【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及刺五加苷b的新用途，具体而言，涉及刺五加苷b在制备预防和/或治疗甲基苯丙胺成瘾戒断药物中应用。
技术介绍
1、甲基苯丙胺(metahamphetamine,meth)属于苯丙胺类兴奋剂，俗称“冰毒”，外观呈固体白色结晶状，分子式为c10h15n。
2、甲基苯丙胺会迫使相应的神经元异常过多的释放多巴胺，对神经产生异常的刺激，使得吸食者对其产生上瘾的状况；同时，甲基苯丙胺又会阻止多巴胺的重复利用；并且甲基苯丙胺是一种阳性亲脂性分子，可以快速进入大脑神经元的线粒体，平衡打破线粒体内部的阳离子，导致dna断裂、染色质浓缩、细胞核碎裂以及dna呈梯状片段，诱发神经元死亡，产生不可逆的损坏。
3、甲基苯丙胺成瘾已成为目前亟待解决的全球性问题。甲基苯丙胺成瘾是一种慢性具有复发性的脑性疾病，其主要特点表现为吸毒者对毒品的强烈渴求，强迫性的觅药心理以及中断用药后会出现稽延性戒断症状。长期使用甲基苯丙胺通过抑制多巴胺的代谢和重摄取，促进多巴胺的合成，代偿性的升高奖赏相关脑区的多巴胺水平，增强多巴胺系统功能，产生奖赏效应和精神依赖，在行为上会导致机体产生行为敏化、躯体及精神依赖和复吸性行为。目前，甲基苯丙胺的治疗采用“以小毒代大毒”的是美沙酮治疗方式，但美沙酮本身也是一种毒品。有研究报道采用美沙酮治疗甲基苯丙胺成瘾的患者需要终身服用美沙酮，并不能从根本上解决甲基苯丙胺对人体产生的危害。所以，寻求疗效确切、无毒性反应、无成瘾性的能够防治甲基苯丙胺成瘾的药物具有极其重大的现实意义。
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6、中药刺五加最早记载于《神农本草经》，具有益气健脾，补肾安神的作用。《名医别录》对刺五加的记载是“坚筋骨，强意志，久服有轻身耐劳”。现代研究表明刺五加中的化学成分以刺五加苷为主，刺五加苷b为刺五加苷主要的活性单体。刺五加苷b具有抗抑郁、抗阿尔茨海默病、抗疲劳、抗炎、抗氧化以及神经保护功能。最近研究报道，刺五加苷b可以通过促进神经元功能恢复延缓神经元凋亡，刺五加苷b还可以降低小鼠的睡眠潜伏期以及延长睡眠时间，它发挥作用的分子机制可能和nos/no途径有关。在抗阿尔茨海默病方面，有研究表明刺五加苷b对阿尔茨海默病中受损神经元具有保护功能，可能通过缓解淀粉样蛋白β诱导的大脑皮层神经元萎缩发挥作用。在抗抑郁方面，有研究认为其可能通过调节相关脑区bdnf、对受损神经元进行修复，清除自由基、抗氧化以及提高单胺类神经递质5-ht等多个方面治疗抑郁。然而，刺五加苷b是否可以对甲基苯丙胺成瘾起到治疗作用，目前国内外尚无报道。
技术实现思路
1、专利技术人通过考察刺五加苷b对甲基苯丙胺条件位置偏爱以及行为敏化的影响，评价刺五加苷b在预防和治疗甲基苯丙胺成瘾中的作用。经实验证实，刺五加苷b可以逆转甲基苯丙胺形成的条件位置偏爱以及降低甲基苯丙胺导致的高运动活性，对甲基苯丙胺诱导的小鼠行为敏化的表达有抑制作用，说明刺五加苷b可以有效减弱对甲基苯丙胺的依赖和渴求，减弱诱导的行为敏化效应，能够用于预防和治疗甲基苯丙胺成瘾。
2、本专利技术的目的在于提供刺五加苷b在制备预防和/或治疗甲基苯丙胺成瘾戒断药物中的应用。
3、本专利技术中，成瘾是指与成瘾有关的行为，主要包括强迫性用药和觅药、复吸、行为活性增加，在动物模型上表现为条件位置偏爱cpp模型以及行为敏化模型。
4、所述的甲基苯丙胺成瘾戒断药物是以刺五加苷b为唯一活性成分或主要有效成分，与药学上可接受的辅料或者辅助性成分制成的药学上认可的任何一种剂型。
5、进一步地，所述的甲基苯丙胺成瘾戒断药物中包括或不包括其它活性成分。
6、作为一种具体的实施方式，所述的甲基苯丙胺成瘾戒断药物以刺五加苷b作为唯一的活性成分。
7、作为一种具体的实施方式，所述的甲基苯丙胺成瘾戒断药物以刺五加苷b与其它具有治疗或辅助治疗甲基苯丙胺成瘾戒断作用的活性成分作为活性成分。
8、所述的其他具有治疗或辅助治疗甲基苯丙胺成瘾戒断作用的活性成分可以选自美沙酮。
9、在本专利技术中，刺五加苷b的有效剂量为50mg/kg～200mg/kg，最佳剂量为200mg/kg。
10、所述的药学上可接受的辅料包括但不限于药学上常规的填充剂、稀释剂、粘合剂、赋形剂、渗透促进剂、吸收促进剂、表面活性剂、ph调节剂、抗氧剂、稳定剂、螯合剂、致孔剂、成膜剂、溶剂、助溶剂、香味剂、甜味剂、色素等。
11、所述的辅助性成分包括但不限于玻璃酸钠注射液、注射用奥沙利铂等。
12、所述的药物包括但不限于经胃肠道给药和非经胃肠道给药剂型。
13、所述的经胃肠道给药剂型可以为片剂、胶囊、软胶囊、液体胶囊、颗粒剂、滴丸剂、糖浆剂、干混悬剂、口服溶液、口服混悬液、口腔崩解片、口腔速溶膜、缓释片、控释片、缓释胶囊、控释胶囊、肠溶片、肠溶胶囊；所述的非经胃肠道给药剂型可以为水针剂、冻干粉针剂、无菌粉针剂、输液、滴眼剂、滴鼻剂、喷鼻剂、肺吸入剂、经皮贴剂、搽剂、软膏剂、乳膏剂、栓剂、皮下植入剂、长效注射剂、微针制剂。对于上述剂型，本专利技术在此不做限定，凡是医学上认可的任一种剂型，均在本专利技术的保护范围之内。
14、所述的应用为刺五加苷b在制备通过减弱对甲基苯丙胺的依赖和渴求、降低nac脑区的多巴胺、抑制觅药行为和行为敏化中的至少一种起到治疗和/或预防甲基苯丙胺成瘾戒断药物的应用。
15、本专利技术的有益效果：
16、1)针对目前fda尚无批准用于治疗甲基苯丙胺成瘾药物的现状，本专利技术提供了刺五加苷b在预防和/或治疗甲基苯丙胺成瘾的药物中的新用途，为以刺五加苷b作为活性成分开发新的戒毒药物提供方向，促进刺五加苷b在预防和/或治疗甲基苯丙胺成瘾戒断中的开发，为甲基苯丙胺成瘾预防和治疗提供了一个有效、安全的选择，临床应用前景良好。
17、2)本专利技术通过条件位置偏爱cpp模型以及行为敏化模型观察小鼠的行为反应，发现刺五加苷b对小鼠复吸和敏化行为具有抑制作用，提示刺五加苷b具有快速、全面、显著的逆转甲基苯丙胺成瘾的作用。
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1.刺五加苷B在制备预防和/或治疗甲基苯丙胺成瘾戒断药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的药物是以刺五加苷B为唯一活性成分或主要有效成分，与药学上可接受的辅料制成的药学上认可的剂型。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述的药物包括或不包括其它活性成分。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的药物以刺五加苷B作为唯一的活性成分。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的药物以刺五加苷B与其它具有治疗或辅助治疗甲基苯丙胺成瘾戒断作用的活性成分作为活性成分。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的刺五加苷B的有效剂量为50mg/kg～200mg/kg。
7.根据权利要求1或6所述的应用，其特征在于：所述的刺五加苷B的有效剂量为200mg/kg。
8.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述的药学上可接受的辅料包括填充剂、稀释剂、粘合剂、赋形剂、渗透促进剂、吸收促进剂、表面活性剂、pH调节剂、抗氧剂、稳定剂、螯合剂、致孔剂、成膜剂、溶剂、助
9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的药物为经胃肠道给药剂型和非经胃肠道给药剂型；
10.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的应用为刺五加苷B在制备通过减弱对甲基苯丙胺的依赖和渴求、降低NAc脑区的多巴胺、抑制觅药行为和行为敏化中的至少一种起到治疗和/或预防甲基苯丙胺成瘾戒断药物的应用。
...【技术特征摘要】
1.刺五加苷b在制备预防和/或治疗甲基苯丙胺成瘾戒断药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的药物是以刺五加苷b为唯一活性成分或主要有效成分，与药学上可接受的辅料制成的药学上认可的剂型。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述的药物包括或不包括其它活性成分。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的药物以刺五加苷b作为唯一的活性成分。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的药物以刺五加苷b与其它具有治疗或辅助治疗甲基苯丙胺成瘾戒断作用的活性成分作为活性成分。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的刺五加苷b的有效剂量为50mg/kg～200mg/kg。
...【专利技术属性】
技术研发人员：谢媛，王广基，孟秀秀，阿基业，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：
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