【技术实现步骤摘要】
本专利技术药物化学领域，尤其涉及一种具喜树碱衍生物的药物偶联物及其用途。
技术介绍
1、7-乙基-10-羟基喜树碱(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin，sn-38)是广谱抗肿瘤药物伊立替康(irinotecan，cpt-11)的活性代谢产物，可用于结直肠癌、肝癌、肺癌和乳腺癌等恶性肿瘤的治疗。sn-38的水溶性极差，生物利用度低，限制了其在抗肿瘤治疗方面的广泛应用。
技术实现思路
1、本专利技术旨在提高sn-38等药物的治疗效能。
2、在本专利技术的第一方面，提供一种式i药物偶联物：
3、r-aa-pabc-d
4、(i)
5、其中：
6、r为靶向基团，也可以对药物的特性进行一定的修饰，或者可以用于调节药物的水溶性，以及在肿瘤微环境中的激活效率；
7、pabc表示对氨基苯甲醇基团；
8、aa表示氨基酸的基团；
9、d表示药物分子。
10、在另一实施方式中，其中r为或r表示r1与r2通过点击反应形成的
11、在另一实施方式中，r1选自：
12、
13、r2选自含有下述基团的化合物：
14、
15、其中，n为1-10的整数。
16、在另一实施方式中，其中r选自：
17、
18、其中，m和n分别为1-10的整数。
19、在另一实施方式中，aa选自赖氨
20、在另一实施方式中，所述药物选自喜树碱类、sn 38、伊立替康、依喜替康、依喜替康衍生物、拓扑替康、9-氨基喜树碱、9-硝基喜树碱、紫杉醇、多西他赛、雷帕霉素、依维莫司、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、甲氨蝶呤、氟达拉滨、吉西他滨、阿糖胞苷、美法仑、尼莫司汀、米托蒽醌、咪喹莫特、雷西莫特、罗唑利宾中的任意一种。
21、在另一实施方式中，所述药物偶联物选自于：
22、
23、
24、在本专利技术的第二方面，提供一种药物组合物，该组合包含如上所述的本专利技术提供的药物偶联物和药学上可接受的赋形剂。
25、在本专利技术的第三方面，提供一种如上所述的本专利技术提供的药物偶联物在制备治疗癌症的药物中的应用。
26、在另一实施方式中，所述癌症包括膀胱癌、脑瘤、乳腺癌、宫颈癌、结肠 -直肠癌、食道癌、肾癌、肝癌、肺癌、鼻咽、胰腺癌、前列腺癌、皮肤癌、胃癌、子宫癌、卵巢癌、睾丸癌和白血病。
27、据此，本专利技术提供了一种能够提高sn-38生物利用度的方式，从而有助于其在抗肿瘤治疗中的广泛应用。
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1.一种式I药物偶联物：
2.如权利要求1所述的药物偶联物，其特征在于，其中R为或R表示R1与R2通过点击反应形成的
3.如权利要求2所述的药物偶联物，其特征在于，R1选自：
4.如权利要求1所述的药物偶联物，其特征在于，其中R选自：
5.如权利要求1所述的药物偶联物，其特征在于，AA选自赖氨酸、乙酰赖氨酸、或赖氨酸-甘氨酸的基团。
6.如权利要求1所述的药物偶联物，其特征在于，所述药物选自喜树碱类、SN 38、伊立替康、依喜替康、依喜替康衍生物、拓扑替康、9-氨基喜树碱、9-硝基喜树碱、紫杉醇、多西他赛、雷帕霉素、依维莫司、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、甲氨蝶呤、氟达拉滨、吉西他滨、阿糖胞苷、美法仑、尼莫司汀、米托蒽醌、咪喹莫特、雷西莫特、罗唑利宾中的任意一种。
7.一种药物偶联物，其特征在于，选自于：
8.一种药物组合物，该组合包含权利要求1-7任一项所述的药物偶联物和药学上可接受的赋形剂。
9.一种如权利要求1-7任一项所述的药物偶联物在制备治疗癌症的药物中的应用。
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...【技术特征摘要】
1.一种式i药物偶联物：
2.如权利要求1所述的药物偶联物，其特征在于，其中r为或r表示r1与r2通过点击反应形成的
3.如权利要求2所述的药物偶联物，其特征在于，r1选自：
4.如权利要求1所述的药物偶联物，其特征在于，其中r选自：
5.如权利要求1所述的药物偶联物，其特征在于，aa选自赖氨酸、乙酰赖氨酸、或赖氨酸-甘氨酸的基团。
6.如权利要求1所述的药物偶联物，其特征在于，所述药物选自喜树碱类、sn 38、伊立替康、依喜替康、依喜替康衍生物、拓扑替康、9-氨基喜树碱、9-硝基喜树碱、紫杉醇、多西他赛、雷帕霉素、依维莫司、柔...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘辰，刘源，陈涛，
申请(专利权)人：亚飞上海生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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