【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物合成，具体涉及一种利多卡因的制备方法。
技术介绍
1、利多卡因(lidocaine)，化学名为n-二乙氨基乙酰基-2,6-二甲基苯胺，(c14h22n2o)，分子量为234.33，是盐酸利多卡因的碱体，是合成盐酸利多卡因的重要成分。本品为白色结晶性粉末，几乎不溶于水，在空气中长时间暴露易被氧化，在其他条件下具有较好的稳定性，cas号137-58-6。其化学结构如下所示
2、
3、目前报道的关于利多卡因的合成工艺有很多，其中：srinivas,mahesuni等(srinivas,mahesuni et al；tetrahedron letters,56(33),4775-4779；2015)公开2,6-二甲基苯胺和n,n-二乙氨基乙酰胺为原料，在催化剂k2s2o8作用下，微波加热进行反应得到利多卡因。收率达到95％。虽然，本路线收率较高，但是，反应需要强氧化剂，高温，微波加热等条件，且后处理需要柱层析。不利于工业化生产。
4、合成路线如下：
5、
6、cn 110590590a中适量dmf、无水碳酸钾、2-氯-1,3-二甲苯和二乙基氨基乙酰胺加入到反应瓶中，升温至80～90℃，搅拌反应1-2h，反应完毕后，降温至室温，控温20～25℃滴加适量纯化水，过滤，水洗至中性，干燥，得利多卡因，收率90％；该路线中起始物料2，6-二甲基氯苯难获得，反应需要大量的碳酸钾和水，不适应工业化生产。
7、合成路线如下：
8、
9、通过
10、鉴于现有技术存在的较多问题，研究寻找一条反应条件温和，操作过程简便，产品收率高、纯度高，生产成本低的适合工业化生产利多卡因的合成方法仍是目前需要解决的问题。
技术实现思路
1、针对目前利多卡因合成技术存在的问题，本专利技术提供了一种利多卡因的制备方法。该方法反应条件温和，操作过程简便，生产成本低，所制得的目标产品具有较高的纯度、收率。
2、本专利技术的具体技术方案如下：
3、一种利多卡因的制备方法，化合物ⅲ、化合物ⅱ与催化剂在溶剂中反应，经后处理得化合物ⅰ利多卡因。反应式如下：
4、
5、优选的，所述的催化剂为cui，cubr，cucl，cu2o中的一种；优选cui。
6、优选的，所述化合物ⅱ、化合物ⅲ与催化剂投料摩尔比为：1:1.1～1.3：0.05～0.15；其中特别优选1：1.2：0.10。
7、优选的，所述反应溶剂为1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯中的一种或其组合；其中特别优选1,4-二氧六环。常规反应用量，溶解反应底物即可。
8、优选的，反应温度：60～75℃；进一步优选65℃。
9、优选的，反应后处理为：经检测反应结束后，向反应中加入水、萃取剂，并用适量碱调水相ph＝10～11，分相，有机层干燥，减压蒸干，得利多卡因。
10、优选的，所述萃取剂为二氯甲烷，氯仿中的一种。
11、优选的，所述的碱为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠中的一种或其组合。优选氢氧化钠。
12、与现有技术相比，本专利技术取得的技术效果是：
13、(1)本专利技术提供的利多卡因化合物制备方法反应条件温和、过程简单可控,反应速度较快，降低了生产过程成本。
14、(2)本专利技术提供的利多卡因化合物制备方法，提高了反应收率和纯度，适合工业化生产。
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1.一种利多卡因的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：化合物Ⅲ、化合物Ⅱ与催化剂在溶剂中反应，经后处理得化合物Ⅰ利多卡因；反应式如下：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为CuI，CuBr，CuCl，Cu2O中的一种；优选CuI。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅱ、化合物Ⅲ与催化剂投料摩尔比为：1:1.1～1.3：0.05～0.15；其中特别优选1：1.2：0.10。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂为1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯、乙酸乙酯中的一种或其组合；其中特别优选1,4-二氧六环。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度：60～75℃；进一步优选65℃。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应后处理为：经检测反应结束后，向反应中加入水、萃取剂，并用适量碱调水相pH＝10～11，分相，有机层干燥，减压蒸干，得利多卡因。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述萃取剂为二氯甲烷，氯仿中的
...【技术特征摘要】
1.一种利多卡因的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：化合物ⅲ、化合物ⅱ与催化剂在溶剂中反应，经后处理得化合物ⅰ利多卡因；反应式如下：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的催化剂为cui，cubr，cucl，cu2o中的一种；优选cui。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物ⅱ、化合物ⅲ与催化剂投料摩尔比为：1:1.1～1.3：0.05～0.15；其中特别优选1：1.2：0.10。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘忠，朱安国，苑国春，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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