【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术的主题内容是一种为使用皮质类固醇的治疗选择危重病患者的方法，所述方法包括测定所述患者的体液样品中adm-nh2或其片段的水平，将所述adm-nh2或其片段的水平与预定阈值或先前测量的adm-nh2或其片段的水平进行比较，并在值高于所述阈值时指定使用皮质类固醇的疗法，在值低于所述阈值时放弃使用皮质类固醇的疗法。本专利技术的主题内容也是一种在危重病患者中进行皮质类固醇疗法指导和/或分层的方法，所述方法包括提供所述患者的体液样品，并测定所述样品中adm-nh2或其片段的水平，以及将所述adm-nh2或其片段的水平与预定阈值或先前测量的adm-nh2或其片段的水平进行比较，其中所述adm-nh2或其片段的水平指示是否需要开始皮质类固醇疗法。本专利技术的主题内容还是一种危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，所述方法包括：·提供所述患者的体液样品，并·测定所述样品中adm-nh2或其片段的水平，以及·将所述adm-nh2或其片段的水平与预定阈值或先前测量的adm-nh2或其片段的水平进行比较，其中所述adm-nh2或其片段的水平指示是否需要皮质类固醇疗法或开始皮质类固醇疗法。
技术介绍
1、肾上腺髓质素(adm)这种肽首次在kitamura等(kitamura等，1993.biochemicalandbiophysical researchcommunications192(2):553-560)中被描述为一种新的降压肽，其包含52个氨基酸，并从人嗜铬细胞瘤中分离出来。同一年，也描述了编码包含185个氨基酸
2、1993年adm的发现和表征引发了深入的研究活动，其结果已在本说明书的上下文中总结在各种综述文章中，特别是参考可以在“肽”期刊的专门讨论adm的一期中找到的文章(takahashi2001.peptides22:1691；eto2001.peptides 22:1693-1711)。进一步的综述是hinson等，2000(hinson等，2000.endocrine reviews 21(2):138-167)。在迄今为止的科学研究中，尤其发现adm可以被视为一种多功能调节肽。如上所述，它以被甘氨酸延伸的无活性形式释放到循环中(kitamura等，1998.biochem biophysrescommun244(2):551-555)。还存在对adm特异并同样可能调节adm的作用的结合蛋白(pio等，2001.the journalofbiologicalchemistry276(15):12292-12300)。在迄今为止的研究中adm以及pamp的最为重要的生理作用是影响血压的作用。
3、因此，adm是一种有效的血管舒张剂，并因此可以将降压作用与adm的c-端部分中的的特定肽段相关联。此外还发现，上述从pre-proadm形成的生理活性肽pamp同样表现出降压作用，即使它似乎具有不同于adm的作用机制(除了上述综述文章之外，eto等，2001和hinson等，2000，也参见kuwasaki等，1997.febslett 414(1):105-110；kuwasaki等，1999.ann.clin.biochem.36:622-628；tsuruda等，2001 life sci.69(2):239-245和ep-a2 0 622 458)。此外还发现，在大量病理状态下，可以在循环和其他生物液体中测量到的adm的浓度显著高于健康对照受试者中的浓度。因此，在充血性心力衰竭、心肌梗死、肾脏疾病、高血压障碍、糖尿病、休克急性期、脓毒症和脓毒性休克患者中adm的水平显著升高，尽管程度不同。在某些所述病理状态下pamp浓度也提高，但相对于adm来说血浆水平较低(eto2001.peptides22:1693-1711)。已报道在脓毒症中观察到高浓度的adm，并且在脓毒性休克中观察到最高浓度adm(eto2001. peptides22:1693-1711；hirata等，journal ofclinical endocrinology and metabolism 81(4):1449-1453；ehlenz等，1997.exp clin endocrinol diabetes 105:156-162；tomoda等，2001.peptides22:1783-1794；ueda等，1999. am.j.respir.crit.care med.160:132-136和wang等，2001.peptides 22:1835-1840)。此外，在心力衰竭患者中adm的血浆浓度升高，并与疾病严重程度相关(hirayama等，1999.jendocrinol160:297–303；yu等，2001.heart 86:155–160)。在这些受试者中，高血浆adm是独立的负面预后指标(poyner等，2002.pharmacolrev54:233–246
4、适应症
5、脓毒症是宿主对感染的病原体的多方面响应，其可能被内源性因素显著放大。脓毒症最初的概念是具有4个sirs标准中的至少2个标准的感染，仅聚焦于炎症过度。然而，sirs作为败血症病理生物学描述符的有效性受到了挑战。脓毒症现在被认为涉及促炎性和抗炎性响应两者的早期激活，以及非免疫途径例如心血管、神经元、自主神经、激素、生物能量、代谢和凝血的重大改变。如今，根据《脓毒症和脓毒性休克第三次国际共识定义》(thirdinternational consensus definitions for sepsis and septic shock)(sepsis-3)，脓毒症被定义为由宿主对感染的响应失调引起的危及生命的器官功能障碍(singer等，2016.jama.315(8):801–10)。对于临床操作化而言，器官功能障碍可以通过连续[脓毒症相关]器官衰竭评估(sofa)评分增加2分或更多来表示，其与住院死亡率大于10％相关。
6、脓毒性休克是一种潜在致命的医学病症，其在脓毒症(一种对感染做出响应而引起的器官损伤或损坏)导致危险的低血压和细胞代谢异常时发生。《脓毒症和脓毒性休克第三次国际共识定义》(third international consensus本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中在ADM-NH2或其片段的水平高于所述阈值时指定使用皮质类固醇的疗法，并且其中在ADM-NH2或其片段的水平低于所述阈值时拒绝使用皮质类固醇的疗法。
3.根据权利要求1所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中所述危重病患者是患有选自严重感染、脓毒症、脓毒性休克、急性呼吸综合症(ARDS)、社区获得性肺炎(CAP)、脑膜炎(例如细菌性或病毒性脑膜炎)、冠状病毒感染疾病(例如COVID-19)、心肺旁路手术(CPB)和心脏骤停的疾病的患者。
4.根据权利要求1和3所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中所述ADM-NH2或其片段的水平通过将所述体液样品与特异性结合ADM-NH2或其片段的捕获结合剂接触来测定。
5.根据权利要求4所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中所
6.根据权利要求4和5所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中所述捕获结合剂可以选自抗体、抗体片段或非IgG支架。
7.根据权利要求1至6所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中所述患者用选自糖皮质激素或盐皮质激素的皮质类固醇治疗。
8.根据权利要求7所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中所述糖皮质激素可以选自可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、地塞米松或倍他米松。
9.根据权利要求7所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中所述盐皮质激素可以选自氟氢可的松。
10.根据权利要求3所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中所述冠状病毒选自Sars-CoV-1、Sars-CoV-2、MERS-CoV，特别是Sars-CoV-2。
11.根据权利要求1至10所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中所述体液选自全血、血清和血浆。
12.根据权利要求1至11所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中所述ADM-NH2的阈值水平在20至150pg/mL之间，更优选地在30至100pg/mL之间，甚至更优选地在40至80pg/mL之间，最优选地所述阈值水平为70pg/mL。
13.根据权利要求1至12所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中除了ADM-NH2或其片段之外还可以测量其他生物标志物。
14.根据权利要求1至13所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中所述其他生物标志物选自D-二聚体、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、乳酸盐、DPP3、penKid、NT-proBNP、BNP、白细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白、血小板计数、白蛋白、丙氨酸转氨酶、肌酐、血尿素、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、心肌肌钙蛋白I、凝血酶原时间、血清铁蛋白、白介素-6(IL-6)、IL-10、IL-2、IL-7、干扰素γ(IF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、粒细胞集落刺激因子(GCSF)、IP-10、MCP-1、MIP-1α。
15.一种用于治疗危重病患者的皮质类固醇，其中所述患者的特征在于当将所述患者的体液样品中ADM-NH2或其片段的水平与预定阈值或先前测量的ADM-NH2或其片段的水平进行比较时，所述ADM-NH2或其片段的水平为高于所述预定阈值或高于先前测量的ADM-NH2或其片段的水平的值，
16.一种用于治疗危重病患者的皮质类固醇，其中所述患者的特征在于所述患者的体液样品中ADM-NH2或其片段的水平已被测定，其中已将所述ADM-NH2或其片段的水平与预定阈值或先前测量的ADM-NH2或其片段的水平进行比较，并且在值高于所述阈值时指定使用皮质类固醇的疗法，
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中在adm-nh2或其片段的水平高于所述阈值时指定使用皮质类固醇的疗法，并且其中在adm-nh2或其片段的水平低于所述阈值时拒绝使用皮质类固醇的疗法。
3.根据权利要求1所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中所述危重病患者是患有选自严重感染、脓毒症、脓毒性休克、急性呼吸综合症(ards)、社区获得性肺炎(cap)、脑膜炎(例如细菌性或病毒性脑膜炎)、冠状病毒感染疾病(例如covid-19)、心肺旁路手术(cpb)和心脏骤停的疾病的患者。
4.根据权利要求1和3所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中所述adm-nh2或其片段的水平通过将所述体液样品与特异性结合adm-nh2或其片段的捕获结合剂接触来测定。
5.根据权利要求4所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中所述捕获结合剂与adm-nh2的c-端部分(seq id no.9)特异性结合，并且其中所述捕获结合剂的结合具体来说需要adm-nh2的c-端酰胺。
6.根据权利要求4和5所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中所述捕获结合剂可以选自抗体、抗体片段或非igg支架。
7.根据权利要求1至6所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中所述患者用选自糖皮质激素或盐皮质激素的皮质类固醇治疗。
8.根据权利要求7所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中所述糖皮质激素可以选自可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、地塞米松或倍他米松。
9.根据权利要求7所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法分层的方法，其中所述盐皮质激素可以选自氟氢可的松。
10.根据权利要求3所述的危重病患者的皮质类固醇疗法指导和/或皮质类固醇疗法...
【专利技术属性】
技术研发人员：黛博拉·伯格曼，弗洛里安·乌勒，
申请(专利权)人：思芬构技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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