【技术实现步骤摘要】
本申请属于荧光微球的，具体的，涉及一种多层包覆荧光微球及其制备方法。
技术介绍
1、荧光微球或荧光生物微球，是将量子点等荧光材料包裹在微球内部、或者将荧光物质连接固定在微球表面，降低了非特异性吸附，并且在微球表面修饰有羧基、氨基、羟基等基团，使得荧光微球具有水溶性和能够与生物分子连接。荧光材料受到光或者电等激发而发出荧光，借助于不同荧光组分种类、荧光含量的不同，可以形成多个不同发光波段(颜色)，因而可用于不同生物分子的检测，例如，生物标记、疾病诊断、示踪剂、固相芯片、液相芯片、免疫层析、拉曼散射等生物医药领域，具有巨大的应用前景。
2、荧光材料主要包括：有机荧光染料、量子点和金属氧化物等。这些荧光材料容易受到环境的影响，例如易降解、易被光漂白、不耐高温/强光照射、不耐水和氧等，因此，现有技术大多将荧光材料采用无机壳层(如二氧化硅)或有机聚合物壳层包覆。其中，多层包覆荧光微球的制备方法，先将荧光材料包覆成形(通常为球体)，然后再进行交联聚合包覆，在荧光材料表面包覆多层(2-4层)包覆层。而现有技术的多层包覆荧光微球，粒径不均匀，荧光微球的粒径采用调整成分含量、搅拌速度等合成条件控制，因此，合成的荧光微球粒径不够均匀。并且，发生交联聚合化学反应的单体，例如丙烯酸酯单体、环氧单体等，由于反应剧烈、速度快，反应过程不易控制，不易使得聚合物均匀包覆荧光材料，因此，合成的荧光微球容易出现形态不好、荧光微球之间相互粘连等问题，并且不同生产批次的质量容易不稳定，重复性差。
3、有鉴于此，本申请提供一种多层包覆荧光微球及其
技术实现思路
1、本申请的目的在于，提供一种多层包覆荧光微球及其制备方法，其荧光微球的粒径均匀，且粒径可调；合成的荧光微球形态好，批次稳定、重复性好。
2、本申请的第一方面，提供一种多层包覆荧光微球的制备方法，包括步骤：
3、s1，将模板物质结合荧光材料，再进行配体修饰，形成微球本体；
4、s2，制备包含所述微球本体与第一单体的第一混合液，形成包覆所述微球本体的包覆层，获得荧光种子微球，所述包覆层的表面含有结合位点；
5、s3，将包含第二单体的单体溶液，以及引发剂溶液，加入到步骤s2的荧光种子微球溶液中，聚合反应形成包覆所述荧光种子微球的聚合物壳层，获得荧光微球；将所述单体溶液先进行乳化处理，再加入到步骤s2中。
6、在一些实施方式中，在步骤s1中，所述模板物质为具有空穴的对称性物质。所述微球本体包括一个模板物质和多个荧光材料，即一个模板物质结合多个荧光材料。
7、进一步的，所述配体溶于所述第一单体和第二单体，所述配体与所述模板物质上的荧光材料连接。
8、在一些实施方式中，在步骤s1中，所述微球本体还包括磁性物质，一个模板物质结合多个荧光材料和多个磁性物质。
9、在一些实施方式中，在步骤s2中，所述结合位点包括：碳碳双键、巯基、环状基团中的至少一种。
10、进一步的，所述结合位点为碳碳双键时，所述第一单体为烯类单体。
11、进一步的，所述第一混合液包括：油相溶液和乳化剂水溶液，所述油相溶液包括：微球本体、第一单体和有机溶剂，将第一混合液乳化为水包油的微液滴，去除微液滴的内相溶剂，自组装形成荧光种子微球。
12、进一步的，所述第一单体为单官烯类单体。
13、进一步的，所述第一单体在第一混合液中的质量百分比为1-20wt％；乳化剂水溶液中，乳化剂的浓度为0.5-5mg/ml；所述油相溶液与乳化剂水溶液的质量比为1:(1-10)。
14、优选的，所述第一单体在第一混合液中的质量百分比为2-8wt％；乳化剂水溶液中，乳化剂的浓度为1-3mg/ml；所述油相溶液与乳化剂水溶液的质量比为1:(3-8)。
15、进一步的，所述有机溶剂包含氯仿。
16、在一些实施方式中，在步骤s3中，对所述单体溶液进行乳化处理中，所述单体溶液与乳化溶液的质量比为1：(1-20)，所述乳化溶液包含乳化剂，所述乳化溶液中所述乳化剂的浓度为0.1-3mg/ml。
17、优选的，所述单体溶液与乳化溶液的质量比为1：(8-15)，所述乳化溶液中，乳化剂的浓度为0.5-2mg/ml。
18、首先将单体溶液提前进行乳化处理，然后对荧光种子微球进行交联聚合包覆，使得合成荧光微球形态好，合成稳定、重复性好。乳化处理时，乳化剂的浓度也很重要，乳化剂浓度太低，形成的荧光微球分散性不好、荧光微球之间容易粘连；乳化剂浓度太高，会发生乳液聚合，多余的乳化剂会包裹引发剂形成胶束，第二单体聚合反应会更容易包覆该胶束成壳，而不是包覆荧光种子微球成壳。
19、进一步的，所述第二单体为烯类单体，所述第二单体为单官烯类单体、或/和多官烯类单体。
20、进一步的，将乳化处理后的单体溶液，逐滴滴加到步骤s2中。优选的，所述逐滴滴加的速度为1-3ml/小时。
21、进一步的，将乳化处理后的单体溶液与引发剂溶液，同时逐滴滴加到步骤s2中，逐滴滴加的速度为1-3ml/小时。
22、乳化处理后的单体溶液与引发剂，特别是乳化处理后的单体溶液，加入的方式和速度很关键，若不满足该条件，第二单体聚合反应容易爆聚，或者形成的荧光微球之间容易粘连。
23、在一些实施方式中，还包括步骤s4，将所述荧光微球与功能基团进行接枝反应。
24、进一步的，所述功能基团包括：水溶性功能基团，使荧光微球具有良好的水溶性，或/和偶联功能基团，使荧光微球能够连接生物分子。
25、本申请的第二方面，提供一种多层包覆荧光微球，所述多层包覆荧光微球包括：微球本体、包覆层和聚合物壳层；所述微球本体包括：模板物质、与模板物质结合的荧光材料、以及与荧光材料连接的配体；所述包覆层由第一单体形成，所述包覆层的表面含有结合位点；所述聚合物壳层由第二单体聚合反应形成。
26、进一步的，所述模板物质为具有空穴的对称性物质。所述微球本体包括一个模板物质和多个荧光材料，即一个模板物质结合多个荧光材料。
27、进一步的，所述模板物质具有与荧光材料结合的配位基团，模板物质通过配位基团连接或者吸附荧光材料。
28、进一步的，所述配体溶于所述第一单体和第二单体。
29、进一步的，所述微球本体还包括磁性物质，一个模板物质结合多个荧光材料和多个磁性物质。
30、进一步的，所述结合位点为碳碳双键时，所述第一单体和第二单体为烯类单体。优选的，所述第一单体为单官烯类单体。
31、本申请的第三方面，提供一种多层包覆荧光微球，所述多层包覆荧光微球采用前述制备方法获得。
32、本申请的第四方面，所述多层包覆荧光微球在生物医药中的应用，所述生物医药包括：药物负载、生物探针、生物标记、疾病诊断、示踪剂本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种多层包覆荧光微球的制备方法，其特征在于，包括步骤：
2.如权利要求1所述的多层包覆荧光微球的制备方法，其特征在于，在步骤S1中，所述模板物质为具有空穴的对称性物质，所述微球本体包括一个模板物质和多个荧光材料，即一个模板物质结合多个荧光材料。
3.如权利要求1所述的多层包覆荧光微球的制备方法，其特征在于，在步骤S2中，所述结合位点包括：碳碳双键、巯基、环状基团中的至少一种。
4.如权利要求3所述的多层包覆荧光微球的制备方法，其特征在于，所述结合位点为碳碳双键时，所述第一单体为烯类单体。
5.如权利要求4所述的多层包覆荧光微球的制备方法，其特征在于，包括选自下组的一个或多个特征：
6.如权利要求1所述的多层包覆荧光微球的制备方法，其特征在于，在步骤S3中，对所述单体溶液进行乳化处理时，所述单体溶液与乳化溶液的质量比为1：(1-20)，所述乳化溶液包含乳化剂，所述乳化溶液中所述乳化剂的浓度为0.1-3mg/ml。
7.如权利要求1所述的多层包覆荧光微球的制备方法，其特征在于，包括选自下组的一个或多个特征：<...
【技术特征摘要】
1.一种多层包覆荧光微球的制备方法，其特征在于，包括步骤：
2.如权利要求1所述的多层包覆荧光微球的制备方法，其特征在于，在步骤s1中，所述模板物质为具有空穴的对称性物质，所述微球本体包括一个模板物质和多个荧光材料，即一个模板物质结合多个荧光材料。
3.如权利要求1所述的多层包覆荧光微球的制备方法，其特征在于，在步骤s2中，所述结合位点包括：碳碳双键、巯基、环状基团中的至少一种。
4.如权利要求3所述的多层包覆荧光微球的制备方法，其特征在于，所述结合位点为碳碳双键时，所述第一单体为烯类单体。
5.如权利要求4所述的多层包覆荧光微球的制备方法，其特征在于，包括选自下组的一个或多个特征：
6.如权利要求1所述的多层包覆荧光微球的制备方法，其特征在于，在步骤s3中，对所述单体溶液进...
【专利技术属性】
技术研发人员：董伟，夏正龙，王允军，
申请(专利权)人：苏州星烁纳米科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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