【技术实现步骤摘要】
本公开涉及可用作治疗剂的新型抗氧化剂化合物，其以滴眼液的形式用于干预年龄相关性白内障。
技术介绍
1、许多主要疾病的发病机制和病理学仍然难以捉摸。自由基与许多主要疾病的病因有关；因此，可以对抗自由基的抗氧化剂在过去几十年中引起了极大的关注。然而，成功获批用于治疗重大疾病的抗氧化药物仍然很少。
2、对白藜芦醇、维生素a、维生素c、维生素e、β-胡萝卜素、类黄酮、姜黄素等天然存在的抗氧化剂进行了大量临床研究，以期干预多种疾病，如神经退行性疾病、癌症、糖尿病、炎症、动脉粥样硬化、衰老等。然而，通常的结果是没有明确的好处、微弱的好处、有争议的结论。在一些随机对照临床试验中，维生素a、维生素e或β-胡萝卜素导致更高的不良反应，像比对照组更高的死亡率或更高的某些癌症风险。例如，在关于预防癌症的随机对照试验中观察到一些不良反应结果，olli p.heinonen和demetrius albanes，n.engl.j.med.330(15)，1029-1035(1994)(“1994atbc rct”)，gilbert s.omenn，et al.，n.engl.j.med.334(18)，1150-1155(1996)(“1996caret rct”)，scott m.lippman and eric a.klein，jama，301(1)，39-51(2009)(“2008select rct”)(表i).
3、表i.三项关于抗氧化剂能否干预癌症的随机临床试验
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5、对这些不良反应结果至今没有合理的解释，而且抗氧化药物也没有关键性的突破。抗氧化药物依达拉奉(edaravone)已在日本、中国和美国获得批准，用于治疗急性缺血性卒中(ais)和als。依达拉奉是在20世纪50年代出现的化合物，但它并不能解决抗氧化剂药物的痛点问题，而且它只显示出有限的功效。。
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7、阿司匹林也许是世界上最受欢迎的药物。像其他药物一样，阿司匹林也有其副作用。长期每日使用阿司匹林的不良反应包括胃溃疡、消化道出血等。
8、阿司匹林用于许多适应症。一些阿司匹林类似物已有报道，如单硫代阿司匹林(thioaspirin)和硫柳汞(thiomersal)。硫柳汞由于其乙基汞部分有毒，仅被批准作为防腐剂/抗真菌剂外用，如防腐剂，鼻喷雾剂，滴眼液等。尚无关于单硫代阿司匹林的临床前研究报道。单硫代阿司匹林和硫柳汞在体内均产生硫代水杨酸(thiosalicylic acid)。硫代水杨酸是一种基于硫酚的抗氧化剂。
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10、白内障是一种眼科疾病，其表征在于眼睛的晶状体变得不透明，导致视力受损。白内障的发病机制尚不清楚，目前尚无治疗白内障的药物。虽然白内障可以通过手术治疗，但手术疗法有其自身的缺点和局限性。例如，手术费用通常比较高，每台眼科手术1万至2万美元；患有高血压、高眼压、糖尿病和/或低血小板症的患者可能不适合做白内障手术；一些患者可能由于各种原因不愿意做任何眼科手术。此外，手术后要长期使用一些滴眼液，如抗感染，干眼综合症等。
11、因此，有效治疗白内障的滴眼液是非常需要的，但医疗需求仍未得到满足。
技术实现思路
1、本专利公开了旨在通过提供用于治疗白内障的新型抗氧化剂的滴眼液来满足上述未满足的医疗需求。初步数据表明，所述滴眼液在大鼠模型中可以逐渐逆转白内障。所述滴眼液也可以作为宠物用的兽药。
2、一方面，本专利公开提供了式(i)的化合物：
3、
4、其中x为o或s，r为烷基或杂芳基。
5、另一方面，本专利公开提供了一种滴眼液溶液，其包括在任何公开的实施方案中的式(i)的化合物，以及药学上可接受的载体，以及任选的一种或多种药用辅料。
6、在另一方面，本公开提供了在受试者的眼睛中治疗年龄相关性白内障的方法，包括向受试者的眼睛施用治疗有效量的在所公开的任何实施方案中描述的滴眼液溶液。
7、本专利技术的其它方面或优点将在下面的详细描述、附图、实施例和权利要求中得到更好的理解。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种活性药物成分(API)，选自：
2.一种滴眼液溶液，其包含权利要求1所述的化合物、药学上可接受的载体以及任选的一种或多种药用辅料。
3.根据权利要求2所述的滴眼液溶液，其中所述药学上可接受的载体为水，并且其中所述滴眼液溶液还包括选自氯化钠、氯化钾、硼酸、硼酸钠、苯扎氯铵、乙二醇、甘油、聚山梨醇酯、羧甲基纤维素钠及其组合的药物辅料。
4.根据权利要求2所述的滴眼液溶液，其中所述滴眼液中API的浓度在0.01毫克/毫升至0.05毫克/毫升的范围内。
5.根据权利要求2所述的滴眼液溶液，其中所述API的浓度在0.018毫克/毫升至0.036毫克/毫升的范围内。
6.根据权利要求2所述的滴眼液溶液，其pH值在5.5至8.5的范围内，包括端点值。
7.根据权利要求6所述的滴眼液溶液，其中pH值用选自盐酸、硫酸、磷酸、乙酸及其组合的酸来调节。
8.一种治疗受试者眼睛中的年龄相关性白内障的方法，包括向受试者的眼睛施用治疗有效量的权利要求2所述的滴眼液溶液。
9.根据权利要求4所述的方法，其中
10.根据权利要求8所述的方法，其中给受试者施用的滴眼液中API的剂量范围为每次10μL至120μL，或从0.00073mg/kg体重至0.015mg/kg体重，或从2.5nmol/kg体重至50nmol/kg体重。
11.根据权利要求8所述的方法，其中所述滴眼液溶液以每天一次至每天5次的频率施用于受试者。
...【技术特征摘要】
1.一种活性药物成分(api)，选自：
2.一种滴眼液溶液，其包含权利要求1所述的化合物、药学上可接受的载体以及任选的一种或多种药用辅料。
3.根据权利要求2所述的滴眼液溶液，其中所述药学上可接受的载体为水，并且其中所述滴眼液溶液还包括选自氯化钠、氯化钾、硼酸、硼酸钠、苯扎氯铵、乙二醇、甘油、聚山梨醇酯、羧甲基纤维素钠及其组合的药物辅料。
4.根据权利要求2所述的滴眼液溶液，其中所述滴眼液中api的浓度在0.01毫克/毫升至0.05毫克/毫升的范围内。
5.根据权利要求2所述的滴眼液溶液，其中所述api的浓度在0.018毫克/毫升至0.036毫克/毫升的范围内。
6.根据权利要求2所述的滴眼液溶液，其ph值在5.5至8.5的范围内...
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