【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及alox5基因的医药用途，尤其涉及alox5基因或其活性片段在制备用于预防或治疗阿霉素心肌病的药物中的应用。
技术介绍
1、阿霉素(dox)属于蒽环类药物，是治疗白血病、乳腺癌、肺癌和淋巴瘤等多种肿瘤最有效的化疗药物之一。不幸的是，由于其具有心脏毒性，其应用受到限制。目前阿霉素诱导的心肌病的发病机制：dna、rna、蛋白质合成抑制、活性氧产生增加、能量代谢受损、线粒体功能障碍、心肌细胞凋亡、间质纤维化、自噬失调和细胞内钙稳态的紊乱；几种抗氧化剂，如维生素e1(2)n-乙酰半胱氨酸、白藜芦醇和7-单羟乙基芸香苷，被用来缓解阿霉素心肌病。然而，由于这些药物对阿霉素心肌病的疗效有限，仍然远远不能令人满意。
2、alox5是化学引诱物和血管活性白三烯生物合成中的关键酶，它能催化产生活性氧(ros)。已知alox5参与各种生理与病理过程。alox5在肝炎、胰腺癌、哮喘、阿尔茨海默氏病、淋巴水肿等疾病中有相关研究，更重要的是，目前在肺动脉高压、动脉粥样硬化、缺血性心脏病、脓毒血性心脏病、压力负荷诱导心力衰竭以及糖尿病心脏病等已有相关研究，但并未见alox5与阿霉素心肌病研究相关的报道。
技术实现思路
1、申请人通过大量实验研究发现，在阿霉素心肌损伤的小鼠心肌组织中alox5基因mrna和蛋白表达均显著上调，左心室舒张功能和收缩功能显著下降，心肌损伤标志物明显增加。无论体内还是体外，而敲低alox5基因后，可显著降低阿霉素性心肌损伤，而过表达alox5
2、第一方面，本专利技术提供了alox5基因在制备药物中的用途，所述药物用于选自以下几项中的一项或多项：
3、1)预防和/或治疗阿霉素心肌损伤；
4、2)预防和/或治疗阿霉素导致的心力衰竭；
5、3)预防和/或治疗阿霉素导致的心率失常；
6、4)预防和/或治疗阿霉素导致的扩张性心肌病；
7、所述药物包含对alox5基因表达具有抑制效果的物质。
8、在上述技术方案的基础上，所述对alox5基因表达具有抑制效果的物质为核酸、核酸构建体、腺病毒、蛋白或小分子化合物，能降低阿霉素心肌损伤的小鼠心肌组织中alox5基因mrna和alox5蛋白水平。
9、在上述技术方案的基础上，所述对alox5基因表达具有抑制效果的物质为靶向alox5的sirna，其序列如seq id no:1所示。
10、第二方面，本专利技术提供了靶向alox5的sirna在制备药物中的用途，所述靶向alox5的sirna的序列如seq id no:1所示，用于抑制alox5基因表达alox5蛋白；所述药物用于选自以下几项中的一项或多项：
11、1)预防和/或治疗阿霉素心肌损伤；
12、2)预防和/或治疗阿霉素导致的心力衰竭；
13、3)预防和/或治疗阿霉素导致的心率失常；
14、4)预防和/或治疗阿霉素导致的扩张性心肌病。
15、上述技术方案的一种优选方案，所述药物以靶向alox5的sirna作为唯一活性成分。
16、上述技术方案的另一种优选方案，所述药物包括靶向alox5的sirna和其他活性成分的组合，所述其他活性成分用于治疗以下几项中的一项或多项：
17、1)预防和/或治疗阿霉素心肌损伤；
18、2)预防和/或治疗阿霉素导致的心力衰竭；
19、3)预防和/或治疗阿霉素导致的心率失常；
20、4)预防和/或治疗阿霉素导致的扩张性心肌病；
21、所述靶向alox5的sirna和其他活性成分的组合选自以下形式中的任意一种：
22、(i)将靶向alox5的sirna和其他活性成分分别制成独立的制剂；
23、(ii)将靶向alox5的sirna和其他活性成分配制成复方制剂。
24、在上述技术方案的基础上，所述药物还包括任选的药学上可接受的载体或赋形剂。
25、第三方面，本专利技术提供能够抑制alox5蛋白或其活性片段活性的物质在制备药物中的用途，所述药物用于选自以下几项中的一项或多项：
26、1)预防和/或治疗阿霉素心肌损伤；
27、2)预防和/或治疗阿霉素导致的心力衰竭；
28、3)预防和/或治疗阿霉素导致的心率失常；
29、4)预防和/或治疗阿霉素导致的扩张性心肌病。
30、第四方面，本专利技术提供能够检测alox5蛋白或其活性片段表达水平的试剂在制备试剂盒中的用途，所述试剂盒用于选自以下几项中的一项或多项：
31、1)阿霉素心肌损伤诊断、患病风险评估和/或治疗效果、预后的评估；
32、2)阿霉素导致的心力衰竭诊断、患病风险评估和/或治疗效果、预后的评估；
33、3)阿霉素导致的心率失常诊断、患病风险评估和/或治疗效果、预后的评估；
34、4)阿霉素导致的扩张性心肌病诊断、患病风险评估和/或治疗效果、预后的评估。
35、第五方面，本专利技术提供一种试剂盒，其含有检测alox5蛋白或其活性片段表达水平的试剂，所述试剂盒用于选自以下几项中的一项或多项：
36、1)阿霉素心肌损伤诊断、患病风险评估和/或治疗效果、预后的评估；
37、2)阿霉素导致的心力衰竭诊断、患病风险评估和/或治疗效果、预后的评估；
38、3)阿霉素导致的心率失常诊断、患病风险评估和/或治疗效果、预后的评估；
39、4)阿霉素导致的扩张性心肌病诊断、患病风险评估和/或治疗效果、预后的评估。
40、与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下。
41、本专利技术提供了治疗阿霉素心肌病的新靶点，有望针对该靶点开发出更多的阿霉素心肌病治疗药物，为阿霉素心肌病治疗提供了更多的药物选择。
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1.Alox5基因在制备药物中的用途，其特征在于，所述药物用于选自以下几项中的一项或多项：
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述对Alox5基因表达具有抑制效果的物质为核酸、核酸构建体、腺病毒、蛋白或小分子化合物。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述对Alox5基因表达具有抑制效果的物质为靶向Alox5的siRNA，其序列如SEQ ID NO:1所示。
4.靶向Alox5的siRNA在制备药物中的用途，其特征在于：所述靶向Alox5的siRNA的序列如SEQ ID NO:1所示，用于抑制Alox5基因表达Alox5蛋白；所述药物用于选自以下几项中的一项或多项：
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述药物以靶向Alox5的siRNA作为唯一活性成分。
6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述药物包括靶向Alox5的siRNA和其他活性成分的组合，所述其他活性成分用于治疗以下几项中的一项或多项：
7.根据权利要求5或6所述的用途，其特征在于：所述药物还包括任选的药学上可接受的载
8.能够抑制Alox5蛋白或其活性片段活性的物质在制备药物中的用途，其特征在于，所述药物用于选自以下几项中的一项或多项：
9.检测Alox5蛋白或其活性片段表达水平的试剂在制备试剂盒中的用途，其特征在于，所述试剂盒用于选自以下几项中的一项或多项：
10.一种试剂盒，其含有检测Alox5蛋白或其活性片段表达水平的试剂，其特征在于，所述试剂盒用于选自以下几项中的一项或多项：
...【技术特征摘要】
1.alox5基因在制备药物中的用途，其特征在于，所述药物用于选自以下几项中的一项或多项：
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述对alox5基因表达具有抑制效果的物质为核酸、核酸构建体、腺病毒、蛋白或小分子化合物。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述对alox5基因表达具有抑制效果的物质为靶向alox5的sirna，其序列如seq id no:1所示。
4.靶向alox5的sirna在制备药物中的用途，其特征在于：所述靶向alox5的sirna的序列如seq id no:1所示，用于抑制alox5基因表达alox5蛋白；所述药物用于选自以下几项中的一项或多项：
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述药物以靶向alox5的s...
【专利技术属性】
技术研发人员：邓伟，方文熙，谢赛阳，
申请(专利权)人：武汉大学人民医院湖北省人民医院，
类型：发明
国别省市：
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