【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药器械领域，具体涉及一种银纳米颗粒涂层支架、其制备方法及应用。
技术介绍
1、食管癌是预后较差的恶性肿瘤类型，也是常见的恶性肿瘤类型，对于早期食管癌患者，经根治性内镜粘膜剥离术或外科切除手术治疗的预后相对较好，但大部分食管癌患者在确诊时已处于中晚期，无法接受或耐受根治性治疗手术，因此目前食管癌的总体预后仍较差。
2、食管狭窄是不可根治性食管癌患者最常见的并发症，也是大部分患者的首发临床症状，据报道超过50％的食管癌患者在确诊时已合并食管狭窄的症状。食管狭窄可导致患者出现进食困难、胸痛等，进而引起营养不良及体重下降等情况的发生，严重影响患者的临床预后和生活质量。食管支架置入术是食管狭窄的主要治疗方式之一，其可迅速扩张狭窄的食管，改善进食困难的临床症状，提高患者的临床预后和生活质量，但是肿瘤生长引起的再狭窄是缩短食管支架长时间通畅性和影响临床治疗预后最常见且重要的因素，其再狭窄的发生率可高达1/3，因此，如何有效减少食管支架置入后再狭窄是提高不可根治性治疗食管癌的关键，也是亟需解决的重要临床问题。
3、目前临床常用食管支架类型主要包括塑料支架、自膨式金属支架及可降解支架，而自膨式金属支架可根据是否覆膜分为半覆膜支架及全覆膜食管支架。塑料支架和裸金属支架是最早出现的支架类型，但其再狭窄率较高，可高达100％。半覆膜食管支架和全覆膜食管支架可通过支架替补覆膜技术，解决支架体部肿瘤增生导致的再狭窄的问题，但支架两端肿瘤增生引起的再狭窄率仍较高，其再狭窄率可高达45％。可降解支架是近年出现的新的食管支
4、因此，目前对于不可根治性食管癌伴食管狭窄的治疗，仍亟需研发兼具良好抗肿瘤疗效及抗狭窄疗效的复合功能型食管支架，以提高不可根治食管癌的疗效，获益更多患者。
5、故基于此，提出本专利技术技术方案。
技术实现思路
1、为了解决现有技术存在的问题，本专利技术的方案是提供一种银纳米颗粒涂层支架的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
2、(1)编制裸金属支架，并烤制定型，得到自膨式金属裸支架；
3、(2)将所述自膨式金属裸支架浸入至多巴胺-tris缓冲液中，于室温条件下搅拌反应，完成后得到pda涂层支架；
4、(3)将所述pda涂层支架浸入硝酸银-抗坏血酸反应液中，于室温条件下搅拌反应，完成后即得到所述银纳米颗粒涂层支架。
5、需要强调的是，在步骤(1)中，裸金属支架的尺寸、形状等外观参数可根据实际情况进行适应性调整。例如当后期的应用治疗对象为人类时，裸金属支架的尺寸、形状可根据人类食管的特性进行调整；而当后期的应用治疗对象为除人类以外的其他动物时(如小鼠)，也可根据相应动物的食管特性对裸金属支架尺寸进行调整，这是本领域技术人员应当具备的基本能力。另外，烤制定型的温度和时间也可适应性调整，如当烤制温度较高时，可适当缩短烤制时间；而当烤制温度较低时，亦可适当延长烤制时间，只要有利于裸金属支架定型的烤制温度和烤制时间，本专利技术均可按需选择。
6、在步骤(2)中，于室温条件下搅拌反应时，可根据反应进展适应性调节反应时间和搅拌转速，必要时也可以更换多巴胺-tris缓冲液，以朝着有利于得到pda涂层支架的方向进行操作。
7、同理，在步骤(3)中，反应时间和搅拌转速同样可依据具体情况按需选择，这是本领域技术人员所具备的操作。
8、作为对上述内容的具体解释，于步骤(1)中，本领域技术人员可以选择例如直径为0.14～0.20mm的镍钛合金丝，来制备直径＝4.5～7.5mm，长度＝14～20mm的裸金属支架，或者选择500～600℃的烤制温度及7～15min的烤制时间来进行定型。需要强调的是，以上参数范围仅是其中一种可行的方案，并不代表全部，本领域技术人员可按需选择其他。
9、同样，于步骤(2)中，可在室温条件下搅拌反应23～30h后，重新更换多巴胺-tris缓冲液，并重复操作3～6次，得到pda涂层支架；于步骤(3)中，亦可在室温条件下搅拌反应14～20min。这些具体的操作仅代表一种可能性，本领域技术人员仍然可按需选择其他。另外，步骤(3)中，所述硝酸银-抗坏血酸反应液的制备方法为：将硝酸银溶液与抗坏血酸均匀混合即可。
10、基于相同的技术构思，本专利技术的再一方案是提供一种上述制备方法得到的银纳米颗粒涂层支架。
11、基于相同的技术构思，本专利技术的又一方案是提供一种银纳米颗粒涂层支架在制备治疗食管癌的器械中的应用。
12、在实际的应用中，所述的治疗的食管癌类型包括癌前病变、任何病理类型和任何肿瘤分期的食管癌及癌前病变，包括但不限于食管鳞癌、食管腺癌等。且正如前文所述，治疗的对象可以是人类，也可以是除人类以外的其他动物，包括但不限于哺乳动物、胎盘哺乳动物、啮齿动物(例如豚鼠、仓鼠、大鼠、小鼠)、兔类动物(例如兔)、犬科动物(例如狗)、猫科动物(例如猫)、马科动物(例如马)、猪类(例如猪)、羊类(例如羊)、牛类(例如奶牛)、灵长类动物、猿猴(例如猴子或者猿)、猴类(例如绒猴、狒狒)、猿类(例如大猩猩、黑猩猩、猩猩、长臂猿)。
13、另外，不同形态、尺寸的银纳米颗粒会影响最终的治疗效果，但是对于应用本身并无影响，即本领域技术人员可根据需求选取相应形态、尺寸的银纳米颗粒制备成对应的涂层(任何可行的具有生物兼容性及临床转化应用的涂层材料)，并将该涂层涂覆在相应支架(任何可行的制备方法制成的银纳米颗粒涂层支架)上来进行治疗食管癌方面的应用。
14、本专利技术的有益效果为：
15、1、本专利技术所述的制备方法，工艺更为简便，成本更为低廉(而现有的银纳米颗粒涂层支架大部分步骤相对复杂，研究成本相对较高)，将支架表面作为反应的平台，再以硝酸银溶液为反应底物、pda为黏附剂和稳定剂、抗坏血酸为还原剂，制备银纳米颗粒涂层支架。由于银纳米良好的光-热效应、细胞毒性作用等特性，经由支架置入食管癌病变部位时，银纳米颗粒可局部杀伤肿瘤细胞，有效治疗食管癌。
16、2、本专利技术所述的银纳米颗粒涂层支架，经检测其银纳米颗粒直径为46.5±11.5nm，均一性极佳；而现有的银纳米颗粒直径约为20～500nm，粒径分布过宽，效果较差。
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1.一种银纳米颗粒涂层支架的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述银纳米颗粒涂层支架的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，将镍钛合金丝编制成裸金属支架，并放置于烤箱中烤制定型，得到自膨式金属裸支架。
3.根据权利要求2所述银纳米颗粒涂层支架的制备方法，其特征在于，所述自膨式金属裸支架与食管内壁相适配。
4.根据权利要求1所述银纳米颗粒涂层支架的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，配制多巴胺-Tris缓冲液，并放置于透明玻璃螺口瓶中，再将所述自膨式金属裸支架浸入所述多巴胺-Tris缓冲液中，加入磁力搅拌转子后于室温条件下搅拌反应，完成后得到PDA涂层支架。
5.根据权利要求4所述银纳米颗粒涂层支架的制备方法，其特征在于，所述搅拌反应的过程中，更换多巴胺-Tris缓冲液中并重复3～6次。
6.根据权利要求1所述银纳米颗粒涂层支架的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，配制硝酸银-抗坏血酸反应液，并放置于容器中，再将所述PDA涂层支架浸入所述硝酸银-抗坏血酸反应液中，加入磁力搅拌转子后于室温条件
7.根据权利要求6所述银纳米颗粒涂层支架的制备方法，其特征在于，所述硝酸银-抗坏血酸反应液的制备方法为：将硝酸银溶液与抗坏血酸均匀混合即可。
8.权利要求1～7任一项所述制备方法得到的银纳米颗粒涂层支架。
9.权利要求8所述银纳米颗粒涂层支架在制备治疗食管癌的器械中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，所述食管癌包括癌前病变、任何病理类型和任何肿瘤分期的食管癌及癌前病变。
...【技术特征摘要】
1.一种银纳米颗粒涂层支架的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述银纳米颗粒涂层支架的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，将镍钛合金丝编制成裸金属支架，并放置于烤箱中烤制定型，得到自膨式金属裸支架。
3.根据权利要求2所述银纳米颗粒涂层支架的制备方法，其特征在于，所述自膨式金属裸支架与食管内壁相适配。
4.根据权利要求1所述银纳米颗粒涂层支架的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，配制多巴胺-tris缓冲液，并放置于透明玻璃螺口瓶中，再将所述自膨式金属裸支架浸入所述多巴胺-tris缓冲液中，加入磁力搅拌转子后于室温条件下搅拌反应，完成后得到pda涂层支架。
5.根据权利要求4所述银纳米颗粒涂层支架的制备方法，其特征在于，所述搅拌反应的过程中，更换多...
【专利技术属性】
技术研发人员：李肖，符艳，傅煜夏，姜伟，高亦博，余茜颖，张晓武，刘月，赵赫，黄笑语，
申请(专利权)人：中国医学科学院肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：
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