【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种含氰基取代的大环类化合物的用途。
技术介绍
1、神经脑胶质瘤(glioma)简称胶质瘤，也称为胶质细胞瘤，是最常见的原发性中枢神经系统肿瘤，约占所有颅内原发肿瘤的一半。胶质瘤是发病率(年发病率约为3～8人/10万人口)、病死率(5年生存率小于3％～7％)最高的一种中枢神经系统原发性肿瘤。神经胶质瘤患者可能会出现头痛、人格改变、觉得恶心、有类似中风的等症状，且症状通常会快速加重，严重者还可能会发展为意识不清。神经胶质瘤在全力治疗下仍通常会复发，确诊后的典型生存期为12～15个月。在未经治疗的情况下，生存期短，通常仅剩3个月。
2、目前所有临床上的ros1抑制剂都是多激酶抑制剂，对alk和/或trk激酶有强抑制，但对ros1无高选择性抑制。而临床证实alk抑制剂普遍有肺毒性等靶点相关的毒副作用(例间质性肺病)，trk抑制剂普遍存在神经相关的靶点毒副作用(例味觉异常、认知障碍、头晕、共济失调、体重增加、情绪障碍、睡眠障碍和停药后疼痛等)(liu d,flory j,lin a,etal.characterization of on-target adverse events caused by trk inhibitortherapy.annals of oncology.2020,31(9):1207-1215.)。entritinib对trk激酶有强抑制作用，在startrk(355个病人)临床实验中，存在多个与神经系统相关的副作用，最常见的副作用包括味觉丧失(44％)、头晕(38％
3、因此对于ros1基因融合的神经脑胶质瘤的临床治疗，迫切需要一类能降低药物副作用的有效化合物。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是现有治疗ros1融合颅内肿瘤的药物副作用强。本专利技术提供了含氰基取代的大环类化合物的用途，该类化合物能够治疗和/或预防颅内肿瘤。进一步，本专利技术的化合物治疗和/或预防颅内肿瘤安全性高。
2、本专利技术提供了一种物质a在制备药物中的应用，所述物质a为如式ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐；所述药物为治疗和/或预防颅内肿瘤的药物；
3、
4、所述应用中，所述颅内肿瘤可为ros1融合颅内肿瘤。
5、所述应用中，所述颅内肿瘤可为神经脑胶质瘤和/或非小细胞脑转移瘤，例如ros1融合神经脑胶质瘤或ros1融合非小细胞脑转移瘤。
6、所述应用中，所述药物包含物质a和药学上可接受的载体。
7、所述应用中，所述药学上可接受的载体可为本领域常规载体。
8、所述应用中，所述药物的施用频率可为1次/日、2次/日或3次/日。
9、所述应用中，所述药物可经口服施用。
10、所述应用中，所述药物的剂型可为本领域常规剂型。
11、所述应用中，所述如式ⅰ所示化合物在药物中的浓度可为0.5-1.5mg/ml；优选为0.5mg/ml或1.5mg/ml。
12、所述应用中，所述药物的单位剂量可根据受试者/患者的起效量来确定，所述物质a的单位剂量可为10-600mg，例如10mg、40mg、100mg、200mg、250mg、300mg、400mg或600mg。
13、所述应用中，每次施用所述药物时，所述药物的单次剂量可根据受试者/患者的实际治疗效果来确定，较佳地，所述药物的单次剂量为所述物质a与受试者/患者的质量比，所述质量比可为1.8-30mg/kg，优选为5-15mg/kg，例如5mg/kg或15mg/kg。
14、所述应用中，每次施用所述药物时，所述药物的日用剂量可根据受试者/患者的实际治疗效果来确定，较佳地，所述药物的日用剂量为所述物质a与受试者/患者的质量比，所述质量比可为1.8-120mg/kg，优选为10-30mg/kg，例如10mg/kg或30mg/kg。
15、所述应用中，所述如式ⅰ所示化合物占所述药物的质量分数为5-80％，优选为5-50％。
16、本专利技术还提供一种药物组合物，其包括物质a和药学上可接受的载体；所述物质a为如式ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐；
17、
18、所述如式ⅰ所示化合物的质量分数为5-80％。
19、所述药物组合物中，所述如式ⅰ所示化合物的质量分数可为5-50％。
20、本专利技术还提供一种如前所述药物组合物在制备治疗和/或预防颅内肿瘤的药物中的应用。
21、较佳地，所述颅内肿瘤为ros1融合颅内肿瘤。
22、较佳地，所述颅内肿瘤为神经脑胶质瘤和/或非小细胞脑转移瘤，例如ros1融合神经脑胶质瘤或ros1融合非小细胞脑转移瘤。
23、本专利技术还提供了一种治疗和/或预防颅内肿瘤的药物的方法，所述方法包括：向受试者/患者施用治疗有效量物质a或药物，所述药物包含物质a和药学上可接受的载体；所述物质a为如式ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐；
24、
25、所述方法中，所述颅内肿瘤可为神经脑胶质瘤和/或非小细胞脑转移瘤，例如ros1融合神经脑胶质瘤或ros1融合非小细胞脑转移瘤。
26、所述方法中，所述颅内肿瘤可为ros1融合颅内肿瘤。
27、所述方法中，所述药学上可接受的载体可为本领域常规载体。
28、所述方法中，所述药物的施用频率可为1次/日、2次/日或3次/日。
29、所述方法中，所述药物可经口服施用。
30、所述方法中，所述药物的剂型可为本领域常规剂型。
31、所述方法中，所述如式ⅰ所示化合物在药物中的浓度可为0.5-1.5mg/ml；优选为0.5mg/ml或1.5mg/ml。
32、所述方法中，所述药物的单位剂量可根据受试者/患者的起效量来确定，所述物质a的单位剂量可为10-600mg，例如10mg、40mg、100mg、200mg、250mg、300mg、400mg或600mg。...
【技术保护点】
1.一种物质A在制备药物中的应用，其特征在于，所述物质A为如式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐；所述药物为治疗和/或预防颅内肿瘤的药物；
2.如权利要求1所述应用，其特征在于，
3.如权利要求2所述应用，其特征在于，
4.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述应用满足如下条件中的一种或多种：
5.如权利要求4所述应用，其特征在于，所述应用满足如下条件中的一种或两种：
6.如权利要求1-5任一项所述应用，其特征在于，所述应用中，
7.如权利要求1-5任一项所述应用，其特征在于，所述如式Ⅰ所示化合物占所述药物的质量分数为5-80％，优选为5-50％。
8.一种药物组合物，其特征在于，包括物质A和药学上可接受的载体；所述物质A为如式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐；
9.如权利要求8所述药物组合物，其特征在于，所述如式Ⅰ所示化合物的质量分数为5-50％。
10.一种如权利要求8所述药物组合物在制备治疗和/或预防颅内肿瘤的药物中的应用，
【技术特征摘要】
1.一种物质a在制备药物中的应用，其特征在于，所述物质a为如式ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐；所述药物为治疗和/或预防颅内肿瘤的药物；
2.如权利要求1所述应用，其特征在于，
3.如权利要求2所述应用，其特征在于，
4.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述应用满足如下条件中的一种或多种：
5.如权利要求4所述应用，其特征在于，所述应用满足如下条件中的一种或两种：
6.如权利要求1-5任一项所述应用，其特征在...
【专利技术属性】
技术研发人员：李永国，隗维，叶未，
申请(专利权)人：广州嘉越医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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