.权利要求1所述的重组cmv病毒载体，其中所述fst基因是人卵泡抑素-344(hfst)基因。
5.权利要求1所述的重组cmv病毒载体，其中所述一种或更多种外源供体基因与选自以下的天然cmv基因融合：ie1基因、ie2基因、pp65基因、ul21.1基因、ul21.5、gb基因、trl4基因、ul89基因、us3基因、r160461基因和r27080基因。
6.权利要求5所述的重组cmv病毒载体，其中所述一种或更多种外源供体基因与选自以下的天然cmv基因融合：ie1基因、pp65基因和gb基因。
7.权利要求1所述的重组cmv病毒载体，其中所述一种或更多种外源供体基因经由编码2a自切割肽的序列与天然cmv基因融合。
8.权利要求7所述的重组cmv病毒载体，其中所述2a自切割肽选自t2a、p2a、e2a和f2a。
9.权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：伊丽莎白·帕里什，安恰·谢拉留，达布·库马尔·贾伊彦，朱华，
申请(专利权)人：生物活体美国有限公司，
类型：发明
国别省市：
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