恩诺沙星注射液制造技术

本发明专利技术涉及一种恩诺沙星注射剂及其制备方法，所述药剂由恩诺沙星４％～６％；苯甲醇１８％～２０％；聚乙烯吡咯烷酮３％～６％；无水亚硫酸钠１％～２％；注射用水加至全量组成，所述药剂的制备方法为：取适量注射用水、聚乙烯吡咯烷酮、苯甲醇通气加热至８０℃；将用注射用水溶解的无水亚硫酸钠搅拌加入上述混合溶液中；然后再将恩诺沙星搅拌溶解入上述溶液，过滤该溶液后加注射用水至全量，再调节ＰＨ值即可。本发明专利技术抗菌谱广、具有长效抗菌作用，对静止期和生长期的细菌均有效，是一种有效的畜禽抗菌药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种畜禽抗菌药，具体来说涉及一种畜禽专用的氟喹诺酮类药物，本 专利技术还涉及该药物的制备方法。
技术介绍
恩诺沙星，又名乙基环丙基(氟哌酸)是第一个畜禽专用的氟喹诺酮(Flu roqu ino lones)类药物，英文名是Enrofloxacin，为环丙沙星的乙基化合物，是第三代氟喹诺 酮类，有广谱杀菌作用，对静止期和生长期的细菌均有效。恩诺沙星已于80年代由德国拜耳公司首先研制成功，目前已进入世界大部分国 家和市场。我国于1993年研制成功，现已广泛应用于兽医临床。恩诺沙星具有抗菌谱广、 杀菌活性强、体内分布广泛、与其他抗菌药物无交叉耐药性等特点。经临床试验证明，优于 目前常用的其他抗菌药物。给药后，恩诺沙星在肝、肺、肾等组织能达到相当高的浓度，为 血药浓度的几倍，在预防和治疗畜禽细菌性和霉形体性疾病方面取得良好的效果。恩诺沙 星在健康畜禽体内药物动力学的研究已有不少报道。目前，在国内外畜禽抗菌药中，恩诺沙星的销售额最大、药效较好，并且价格较低。 但目前的恩诺沙星药剂的基本组成为恩诺沙星的灭菌水溶液，其缺点在于配方单一，注射 后吸收缓慢，消除半衰期短，生物利用度较低；其制造工艺为取恩诺沙星5克加水至100ml， 加热溶解后，用氢氧化钠调节PH值至9. 5^10. 5，分装即可，用该方法制造出的恩诺沙星稳 定性较差，碱性较大，注射时疼痛感较强。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种恩诺沙星注射液，是一种由细菌、支原体及其它病原体 感染所致家畜呼吸道障碍综合症、喘气病、肺炎、肺疫、鼻炎、胸膜炎、萎缩性鼻炎、乳房炎、 子宫炎、阴道炎、眼炎、脑炎、心肌炎等炎症的抗菌药剂，注射后吸收快，消除半衰期长，生物 利用度较高，稳定性较好，注射时可减小疼痛感。本专利技术还提供了恩诺沙星注射液的制备方法。本专利技术的目的通过以下技术方案来实现。一种恩诺沙星注射液由下述原料按重量百分比计算配制而成 恩诺沙星 4%飞％ ；苯甲醇 18% 20%; 聚乙烯吡咯烷酮 3% 6%; 无水亚硫酸钠 1°/广2% ； 注射用水加至全量。所述恩诺沙星注射液的各原料按重量百分比计算具体可以是4恩诺沙星 5. 5% ； 苯甲醇 19%; 聚乙烯吡咯烷酮 5.5%; 无水亚硫酸钠 1. 8% ； 注射用水加至全量。所述恩诺沙星注射液的各原料按重量百分比计算具体还可以是 恩诺沙星 4% ；苯甲醇 18%; 聚乙烯吡咯烷酮 3%; 无水亚硫酸钠 1% ； 注射用水加至全量。所述恩诺沙星注射液的各原料按重量百分比计算具体也可以是 恩诺沙星 4. 5% ；苯甲醇 18.5%; 聚乙烯吡咯烷酮 3.5%; 无水亚硫酸钠 1. 2% ； 注射用水加至全量。所述恩诺沙星注射液的各原料按重量百分比计算具体为 恩诺沙星 5% ；苯甲醇 19%; 聚乙烯吡咯烷酮 4.5%; 无水亚硫酸钠 1. 5% ； 注射用水加至全量。上述任何一种恩诺沙星注射液的制备方法为a、按前述重量百分比取聚乙烯吡咯烷酮、苯甲醇及适量注射用水加入浓配缸中，通汽 加热至80°C ；b、用适量注射用水溶解无水亚硫酸钠，在搅拌下加入浓配缸中；c、加入前述重量百分比的恩诺沙星，搅拌使溶解，过滤至稀配缸，加注射用水至全量。上述的恩诺沙星注射液，在完成上述步骤c后，用无机碱水溶液，调PH值至7. 5 8. 5，中间体检测合格、精滤、充氮灌封，然后在110°C蒸汽消毒30分钟，冷却至室温，包装、 入库待检、成品检验合格后，入库待销。上述的恩诺沙星注射液中的无机碱水溶液为氢氧化钠水溶液。与现有技术相比，本专利技术的优点在于是采用先进的生产工艺，第三代氟喹诺酮 类药和增效剂与延效剂络合成大分子络合物，该产品注射到动物体内后，消除半衰期长达 7-32小时，从而可维持有效抗菌浓度长达3-5天，是一种兽用长效氟喹诺酮注射液；有广谱 杀菌作用，对静止期和生长期的细菌均有效；其杀菌活性依赖于浓度，敏感菌接触本品后在 20 30min内死亡。本品对多种革兰氏阴性杆菌和球菌有良好的抗菌作用，包括绿脓杆菌、克雷伯氏 菌、大肠杆菌，肠杆菌属、弯曲杆菌属、志贺氏菌属、沙门氏菌属、气单胞菌属、嗜血杆菌属、耶尔森菌属、沙雷氏菌属、弧菌属、变形杆菌属等。对布鲁氏菌属、巴斯德氏菌属、丹毒丝菌、 博德特氏菌、葡萄球菌(包括产青霉酶和甲氧西林耐药菌株)、支原体属和衣原体也有效。此 外，对增效磺胺耐药菌、庆大霉素耐药绿脓杆菌、青霉素耐药金黄葡萄球菌及泰乐菌素或泰 妙菌素耐药支原体均有良效。下面是将带包装的本专利技术恩诺沙星注射液样品分别进行了光照试验考察、加速试 验及室温留样考察，进行了外观、含量变化考察，来测试本专利技术恩诺沙星注射液的稳定性， 试验结果如下其中检测处方是1)恩诺沙星5. 5% ；苯甲醇19% ；聚乙烯吡咯烷酮 5. 5% ；无水亚硫酸钠 1. 8% ；注射 用水加至全量。(批号090601)2)恩诺沙星4%；苯甲醇18% ；聚乙烯吡咯烷酮3% ；无水亚硫酸钠1% ；注射用水加至全 量。(批号090602)3)恩诺沙星4.5% ；苯甲醇18. 5% ；聚乙烯吡咯烷酮3. 5% ；无水亚硫酸钠1. 2% ；注射用水 加至全量。(批号090603)一、光照试验将上述样品置于针剂澄明度检测仪下，温度在25°C照度4500士500LX， 光照时间10天，结果见表1。表1光照试验 由表1可知，带包装的恩诺沙星注射液，对光性质不稳定，应遮光、密闭保存。 二、加速试验带包装的恩诺沙星注射液，在温度40士2°C，相对湿度75士5%的条 件下放置六个月，每隔1个月检测一次，结果见表2 表2加速实验 由表2可知，带包装的恩诺沙星注射液，稳定性较好，可以申报生产。三、长期试验带包装的恩诺沙星注射液在25士2°C，相对湿度60士5%条件下放 置(Γ18个月，结果见表3、4。表3长期实验 由表3可见，本品090601、090602、090603批，在25 士 2°C，相对湿度60 士 5%条件下放置18个月，进行统计分析，有效期分别为26. 3个月、28. 品的有效期可暂定为两年。 表4长期实验7个月、28.0个月。综上三批，本 由表4可见，本品090601、090602、090603批，在25 士 2°C，相对湿度60 士 5%条件下放 置18个月，进行统计分析，有效期分别为28. 9个月、27.0个月、26. 5个月。综上三批，本品的有效期可暂定为两年。综上所述，恩诺沙星注射液在光试验、加速试验及长期试验中稳定性均较好，产品 有效期均在24个月以上，可暂定其有效期为二年。本专利技术通过临床试验疗效显著广东中山某猪场300头育肥猪发生疫病，其临床表现为久泻不止、食欲不佳、狂躁不 安、呼吸困难、发抖寒颤、眼红肿痛，经临床诊断为呼吸道障碍综合症，该场兽医立即使用 “恩诺沙星注射液”，按使用说明注射一次后症状明显减轻，1小时后可站立吃食，三天后症 状消失。广西南宁某猪场280头保育猪发生疫病，其临床表现为久泻不止、喜卧、不食、皮 肤潮红、体温升高至42度，经临床诊断为呼吸道障碍综合症。该场兽医立即使用“恩诺沙星 注射液”，按使用说明注射一次后症状明显缓解，体温明显降低，1. 5小时后可站立吃食，体 温达到正常值，三天后症状消失。广州市花都某猪场200本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种恩诺沙星注射液，其特征在于所述恩诺沙星注射液由下述原料按重量百分比计算配制而成：恩诺沙星４％～６％；苯甲醇１８％～２０％；聚乙烯吡咯烷酮３％～６％；无水亚硫酸钠１％～２％；注射用水加至全量。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：许平顺，
申请(专利权)人：广州天王动物保健品有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]