【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及从体液和其他溶液中去除和/或分离生物合成纳米颗粒的方法和组合物。
技术介绍
1、当库存血不可用或不符合需要时，需要使用人工氧(o2)载体。为了满足这一需求，专利技术人开发了一种首创的生物合成纳米细胞血液替代品erythromer(em)。em是自组装、可变形、基于杂交的脂质-低聚物纳米颗粒，包含每颗粒有效载荷高的血红蛋白(hb)(图1)。“人工细胞”设计产生了一个原型，模拟红细胞(rbc)生理学的关键元素，代表了输血医学的创新补充。迄今为止，开发基于hb的氧载体(hboc)的努力因为设计缺陷失败，所述设计缺陷不能保护rbc的生理性相互作用，特别是：hboc在肺中捕获o2，但不能有效地向组织释放o2，以及hboc捕获内皮一氧化氮(no)，导致血管收缩。em设计(图1)通过以下方式克服了这些弱点：1)将hb包封在具有新颖的几何形状的纳米颗粒中，具有优化的表面积与体积比；2)用设计新型小分子穿梭机控制o2捕获/释放，以降低hb o2亲和力(rsr13，乙丙昔罗)；3)通过外壳特性减弱no的摄取，4)通过共同包装还原系统来延缓高铁血红蛋白(methb)的形成。此外，5)em被设计为无菌冻干形式，并且在长时间的室温干燥储存后易于复溶。em为复杂的需求提供了一种实用的方法，并旨在实现性价比高的规模化生产。
2、em原型通过了严格的初始体外和体内“概念验证”测试。在一个新的小鼠模型中证明了o2递送，该模型使用转基因缺氧诱导因子(hif-1α)生物发光构建体报告了输血后细胞o2递送。em也在出血性休克和多发创伤的兔子模
技术实现思路
1、由于em将无细胞形式的血红蛋白引入循环的血浆部分，因此由于血清和血浆颜色干扰或纳米颗粒外壳本身，给临床实验室带来了独特的挑战。在体内出现erythromer期间获得的血液样本出现了溶血。尽管溶血是临床实验室中一个众所周知的问题，但接受erythromer的患者可能达到了超过典型溶血患者的游离血红蛋白浓度。此外，erythromer是一种纳米颗粒，可能会影响光散射分析方法，在分析过程中无法实际避免，除非以在分析前形成空白或完全去除颗粒。
2、em被设计用于主要在损伤点使用，以过渡到临床环境，并在那里提供进一步救生护理。为了在临床环境中管理创伤，进行全血细胞计数(cbc)和综合代谢检查(cmp)以评估血液中各种细胞、蛋白质和物质的数量和浓度，这些细胞、蛋白质和物质通过向身体其他部位输送氧气和能量影响血液急性维持生命的能力。血红蛋白丰度(携氧能力)、血小板丰度(凝血能力)和血细胞比容(血红蛋白占全血的百分比)的评估受em影响。每15至30分钟对失血患者进行一次这些评估，并考虑血压的变化，以确定临床环境中进一步输血的需要。初步数据显示em强烈干扰用于确定cbc(图2b)和cmp(图2a，c)的光学方法。因此，迫切需要一种从血液样本中选择性去除em的策略。
3、本专利技术旨在制定一种稳健的“诱饵和捕获”策略，以基于金刚烷(“adm”)和β-cd的宿主-客体相互作用的超分子组装，有效地从全血样本中去除em。该靶向捕获策略包括将金刚烷标记为“诱饵”和β-cd官能化的ps珠作为捕获模型。(图4)根据本专利技术，具有adm官能基的em在树脂上形成具有表面丰富β-cd官能基的强包涵体复合物，并允许从血液中选择性去除em。adm和β-cd作为“诱饵和捕获”对的选择是经过深思熟虑的，因为它们具有很强的结合亲和力(k＝5.2×104m-1)和优异的生物相容性。已知碳质的adm诱导最小的生物应答，而与其他普遍存在的生物物质(如人血清白蛋白、球蛋白等)相比，β-cd与分子形成更强的包涵体复合物。
4、根据本专利技术的进一步实施方案，金刚烷标记的em被冻干以包装、运输和/或储存。冻干的金刚烷诱饵em是一种粉末，包括em两亲性前体、胆固醇和peg-pe血红蛋白以及别构效应物、金刚烷标签，可选地还包括冷冻保护剂。通过用pbs/水简单混合实现原始em生产浓度(或浓缩)的复溶。
5、因此，本专利技术提出了一种独特设计的靶向捕获策略，以解决从全血样本中去除em的未满足需求，以临床监测血样。尽管有上述内容和本文提供的实施例，可以理解，本文所述靶向捕获策略和组合物可用于从全血、其他体液和任何其他溶液中去除任何类型的生物合成纳米颗粒。例如，本专利技术的冻干诱饵标记的em组合物可以以预填充管或其他容器的形式包装、储存或运输，以便在使用现场进行复溶。类似地，捕获的组合物可以包装成血液灌流盒的形式，用于通过体外回路(例如透析系统、cpb系统等)从活体患者的血流中去除标记的em。此外，捕获组合物可用于从离体器官/类器官制剂的灌流液中去除标记的em。
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1.一种化合物，具有以下化学式：
2.一种组合物，包含权利要求1所述的化合物和生物合成纳米颗粒，其中权利要求1所述的化合物的金刚烷官能基团位于生物合成纳米颗粒的表面。
3.权利要求1所述的组合物，其中生物合成纳米颗粒是生物合成纳米细胞血液替代物。
4.一种冻干组合物，包含权利要求1所述的化合物和生物合成纳米颗粒，其中权利要求1所述的化合物的官能基团位于生物合成纳米颗粒血液替代物的表面。
5.根据权利要求4所述的冻干组合物，其中所述生物合成纳米颗粒是生物合成纳米细胞血液替代物。
6.一种组合物，包含单-6-O-(对甲苯磺酰基)-β-环糊精和氨基聚苯乙烯珠。
7.一种从体液中去除生物合成纳米颗粒的方法，包括将权利要求1所述的化合物络合到生物合成纳米颗粒，将与权利要求1所述的化合物络合的生物合成纳米颗粒施用于受试者，并随后用单-6-O-(对甲苯磺酰基)-β-环糊精官能化聚苯乙烯珠接触体液，以从所述体液中除去与权利要求1所述的化合物络合的所述生物合成纳米颗粒。
8.根据权利要求7所述的方法，其中生物合成纳
9.根据权利要求7所述的方法，进一步包括将所述络合步骤的结果冻干以包装和运输，并在所述施用步骤之前复溶所述冻干步骤的结果。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种化合物，具有以下化学式：
2.一种组合物，包含权利要求1所述的化合物和生物合成纳米颗粒，其中权利要求1所述的化合物的金刚烷官能基团位于生物合成纳米颗粒的表面。
3.权利要求1所述的组合物，其中生物合成纳米颗粒是生物合成纳米细胞血液替代物。
4.一种冻干组合物，包含权利要求1所述的化合物和生物合成纳米颗粒，其中权利要求1所述的化合物的官能基团位于生物合成纳米颗粒血液替代物的表面。
5.根据权利要求4所述的冻干组合物，其中所述生物合成纳米颗粒是生物合成纳米细胞血液替代物。
6.一种组合物，包含单-6-o-(对甲苯磺酰基)-...
【专利技术属性】
技术研发人员：迪潘简·潘，艾伦·达格特，尼维什·米塔尔，
申请(专利权)人：卡洛细胞公司，
类型：发明
国别省市：
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