甲硫氨酸类化合物在制备PCSK9抑制剂中的应用制造技术

本发明专利技术涉及PCSK9抑制剂技术领域，具体涉及甲硫氨酸类化合物在制备PCSK9抑制剂中的应用。本发明专利技术从调控PCSK9基因表达出发，前期设计了PCSK9启动子融合表达质粒，完成了大规模的新药发现高通量筛选库的小分子药物筛选，最终发现一类具有甲硫氨酸结构的化合物可在体外细胞实验有效抑制PCSK9基因转录，并在动物实验体内验证了该类化合物可有效降低小鼠血清中LDL‑C水平，抑制移植瘤生长，延长荷瘤小鼠生存期，同时未见小鼠有明显毒副作用发生。因此，甲硫氨酸类化合物可作为PCSK9蛋白的小分子抑制剂，阻断PCSK9蛋白与低密度脂蛋白受体结合，在医疗用途或者非医疗用途进行广泛应用，具有广阔的应用推广前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及pcsk9抑制剂，具体涉及甲硫氨酸类化合物在制备pcsk9抑制剂中的应用。

技术介绍

1、心脑血管疾病是全球主要的死亡原因，而动脉粥样硬化和高血脂是导致心脑血管疾病的核心因素。心脑血管疾病一级和二级预防中，降低血清低密度脂蛋白胆固醇(ldl c)可有效控制高血脂和动脉粥样硬化，进一步降低心血管事件发病风险。在正常生理情况下，血液经过肝脏时，肝细胞表面的低密度脂蛋白受体(ldlr)会结合ldl-c，转运ldl-c到胞内降解，之后ldlr会返回肝脏细胞表面，去结合更多循环中的ldl c颗粒，进一步降低血浆ldl-c的水平。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexintype 9，pcsk9)主要是由肝细胞分泌的一种丝氨酸蛋白酶，近年来被报道是导致血中ldl-c升高的重要分子。其主要通过与ldlr结合，阻止ldlr再循环到肝脏细胞表面，从而导致血清中ldl-c无法被降解，ldl-c堆积，进一步导致动脉粥样硬化和心脑血管疾病发生。因此，开发pcsk9抑制剂即可降低血清ldl-c水平。目前pcs本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.甲硫氨酸类化合物在制备PCSK9抑制剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的甲硫氨酸类化合物在制备PCSK9抑制剂中的应用，其特征在于：所述甲硫氨酸类化合物选自如式(1)-式(13)所示的化合物中的至少一种：

3.根据权利要求2所述的甲硫氨酸类化合物在制备PCSK9抑制剂中的应用，其特征在于：所述PCSK9抑制剂包括甲硫氨酸类化合物和甲硫氨酸类化合物在药学上可接受的盐、水合物、包合物、溶剂化物、异构体、前药中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的甲硫氨酸类化合物在制备PCSK9抑制剂中的应用，其特征在于：所述PCSK9抑制剂负载于载体上或者混合有赋形...

【技术特征摘要】

1.甲硫氨酸类化合物在制备pcsk9抑制剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的甲硫氨酸类化合物在制备pcsk9抑制剂中的应用，其特征在于：所述甲硫氨酸类化合物选自如式(1)-式(13)所示的化合物中的至少一种：

3.根据权利要求2所述的甲硫氨酸类化合物在制备pcsk9抑制剂中的应用，其特征在于：所述pcsk9抑制剂包括甲硫氨酸类化合物和甲硫氨酸类化合物在药学上可接受的盐、水合物、包合物、溶剂化物、异构体、前药中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的甲硫氨酸类化合物在制备pcsk9抑制剂中的应用，其特征在于：所述pcsk9抑制剂负载于载体上或者混合有赋形剂。

5.根据权利要求4所述的甲硫氨酸类化合物在制备pcsk9抑制剂中的应用，其特征在于：所述pcsk9抑制剂的给药方式为口服给药或者胃肠道外给药；所述胃肠道外给药包括皮下注射、静脉注射和肌肉注射。

6.根据权利要求1-5中任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：李国兵，胡长鹏，张蓉，周胡悦，袁成沙，唐勤，刘吴毅，胡敏，杨蒙蒙，
申请(专利权)人：中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院，
类型：发明
国别省市：