【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物化学中的多肽药物新用途，具体涉及一种多肽a在促进骨再生或骨修复中的用途。
技术介绍
1、硬骨约占全身重量的15%，是人体最大的器官系统，是人体内部的支撑系统，构成人体的骨架，在维持运动功能、造血功能、保护内脏器官和神经系统等方面也起着重要作用。
2、骨再生是指在部分骨组织丢失后，骨组织重新形成具有基本形态和功能的过程。这种缺陷是由创伤、感染、肿瘤或功能性萎缩引起的，在临床实践中被认为是最常见的损伤之一。骨组织可以自我修复和再生，因此，小缺损通常愈合不需要额外的治疗。然而，当骨缺损超过临界尺寸阈值(约>2 cm)或骨周长损失大于50%时，会导致骨不连、畸形愈合或病理性骨折。因此，有效的治疗和治疗骨病具有重要的临床意义。
3、近年来，蛋白多肽类药物因其药理活性强、特异性高、毒性低等优点，美国fda已批准超过80种多肽药物上市。多肽类药物在疾病的预防和治疗中地位也日趋重要。专利cn200910233784中公开了该多肽a具有良好的抗氧化活性，对h2o2所导致的 r cmecs过氧化损伤具有保护作用；但目前尚无关于多肽a在促进骨再生与骨缺损的修复等方面应用的相关报道。
技术实现思路
1、专利技术目的：针对现有技术存在的问题，本专利技术提供一种多肽a在促进骨再生或骨修复中的用途，本专利技术首次提出了多肽a在促进骨再生和骨修复中明显改善效果，该多肽a可通过促进前成骨细胞的生长，增加碱性磷酸酶的表达，从而促进成骨细胞矿化结节的形成，提高骨基质的矿化
2、技术方案：为了实现上述目的，本专利技术所述一种多肽a在制备促进骨再生或骨修复的药物或试剂中的用途，所述多肽a的氨基酸序列为ala-ala-asp-asn-ala-asn-glu-leu -phe-pro-pro-asn。
3、其中，所述多肽a在制备治疗骨折、骨缺损、骨组织修复的药物或试剂中的用途。
4、进一步地，所述骨组织包括所有的硬骨组织，比如股骨、髋骨、胫骨、腓骨等。
5、作为优选，所述多肽a在制备治疗骨质疏松、骨坏死、骨折延迟愈合药物或试剂中的用途。
6、进一步地，所述多肽a在制备促进新骨的再生和重建的药物或者制剂中的用途。
7、其中，所述多肽a来源于天然水牛角提取分离或直接人工合成。
8、进一步地，所述多肽a包括与其氨基酸序列具有95%以上同源性的序列。
9、本专利技术所述一种用于促进骨形成的药物组合物，包括该多肽a以及药学上可接受的辅料。
10、其中，所述药物组合物包括该多肽a可以和药学上可接受的各种载体混合制成各种剂型，也可作为交联剂或涂布于生物材料支架表面的材料。
11、其中，所述药物组合物的剂型包括胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、糖浆剂、口服液、吸入剂、软膏剂、栓剂或贴剂。
12、作为优选，该多肽a可与生物支架材料组合成组合物使用，所述生物支架材料包括明胶、胶原蛋白、透明质酸、壳聚糖、海藻酸钠、肝素、聚乙烯醇、葡聚糖、羧甲基纤维素、聚n-异丙基丙烯酰胺、乙二醇壳聚糖、丙二醇壳聚糖、壳聚糖乳酸盐、羧甲基壳聚糖、壳聚糖季铵盐、亲水性或水溶性动植物蛋白、胶原、血清蛋白、两臂或多臂聚乙二醇、聚乙烯亚胺、树枝体、合成多肽、聚赖氨酸或(甲基)丙烯酸酯或(甲基)丙烯酰胺以及上述成分的修饰物中的一种或多种。
13、本专利技术所述一种用于促进骨形成的药物组合物在制备促进骨再生或骨修复的药物用途，所述药物组合物包括该多肽a以及药学上可接受的辅料。
14、本专利技术中采用的多肽a为水牛角多肽，其其序列结构为：ala-ala-asp-asn-ala-asn-glu-leu-phe-pro-pro-asn，在现有技术中cn200910233784a中已经公开报道，并且提出该多肽a具有良好的抗氧化活性，对h2o2所致的rcmecs过氧化损伤具有保护作用。本专利技术通过研究发现多肽a具有优异的促进骨再生和骨修复作用，与现有报道的抗氧化活性存在本质差异。本专利技术研究发现，该多肽a可促进骨再生以及骨组织修复，该多肽可促进成骨细胞的分化、可以促进前骨细胞表达大量的促成骨分化因子（例如：runx2、col1、bglap等因子），从而诱导骨再生；也可以增加骨缺损部位骨表面积骨体积比、新生骨的骨小梁数量以及骨体积分数，降低骨小梁分离度。
15、有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：
16、1、本专利技术的多肽a具有分子量小、易于人工合成，利于吸收，是一种安全、高效、理想、可靠的药物。
17、2、本专利技术的多肽a药物通过促进小鼠颅顶前骨细胞的增殖以及向成骨细胞的分化，进而促进缺损骨组织的修复，具有非常好的效果。本专利技术的多肽a和包括该肽a的组合物可促进骨的形成和骨再生，并在发育过程中促进骨形成。此外，包括本专利技术的多肽a的组合物可有利地用于治疗需要骨再生和/或骨形成的各种疾病。
18、3、本专利技术首次发现多肽a在促进骨再生和骨修复中明显改善效果，可以用在治疗骨折、骨缺损等骨组织修复中，对于骨质疏松、骨坏死、骨折延迟愈合也有很好的应用前景。多肽a可以有效运用在制备促进骨再生或骨修复的药物或试剂中；也可以可作为活性成分制备用于预防或治疗骨类疾病的药物。
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1.一种多肽A在制备促进骨再生或骨修复的药物或试剂中的用途，所述多肽A的氨基酸序列为Ala-Ala-Asp-Asn-Ala-Asn-Glu-Leu -Phe-Pro-Pro-Asn。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述多肽A在制备治疗骨折、骨缺损、骨组织修复的药物或试剂中的用途。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述骨组织为硬骨组织，包括股骨、髋骨、胫骨、腓骨。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述多肽A在制备治疗骨质疏松、骨坏死、骨折延迟愈合药物或试剂中的用途。
5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述多肽A的来源为天然水牛角提取分离或直接人工合成。
6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述多肽A包括与其氨基酸序列具有95%以上同源性的序列。
7.一种用于促进骨形成的药物组合物，其特征在于，包括权利要求1所述的多肽A以及药学上可接受的辅料。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物作为交联剂或涂布于生物材料支架表面的材料。
...【技术特征摘要】
1.一种多肽a在制备促进骨再生或骨修复的药物或试剂中的用途，所述多肽a的氨基酸序列为ala-ala-asp-asn-ala-asn-glu-leu -phe-pro-pro-asn。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述多肽a在制备治疗骨折、骨缺损、骨组织修复的药物或试剂中的用途。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述骨组织为硬骨组织，包括股骨、髋骨、胫骨、腓骨。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述多肽a在制备治疗骨质疏松、骨坏死、骨折延迟愈合药物或试剂中的用途。
5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述多肽a的来源为天然水牛角提取分离或直接人工合成。
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【专利技术属性】
技术研发人员：王裔惟，薛楠楠，刘培，段金廒，刘睿，陈军，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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