【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及胰岛素透皮制剂及其制备方法，以及施用此类制剂的方法。
技术介绍
1、胰岛素是一种由胰腺中的胰岛的β细胞响应于血液中葡萄糖水平的升高而分泌的天然存在的激素。该激素用于调节葡萄糖代谢以及与脂肪、碳水化合物和蛋白质的中间代谢相关的过程。胰岛素降低血液葡萄糖水平并促进葡萄糖转运和进入肌肉细胞和其他组织中。由于胰岛素分子的化学性质，需要多个日剂量的胰岛素的糖尿病患者的传统胰岛素施用途径是皮内或皮下注射。
2、迄今为止，开发用于治疗糖尿病的非注射透皮胰岛素递送系统的努力尚未成功。
3、虽然已经有人尝试开发可以特定速度传递的含有特定量胰岛素的透皮“贴剂”或外部泵，但是这些贴剂和泵有很多限制。一种具体的限制是胰岛素使用者必须经常衡量他们关于身体活动和碳水化合物摄入的需求。此外，存在不同类型的胰岛素，例如，长效胰岛素和短效胰岛素，并且患者必须发展出调配胰岛素的类型和量二者以充分控制他们的血糖水平的技能。因此，具有可变剂量强度和胰岛素反应特性的多种贴剂的使用会变得成问题。
4、因此，长期以来一直需要方便形式的胰岛素透皮递送系统和向有需要的患者递送胰岛素的更好的手段。
技术实现思路
1、本申请公开了一种胰岛素透皮制剂。
2、在一个示例中，所述制剂包含胰岛素并且可以以总制剂的0.001％(wt/wt)至3.5％(wt/wt)范围的量存在。在一个示例中，胰岛素是速效胰岛素。在另一示例中，胰岛素是短效胰岛素。在另一示例中，胰岛素是中效胰岛素。在另一示例
3、在另一示例中，所述制剂进一步包含溶剂体系。
4、在一个示例中，所述溶剂体系包含两种或更多种溶剂。
5、在另一示例中，所述溶剂体系包含至少一种溶剂改性剂。
6、在另一示例中，所述溶剂体系包含至少一种溶质改性剂。
7、在另一示例中，所述溶剂体系包含至少一种细胞活化能来源。
8、在另一示例中，所述溶剂体系包含至少一种皮肤稳定剂。
9、在另一示例中，所述溶剂体系包含两种或更多种溶剂、至少一种溶剂改性剂、至少一种细胞活化能来源、和至少一种皮肤稳定剂。
10、在另一示例中，所述溶剂体系包含选自由以下组成的组的一种或多种成分：两种或更多种溶剂、至少一种溶剂改性剂、至少一种溶质改性剂、至少一种细胞活化能来源和至少一种皮肤稳定剂。
11、所述两种或更多种溶剂可选自由以下组成的组：乙醇、乙二醇、丙二醇、碳酸丙烯酯、丁二醇、和甘油；并且可以总制剂的80％(wt/wt)至99％(wt/wt)范围的量存在。
12、所述至少一种溶剂改性剂可选自由以下组成的组：柠檬油(或/和d-柠檬烯)、维生素e、维生素原b、d-泛醇和甲基磺酰甲烷(msm)；并且可以以总制剂的0.0001％(wt/wt)至20％(wt/wt)范围的量存在。
13、所述至少一种溶质改性剂可选自由以下组成的组：萜烯、羟吲哚生物碱、槲皮苷(槲皮素的糖苷)、染料木黄酮及其葡糖苷、染料木黄酮、多酚类黄酮及其他糖加合葡糖苷酸；并且可以以总制剂的0.003％(wt/wt)至5％(wt/wt)范围的量存在。
14、所述至少一种细胞活化能来源可选自由以下组成的组：毛喉素、考福新、甲基黄嘌呤、柴胡皂甙元和柴胡皂甙、当归酸、珊瑚菜素、氧化前胡素、乙酰胆碱、胞苷二磷酸胆碱和抗坏血酸；并且可以以总制剂的0.01％(wt/wt)至0.1％(wt/wt)范围的量存在。
15、所述至少一种皮肤稳定剂可选自由以下组成的组：甘油单月桂酸酯、维生素d3、烷氧基甘油、二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)、γ-亚麻酸(gla)、维生素e、d-泛醇、植烷三醇、脱氢表雄酮(dhea)、孕烯醇酮、孕烯醇酮醋酸酯、七叶苷、尿囊素和棕榈酸抗坏血酸酯；并且可以以总制剂的0.05％(wt/wt)至5％(wt/wt)范围的量存在。
16、在另一示例中，溶剂体系包含选自由以下组成的组的一种或多种成分：膜渗透性调节剂、酶活化剂和毛细管扩张剂。
17、在一个示例中，溶剂体系包含乙醇、碳酸丙烯酯、丙酮和磷酸。在另一示例中，溶剂体系包含乙醇、丙二醇、丙酮和磷酸。在另一示例中，溶剂体系包含乙醇、丙二醇、碳酸丙烯酯、丙酮和磷酸。
18、在另一示例中，溶剂体系包含乙醇、碳酸丙烯酯、丙酮、柠檬油、维生素e、植烷三醇、右泛醇、十二烷酸二羟丙酯、甲基磺酰甲烷(msm)、毛喉素和磷酸。
19、在另一示例中，磷酸的量是其中磷酸与胰岛素的分子比在0.2至2的范围内。在另一示例中，所述制剂包含每摩尔胰岛素1.18摩尔磷酸。
20、在一个示例中，包含在本文所述的制剂中的胰岛素的分子量范围为340道尔顿至22,000道尔顿。
21、在另一示例中，胰岛素是人胰岛素。
22、在一个示例中，胰岛素和溶剂体系的分子性质基本上相似。分子性质可以是范德华力或偶极矩。
23、在另一示例中，制剂包含胰岛素和溶剂体系，其中所述溶剂体系包含选自由以下组成的组的一种或多种：溶剂、溶剂改性剂、溶质改性剂、细胞活化能来源和皮肤稳定剂，以及任选地，选自由以下组成的组的一种或多种：膜渗透性调节剂；酶活化剂；和毛细管扩张剂，并且其中所述胰岛素和溶剂体系表现出基本上相似的范德华力和/或偶极矩。
24、在一个示例中，所述制剂是局部制剂。
25、在一个示例中，所述制剂配制成液体剂型。在一个示例中，所述液体剂型可以在0.1ml至1ml的范围内。在另一示例中，所述液体剂型包含1iu/ml至1000iu/ml胰岛素范围的量的至少一种胰岛素。
26、在一些示例中，本文所公开的胰岛素透皮制剂的剂型包括液体剂型，诸如例如溶液剂、液体喷雾剂、洗剂等。
27、在一些示例中，本文所公开的胰岛素透皮制剂的剂型可以施加至皮肤的任何区域，诸如前臂、上臂、背部和胸部。
28、在一个示例中，如本文所述的胰岛素透皮制剂以1iu/天至1000iu/天的胰岛素范围的剂量施用。
29、在一些示例中，如本文所述的胰岛素透皮制剂可设计用于胰岛素的速释和透皮吸收，或胰岛素在长时间段内的缓释和透皮吸收。
30、在一个示例中，本文公开了一种用于将胰岛素递送至有需要的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的本文所述的制剂。
31、在一个示例中，本文公开了一种用于稳定化接受胰岛素的受试者的葡萄糖水平的方法，所述方法包括向所述有需要的受试者施用治疗有效量的本文所述的制剂。
32、在一个示例中，本文公开了一种治疗糖尿病的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的本文所述的制剂。
33、在一个示例中，本文公开了一种减少低血糖症的方法，所述方本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种胰岛素透皮制剂，所述胰岛素透皮制剂包含：
2.根据权利要求1所述的制剂，其中：
3.根据权利要求1所述的制剂，其中所述溶剂体系进一步包含选自由以下组成的组的一者或多者：膜渗透性调节剂；酶活化剂；和毛细管扩张剂。
4.根据权利要求1所述的制剂，其中所述溶剂体系进一步包括以下中的一者或多者：
5.根据权利要求1所述的制剂，其中所述胰岛素选自由以下组成的组：速效胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素以及其混合物。
6.根据权利要求1所述的制剂，其中所述溶剂体系包含碳酸丙烯酯和/或丙二醇。
7.根据权利要求1所述的制剂，其中所述溶剂体系包含乙醇、碳酸丙烯酯和/或丙二醇、丙酮和磷酸或任何其他酸。
8.根据权利要求6所述的制剂，其中所述磷酸或任何其他酸以0.2至2.0范围的酸与胰岛素分子比存在。
9.根据权利要求1所述的制剂，其中所述制剂配制为液体剂型。
10.根据权利要求1所述的制剂，所述制剂为液体剂型，其中所述液体剂型在0.2mL至1mL范围并且包含7IU/mL至1,7
11.根据权利要求1所述的制剂，其中所述溶剂体系包含乙醇、碳酸丙烯酯和/或丙二醇、丙酮、柠檬油、维生素E、植烷三醇、右泛醇、十二烷酸二羟丙酯、甲基磺酰甲烷(MSM)、毛喉素和磷酸。
12.一种用于制备根据权利要求1所述的制剂的方法，所述方法包括：
13.一种向有需要的受试者递送胰岛素的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1所述的透皮制剂。
14.一种在接受胰岛素的受试者中稳定化葡萄糖水平的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的根据权利要求1所述的透皮制剂。
15.一种递送胰岛素同时使低血糖症最小化的本文所公开的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的本文所述的制剂。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种胰岛素透皮制剂，所述胰岛素透皮制剂包含：
2.根据权利要求1所述的制剂，其中：
3.根据权利要求1所述的制剂，其中所述溶剂体系进一步包含选自由以下组成的组的一者或多者：膜渗透性调节剂；酶活化剂；和毛细管扩张剂。
4.根据权利要求1所述的制剂，其中所述溶剂体系进一步包括以下中的一者或多者：
5.根据权利要求1所述的制剂，其中所述胰岛素选自由以下组成的组：速效胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素以及其混合物。
6.根据权利要求1所述的制剂，其中所述溶剂体系包含碳酸丙烯酯和/或丙二醇。
7.根据权利要求1所述的制剂，其中所述溶剂体系包含乙醇、碳酸丙烯酯和/或丙二醇、丙酮和磷酸或任何其他酸。
8.根据权利要求6所述的制剂，其中所述磷酸或任何其他酸以0.2至2.0范围的酸与胰岛素分子比存在。
9.根据权利要求1所述的制剂，其中所述制剂配制为液...
【专利技术属性】
技术研发人员：肯尼斯·B·柯比，G·冯·奈林，C·A·S·阿拉姆，
申请(专利权)人：透皮给药解决方案公司DBA无针注射器医药，
类型：发明
国别省市：
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